程二菁??薄建萍

[摘要] 目的 探討降鈣素原（serum procalcitonin，PCT）對(duì)呼吸道感染性疾病的診療價(jià)值。 方法 選取我院收治的呼吸道感染性疾病患者47例和同期健康體檢人群41例進(jìn)行PCT水平測(cè)定，比較兩組間PCT值的變化，并分析感染性疾病組PCT水平的分布情況。 結(jié)果 感染組中血清PCT水平高于健康體檢人群，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在健康對(duì)照組中，41例體檢者PCT值均波動(dòng)于0.01～0.25ng/mL；感染性疾病組中，PCT值高于0.25mg/mL的比例約為57.45%，高于參考值1.0ng/mL的比例為34.04%。 結(jié)論 定量檢測(cè)血清PCT水平對(duì)常見(jiàn)呼吸道感染性疾病的診斷及治療具有一定的指導(dǎo)意義，但單獨(dú)應(yīng)用該指標(biāo)敏感性低，需結(jié)合其他指標(biāo)綜合判斷。

[關(guān)鍵詞] 血清降鈣素原；肺部感染性疾病；診斷價(jià)值；臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R563.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）18-51-04

感染性疾病已成為威脅人類健康的重要因素，全球每年因感染導(dǎo)致死亡的病例已占到所有疾病總體死亡率的1/4以上，而呼吸道感染性疾病因其高發(fā)病率及致死率，早期的診斷及治療顯得尤為重要。近年來(lái)，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，PCT的檢測(cè)對(duì)鑒別細(xì)菌或病毒感染，評(píng)價(jià)感染的嚴(yán)重程度及治療等具有一定的臨床預(yù)警作用。本研究通過(guò)檢測(cè)呼吸道感染性疾病患者與健康體檢人群血清PCT的表達(dá)水平，探討血清PCT對(duì)呼吸道感染性疾病早期診斷及治療的臨床判定價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5～12月期間山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸科收治入院的患者47例，包括肺部感染（10例）、急性支氣管炎（2例）、慢性阻塞性肺病合并感染（16例）、哮喘合并感染（11例）及肺間質(zhì)纖維化合并感染（8例）的患者，設(shè)為感染性疾病組，其中男24例，女23例，年齡24～87歲，平均

（58.4±17.8）歲；各類疾病診斷均符合內(nèi)科學(xué)第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照組41例均為本院同期的健康體檢者，其中男21例，女20例，年齡23～76歲，平均（58.4±15.6）歲。

其中，納入標(biāo)準(zhǔn)為：包括急性支氣管炎、肺部感染、慢性阻塞性肺病急性加重、哮喘合并感染、間質(zhì)性肺炎等疾病的住院患者，符合以下條件者：（1）有咳嗽、咳黏（膿）痰和（或）伴有發(fā)熱、胸痛、呼吸困難等癥狀；（2）影像學(xué)檢查（胸片、胸部CT掃描等）顯示肺部有感染；（3）標(biāo)本的采集均在本院行規(guī)范使用抗生素前進(jìn)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他原因引起的體溫升高或胸痛患者，如已確診的腫瘤或有系統(tǒng)性疾病包括風(fēng)濕系統(tǒng)疾病、腎臟疾病以及血液病、心肌梗死、心源性休克、腦血管意外及行手術(shù)治療的病例。

兩組間年齡及性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

入院后采集空腹靜脈血2mL行PCT化驗(yàn)檢查。

PCT值的測(cè)定采用雙抗體夾心化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，由化學(xué)發(fā)光法定量分析儀檢測(cè)。所采用儀器由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為MAGLUMI1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，使用試劑為其原裝配套試劑：PCT in vitro diagnostic kits（chemiluminescent immunoassay）。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察感染性疾病組及健康對(duì)照組的PCT水平，分別采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較兩組的以上3個(gè)指標(biāo)；按照降鈣素原的檢查結(jié)果分為以下4個(gè)等級(jí)，分別為：0.01～0.25ng/mL、0.25～0.5ng/mL、0.5～1.0ng/mL以及≥1.0ng/mL。健康人的PCT參考值是0.05ng/mL以下。本方法測(cè)定PCT≥1.0ng/mL作為陽(yáng)性閾值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件對(duì)兩組研究對(duì)象臨床資料建立數(shù)據(jù)庫(kù)，兩組計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)性和方差齊性，采用兩獨(dú)立樣本中位數(shù)比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)的非參數(shù)檢驗(yàn)方法；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象PCT值的水平比較

