向科明　易利利　黃玉梅 陳海良

【摘要】腎為先天之本，藏精，主骨生髓，腎精虧虛無以生髓養(yǎng)骨，髓減骨枯，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，《靈樞？海論》云：“腦為髓之?！?，“髓海有余，則輕勁多力，自過其度”，“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”，導(dǎo)致老年癡呆的發(fā)生。 《醫(yī)林改錯》中也提出了“靈機(jī)記性不在心而在腦”的觀點。兩者皆因腎精虧虛，精髓不足二發(fā)生，他們之間有沒有什么必然的聯(lián)系。

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松癥；老年癡呆癥；探討研究

【中圖分類號】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0026-01

骨質(zhì)疏松癥是一種主要發(fā)生在絕經(jīng)后婦女和老年人群中的代謝性骨病，表現(xiàn)為骨量明顯丟失和骨脆性增加，容易發(fā)生骨折。老年癡呆癥是一種起病隱匿進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，主要包括血管性癡呆（VD） 和阿爾茨海默型癡呆（AD）。近年來，隨著我國人口平均壽命的延長及人口老齡化的發(fā)展，高齡人群逐漸增多，骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥的發(fā)病率正以驚人的速度增長。研究表明全國50歲以上男性和女性骨質(zhì)疏松癥患病率分別3%～6% 和13%～18%；60歲以上癡呆的發(fā)病率為4. 8%[1]。然而老年病常會多病共存、病因復(fù)雜、長期積累、多屬慢性退行性疾病[2]。目前學(xué)者已經(jīng)從不同領(lǐng)域研究骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥的相關(guān)聯(lián)系，并且在兩者病因病機(jī)的相關(guān)性上取得了較大的進(jìn)展。現(xiàn)將近20年來關(guān)于骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥相關(guān)聯(lián)系的研究進(jìn)展作一概述，為研究防治骨質(zhì)疏松癥來減少老年癡呆癥的發(fā)病率提供新思路。

1.兩者在中醫(yī)病因病機(jī)上的認(rèn)識

祖國醫(yī)學(xué)中無“骨質(zhì)疏松癥”病名，多認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)學(xué)的“骨痹”、“骨痿”范疇，并且認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥與腎肝脾的關(guān)系密切?！端貑枴吩疲骸罢煞虬藲q腎氣實，發(fā)長齒更。二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子。三八腎氣平均，筋骨勁強(qiáng)，故真牙生而長極。四八筋骨隆盛，肌肉滿壯……七八肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極。八八則齒發(fā)去。腎者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛，乃能瀉。今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣，故發(fā)鬢白，身體重，行步不正，而無子耳?！?《內(nèi)經(jīng)》中提出“腎主骨生髓”，即腎精充足，骨髓生化有源，則骨骼得到骨髓的滋養(yǎng)而堅固有力。腎為先天之本，藏精，主骨生髓，腎精的盛衰決定骨的生長，發(fā)育，強(qiáng)勁，衰弱的過程，腎精充足，則骨髓化生有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力，若患者年邁，天癸已竭，或因他病日久，房勞過度，稟賦不足，腎精虧虛無以生髓養(yǎng)骨，髓減骨枯，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。金珉廷等認(rèn)為腎虛腎精不足，骨髓失養(yǎng)可致骨骼脆弱無力，出現(xiàn)腰背酸痛、脛膝酸軟等骨質(zhì)疏松癥狀[5]。此外，脾虛濕熱不化，流注于下，久則亦損傷肝腎，導(dǎo)致筋骨失養(yǎng)。程薇薇等認(rèn)為腎氣虧虛、氣化失暢極易產(chǎn)生痰瘀，痰瘀又可加重腎氣虛，故氣血痰瘀在腦血管性癡呆骨質(zhì)疏松中的作用也是不可忽視的[6]。

老年癡呆癥一般都有腦萎縮，病位在腦， 卻與腎、心、脾等有關(guān)，其中腎的關(guān)系最為密切。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，腦可以發(fā)揮主神明之作用[3]?！鹅`樞？海論》云：“腦為髓之?！保八韬Ｓ杏?，則輕勁多力，自過其度”，“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”?！鹅`樞？經(jīng)脈篇》： “人始生，先成精，精成而腦髓生”，“人之精與志，皆藏于腎”?！夺t(yī)林改錯》中提出了“靈機(jī)記性不在心而在腦”的觀點： “小兒無記性者，髓海未滿；高年無記性者，髓海漸空”，并將本病的病因病機(jī)歸納為髓海不足而致腦功能障礙[4]。綜上所述老年癡呆癥的基本病機(jī)是髓減腦消，神機(jī)失用。腦髓空虛則心無所慮，精明失聰，神無所依而形成癡呆。此外，脾氣虧虛，氣血化生不足，生髓無源，髓海漸空，至腦神失用； 痰瘀阻滯，腦竅失靈均可以導(dǎo)致老年癡呆癥癥的發(fā)生。