采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法，P<0.001，按α=0.05水準(zhǔn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為兩組PCT水平有差別，根據(jù)中位數(shù)差別，感染組的PCT水平高于體檢組。見(jiàn)表1。

2.2 呼吸感染性疾病組患者PCT水平分布情況

根據(jù)所有受試者檢查的結(jié)果，如果應(yīng)用PCT≥1.0ng/mL作為陽(yáng)性閾值，在本研究感染性疾病組的47例患者中，血清PCT值的監(jiān)測(cè)結(jié)果介于0.01～0.25ng/mL的約占42.55%；>0.25ng/mL的患者約占57.45%，高于參考值1.0ng/mL的比例為34.04%。見(jiàn)圖1。

3 討論

感染性疾病的發(fā)病率及死亡率逐年升高，其診斷以病原學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，但是，細(xì)菌培養(yǎng)間期長(zhǎng)，如果等待細(xì)菌學(xué)結(jié)果回報(bào)，往往會(huì)錯(cuò)過(guò)感染的最佳治療時(shí)機(jī)。因此迅速而準(zhǔn)確的診斷感染，為疾病診療爭(zhēng)取寶貴時(shí)間，并為臨床抗菌藥物使用提供可供參考

圖1 感染組PCT水平的分布狀況

的標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞（WBC）都是屬于機(jī)體的重要的蛋白，目前均被廣泛用于感染性疾病的常規(guī)檢查。而血清降鈣素原（PCT）作為一種新型的感染性疾病的炎性標(biāo)志物，對(duì)于感染性疾病的早期診斷及抗生素的使用，也逐漸得到臨床上的認(rèn)可[1]。目前國(guó)際上也已將PCT作為評(píng)價(jià)臨床感染的一項(xiàng)新指標(biāo)，對(duì)鑒別是否為細(xì)菌感染，對(duì)判斷感染性疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后均有預(yù)警作用。肺部感染作為感染性疾病的重要組成部分，PCT在呼吸科的臨床應(yīng)用價(jià)值尤其值得關(guān)注。endprint

PCT在生理情況下由甲狀腺C細(xì)胞分泌，是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，是降鈣素前肽物質(zhì)，PCT在血液中的半衰期為25～30h，穩(wěn)定性好，易于檢測(cè)，在健康生理狀況下血液中幾乎不能檢測(cè)到（<0.1ng/mL）[2]。本研究通過(guò)觀察健康體檢患者的血清PCT水平變化，正常人群PCT值均波動(dòng)于0.01～0.05ng/mL，提示健康人群PCT值處于較低水平。有關(guān)研究指出[3-4]，發(fā)生真菌感染、全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平會(huì)顯著升高，但在非感染性炎癥反應(yīng)和病毒感染時(shí)血清PCT無(wú)明顯變化或輕微升高。本研究隨機(jī)抽取符合呼吸道感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例47例，將其與健康對(duì)照組PCT水平進(jìn)行比較，呼吸道感染性疾病患者組血清PCT水平高于健康對(duì)照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此，血清PCT水平測(cè)定對(duì)呼吸道感染性疾病的診斷有一定的指導(dǎo)意義。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)PCT指導(dǎo)感染性疾病的診斷及抗生素的應(yīng)用進(jìn)行了大量臨床研究，形成了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用的策略[5]，策略指出：PCT濃度為0.25～0.5ng/mL，可能為細(xì)菌感染所致，建議使用抗生素；PCT濃度大于0.5ng/mL，非?？赡転榧?xì)菌感染所致，強(qiáng)烈建議使用抗生素。本實(shí)驗(yàn)表2顯示：感染性疾病組中，約57.45%病例PCT值高于0.25ng/mL，高于正常參考值的比例約為34.04。根據(jù)以上分級(jí)，感染性疾病組中大多數(shù)病例PCT雖低于界定的正常參考值范圍（1.0ng/mL），但通過(guò)結(jié)合患者的疾病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)及其他輔助檢查手段，臨床上予經(jīng)驗(yàn)用藥進(jìn)行抗感染治療，與此同時(shí)積極完善細(xì)胞學(xué)檢查，結(jié)果提示使用抗菌藥物后病情較前好轉(zhuǎn)。由此可見(jiàn)，檢測(cè)血清PCT水平有助于呼吸道感染性疾病的早期診斷，判斷病情的嚴(yán)重程度，并用于指導(dǎo)抗生素的用藥。

但是，根據(jù)免疫熒光法定量測(cè)定PCT值所設(shè)定的參考值（陽(yáng)性閾值為PCT>1.0ng/mL），本實(shí)驗(yàn)中感染性疾病組PCT值高于該參考值的比例為34.04%，其對(duì)早期診斷呼吸道感染的陽(yáng)性率并不高，分析主要有以下幾個(gè)方面。

PCT的半衰期短。PCT是降鈣素的前肽物質(zhì)，無(wú)激素活性。在離體血液中半衰期短，通常認(rèn)為血漿中的PCT非常穩(wěn)定，離體血中PCT濃度在室溫下24h后約下降12%，4℃時(shí)下降6%；PCT被一系列蛋白酶降解，血中半衰期約25～30h[6]。有研究表明，即使是細(xì)菌感染患者，若早期接受抗生素的治療，血PCT濃度可正?；蜉p度升高[7-9]。血清PCT半衰期短，加之多數(shù)感染性疾病患者已于院外行抗生素治療，感染得以部分控制，炎癥刺激因子減少，干擾了疾病初期或極期的PCT水平，導(dǎo)致所測(cè)PCT值低下。

參考值設(shè)定偏高。相關(guān)資料[10]顯示發(fā)生全身嚴(yán)重細(xì)菌感染如膿毒血癥等時(shí)，PCT水平會(huì)顯著升高，非典型致病菌（如支原體、衣原體）等病原體引起的肺炎PCT水平升高不明顯或不升高。此外肺部感染性疾病通常較為局限，低水平PCT濃度并不能表明感染不存在或不嚴(yán)重。根據(jù)感染病原體的不同，炎癥浸潤(rùn)范圍的差異、疾病的嚴(yán)重程度不同，認(rèn)為最佳的PCT閾值不是固定的，與臨床環(huán)境、病原學(xué)、感染范圍及并存疾病的存在等一些因素亦有關(guān)聯(lián)。

此外，感染程度不同可導(dǎo)致PCT值的水平不同。既往研究均提示PCT對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值高于真菌、病毒感染等，非典型致病菌患者或同為細(xì)菌感染，但是感染程度不同，某些疾病長(zhǎng)期使用激素或支氣管擴(kuò)張藥物降低了細(xì)菌炎癥反應(yīng)，也可能導(dǎo)致PCT值升高的程度不同，這在相關(guān)研究中被證實(shí)[11]。臨床所見(jiàn)呼吸疾病患者病情重，而PCT值升高不明顯病例可能與此相關(guān)，提示我們?cè)谂R床上需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)該指標(biāo)，并聯(lián)合多指標(biāo)綜合判斷疾病的病情變化。

另外，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中人員操作誤差、血標(biāo)本存在污染等因素致所測(cè)PCT值存在偏差。此外，血清PCT水平除受內(nèi)毒素等影響[12]之外，還受血管活性藥物及一些炎癥介質(zhì)的影響。除外感染性疾病，在其他非感染性疾病中也可找到PCT升高的證據(jù)。例如：（1）嚴(yán)重的創(chuàng)傷和大手術(shù)后PCT會(huì)出現(xiàn)中等程度的升高，隨著應(yīng)激的去除，PCT水平會(huì)隨之降低；（2）心源性休克患者，血漿PCT的濃度亦可升高[13-14]。國(guó)內(nèi)有就PCT對(duì)急性冠脈綜合征診斷意義進(jìn)行綜述，認(rèn)為急性冠脈綜合征亦有PCT升高，且PCT升高對(duì)預(yù)測(cè)ACS患者預(yù)后有一定的作用[15]。因此，不能憑借該項(xiàng)指標(biāo)單一評(píng)價(jià)有無(wú)感染性疾病的發(fā)生及評(píng)價(jià)炎癥的嚴(yán)重程度。

綜上所述，定量測(cè)定血清PCT水平對(duì)呼吸系統(tǒng)感染性疾病的診療有一定的預(yù)警和提示作用，不能將其作為單一指標(biāo)，須動(dòng)態(tài)檢測(cè)PCT值，并聯(lián)合CRP、WBC及其他指標(biāo)如影像學(xué)檢查等，同時(shí)盡量完善病原微生物學(xué)檢查，以細(xì)菌培養(yǎng)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合疾病病史綜合判斷，進(jìn)一步提高鑒別診斷的準(zhǔn)確率，從而指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素治療，減少耐藥性的發(fā)生，降低感染性疾病的死亡率。

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