西方醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦、齒、骨髓等組織發(fā)育、形態(tài)功能存在較大差異，將三者之間看成是獨立的，因此相互之間功能聯(lián)系的研究一直是分散的、孤立的。而祖國醫(yī)學(xué)運用整體觀念的理論將腎、精、髓、骨、腦看成是一個有機(jī)的統(tǒng)一體，骨、腦作為靶器官，與腎精直接相關(guān)，俱衰俱榮?！端貑?？陰陽應(yīng)象大論篇》說：“腎生骨髓”，“其充在骨”。《說文解字》中曰：“髓者，骨中脂也”。因此我們可不可以從整體觀上來認(rèn)識骨質(zhì)疏松癥與老年性癡呆兩病之間的關(guān)系，設(shè)想通過防治骨質(zhì)疏松癥來減少老年癡呆癥發(fā)病的嚴(yán)重程度和發(fā)病率。

2.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于兩者之間的認(rèn)識

目前大多數(shù)學(xué)者從載脂蛋白E、雌激素、鈣遷移等因素去闡述骨質(zhì)疏松癥和老年性癡呆間聯(lián)系。

2.1 兩者與載脂蛋白E（ApoE）之間的聯(lián)系

目前ApoE參與AD以及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制尚未定論，對于其作為AD的易患基因，主要有幾個觀點：首先是ApoE4基因抑制神經(jīng)元軸突的生長、參與β- 淀粉樣多肽（β-amyloid Peptide Aβ）的代謝，增強(qiáng)老年斑中Aβ的神經(jīng)毒性及使其缺乏ApoE3對Tau蛋白的保護(hù)作用等而促進(jìn)神經(jīng)精神癥狀（NPs）的形成[7-8]。Scuteri A等學(xué)者亦認(rèn)為AD的發(fā)生機(jī)制可能是由于ApoE4基因抑制神經(jīng)元軸突的生長[9]。目前ApoE4已被公認(rèn)為AD的危險因素， 與40%～50%的晚發(fā)型散發(fā)和家族性AD有關(guān)， 并使發(fā)病年齡提前。在骨質(zhì)疏松癥方面的研究，Dick IM等認(rèn)為ApoE基因通過影響血漿維生素K和骨鈣素水平調(diào)節(jié)骨代謝， 故有些學(xué)者ApoE基因與骨密度有聯(lián)系， 認(rèn)為ApoE4 基因攜帶者骨量丟失多[10]，陶軍等對60例骨質(zhì)疏松患者的研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組及骨質(zhì)疏松骨折組攜帶ApoE4等位基因頻率明顯高于正常人群，骨質(zhì)疏松性骨折組攜帶ApoE4 等位基因頻率明顯高于骨質(zhì)疏松組，均提示ApoE4 等位基因攜帶者更易患骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松性骨折[11]。 賈少杰等發(fā)現(xiàn)當(dāng)雌激素水平下降時ApoE 表達(dá)減少， 當(dāng)雌激素水平升高時， ApoE表達(dá)隨之升高， 這一研究結(jié)果提示我ApoE基因缺失可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松， 骨質(zhì)疏松可能與遺傳基因ApoE有關(guān)， 但其確切機(jī)制仍不清楚[12]。

2.2 兩者與雌激素之間的聯(lián)系

雌激素在青春期能刺激骨的生長和成熟， 在成年期能免除骨的丟失，并且能促進(jìn)腦細(xì)胞的生長、分化、存活與再生， 改善腦功能。相反雌激素的減少可能導(dǎo)致一些嚴(yán)重的疾病， 如骨質(zhì)疏松、心血管疾病、老年癡呆癥和牙齒脫落病等。張英男等認(rèn)為男性體內(nèi)生物活性雌二醇濃度下降會導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換加快和骨密度降低[13]。Kastelan D等認(rèn)為男性體內(nèi)大部分雌激素來自芳香化的雄激素， 當(dāng)體內(nèi)芳香化酶缺陷時， 雖然孕酮水平仍處于正常水平， 但雌激素水平常常低下， 并引起嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥[14]。在研究雌激素AD的關(guān)系中，楊華等發(fā)現(xiàn)雌激素缺乏不僅與AD發(fā)病有因果關(guān)系，而且雌激素降低在先，是AD發(fā)病的原因之一[15]。Pagainin等學(xué)者認(rèn)為使用雌激素的病人發(fā)生癡呆的危險因素較不用雌激素的人低， 這種危險性隨著雌激素用量的加大和使用時間的延長呈現(xiàn)有意義的降低[16]。

2.3 兩者與鈣遷移之間的聯(lián)系

前體蛋白（Amyloid Precusor Protein APP）代謝產(chǎn)物Aβ的過量產(chǎn)生是AD發(fā)病的重要原因之一，而Aβ引起神經(jīng)毒性的主要機(jī)制是破壞細(xì)胞內(nèi)外鈣平衡產(chǎn)生活性氧自由基以及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。許多研究表明鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)是AD發(fā)展過程中的重要因素，這種失調(diào)直接導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞壞死及功能失常、神經(jīng)細(xì)胞間通訊中斷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿系統(tǒng)出現(xiàn)明顯紊亂，最終引起記憶功能礙[17]。關(guān)于鈣與骨質(zhì)疏松癥之間的認(rèn)識，很早學(xué)者們就展開了研究。1960年澳大利亞的學(xué)者Nordin 提出于鈣的代謝與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。近年來Fujita 等的研究中認(rèn)為與其說鈣缺乏是骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)理， 不如說某種因素導(dǎo)致的鈣的攝入、吸收降低， 或某種因素導(dǎo)致鈣代謝紊亂是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病原因之一[18]。

3 小結(jié)

綜上所述可以看出，祖國醫(yī)學(xué)著眼于“腎”和“腎精虧虛”的角度去聯(lián)系骨質(zhì)疏松癥與老年癡呆癥，認(rèn)為腎、精、髓、骨、腦一體，腎受五臟六腑之精，而藏之，腎所藏之精，灌輸、濡養(yǎng)、滋潤骨、腦。而骨、腦作為靶器官，與腎精直接相關(guān)，俱衰俱榮。西醫(yī)則從載脂蛋白E、雌激素、鈣遷移等因素去闡明兩者之間的關(guān)系，為我們進(jìn)一步的研究提供思路。隨著社會的老齡化， 骨質(zhì)疏松癥與老年癡呆癥勢必將嚴(yán)重危及人們生活質(zhì)量，給家庭和社會造成了極大的負(fù)擔(dān)。因此，通過防治骨質(zhì)疏松癥來減少老年癡呆癥發(fā)病的嚴(yán)重程度和發(fā)病率的循證研究，是否可以為我們在防治老年癡呆癥方面提供一條新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1]薛延.骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)概況.新醫(yī)學(xué)，2007，1：7-8.

[2]趙玉生.老年醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀及展望[J] .解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2010，35（5）488-491.

[3]崔德芝，張恭新，朱振鐸.老年性癡呆的中醫(yī)理論探討[J].山東中醫(yī)雜志，2006，25（ 10） ： 655.

[4]王蜀昌.30例老年癡呆癥的藥物及康復(fù)治療中國藥業(yè)[J]，2010，19（1）：151.

[5]金珉廷.鄭洪新.中醫(yī)腎藏精生髓主骨理論與骨質(zhì)疏松癥[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，11（3）；36.

[6]程薇薇.劉淼淼.周文泉.腦血管性癡呆骨質(zhì)疏松癥的辨證論治[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16（11）：1029.

[7] 許二赫，賈建平.血管性癡呆患者血漿中Tau蛋白與ApoE基因多態(tài)性的關(guān)系[J] .中國免疫學(xué)雜志，2011，27 （10） ：942-944.

[8]Vazquez-Higuera JL，Mateo I，Sanchez-Juan P，etal.Geneticinter-action between tau and the apolipoprotein E receptor LRP1 Increases Alzheimer's disease risk[J] .Dement Geriatr CognDisord，2009，28 （2） ：116-120.

[9]Scuter i A， Bos A， Zonderman A， etal. Is the ApoE4 a-llele an independent predictor of coro nary events [J] . AmJ Med， 2001， 110（1） ： 28.

[10]Dick IM， Devine A， Marangou A， etal.Apolipoprotein E 4 is associated with reduced calcaneal quantitative ultrasound measurements and bonem in eraldensity in elderly women Bonem， 2002； 31（4） ： 497-5021.

[11] 陶軍， 許永武. 載脂蛋白E 基因多態(tài)性與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究[J]. 中華創(chuàng)傷骨科雜志， 2004，（6） ：423- 426.

[12]賈少杰.賈曉靜. 雌激素抗骨質(zhì)疏松的OPG/RANKL和ApoE作用機(jī)制的實驗研究[J].中國老年學(xué)雜志，2007，12（27） ： 2276.

[13]張英男.陶天遵.高萍等.老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者血清性激素的變化[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2005；11（2）： 199-201.

[14]Kastelan D.Giljevic Z.Kraljevicl.etal.Selective estrogen receptor modulcotors；A possible new treatment of osteoprosis in males.Med Hypotheses，2006；67（5）：1052-1053.

[15]楊華，屈秋民，郭峰，等.雌激素在阿爾茨海默病患者的改變及其意義[J] .中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33 （ 3 ） ：179-181.

[16]Paganini-Hill A，Henderson VW.Estrogen replacement therapy and risk of Alzheimers disease.Arch intern Med， 1996，156（19）：2213-2217.

[17] Davis A A，F(xiàn)ritz JJ，Wess J，etal.Deletion of M1 muscarinic acetylcholine receptors increases amyloid pathology in vitro and in vivo[J] .J Neurosci，2010，30 （12）：4190-4196.

[18]T . Fujit a. Ost eoporosis ： past ， present and future， Ost eoporeoporos is Int . 1997，7（3）：S6-9.