劉哲慧等

【摘 要】目的：探討并分析非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者不同分度與超敏 C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）的關(guān)系。方法：選取109例確診為NAFLD 患者，通過(guò)影像學(xué)檢查進(jìn)行脂肪肝聲像圖分度并接受生化檢查，分為輕度、中度及重度脂肪肝。比較三組血清HS-CRP 的水平，所有患者在 HS-CRP 不同水平間各項(xiàng)指標(biāo)

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝；超敏C反應(yīng)蛋白

【文章編號(hào)】1004-7484（2014）06-3474-02

Relationship between different levels of NAFL and HS-CRP

Liu Zhe-hui1， Li Guan-zeng2， Li Xin1， Xu Qinghua1

（1.Department of Cadre Health Protection， Liaocheng Peoples Hospital， Shandong Province， Liaocheng， 252000）

（2. Department of Neurology， Liaocheng Peoples Hospital， Shandong Province， Liaocheng， 252000.

corresponding author： Xu Qinghua E-mail： 13562080896@163.com）

【Abstract】Objective：To investigate and analyse the relationship between different degrees of non-alcoholic fatty liver and high-sensitivity C-reactive protein （HS-CRP） in patients with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods：109 patients with NAFLD were selected and divided into three groups ，namely mild，moderate and severe degree of fatty liver，according to patients ultrasound， CT and biochemical tests results. Serum HS-CRP levels from three groups and the indicators （ALT， AST， TB， GGT， LDL-C， CHOL， HDL-C and TG） of different HS-CRP levels from all patients were compared. Results the average level of HS-CRP was（3.3±2.6）mg/L in the mild group， （5.8±3.7）mg/L in the moderate group and （7.3±3.5）mg/L in the severe one. In the comparison of indicators （ALT， AST， TB， GGT， LDL-C， CHOL， HDL-C and TG） of different HS-CRP levels， the indicators of the HS-CRP level in the range of 3.1-6mg/L has no significant difference with the the standard group with the level in the 0～3mg/L range， while the indicators （ALT， AST， TB， GGT， LDL-C， CHOL and TG）of the two groups with the HS-CRP level in the 6.1～9mg/L and over 9mg/L range were significantly different from the standard group（P<0.05）. Conclusions：The varing degrees of the fatty liver in patients with NAFLD was closely related to the level of HS-CRP ，thus HS-CRP can be used as an important indicator to evaluate the development of NAFLD.thus HS-CRP can be used as an important indicator of the assessment of the development of NAFLD.

【Key words】non-alcoholic fatty liver disease， high-sensitivity C-reactive protein

非酒精性脂肪性肝（non-acoholic fatty liver disease，NAFLD）隨著現(xiàn)代生活方式的改變、飲食結(jié)構(gòu)的變化和老齡化等因素，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，成年人發(fā)病率約為17%～33%，其危害也日漸受到重視[1，2]。國(guó)內(nèi)報(bào)道的患病率約為15%，在4.5年隨訪期間NAFLD發(fā)病率為5～18%[3]，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且可發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化。近年有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD與代謝綜合征（metabolic syndrome， MS）、糖代謝異常、胰島素抵抗密切相關(guān)[4]。目前，超聲檢查是臨床診斷NAFLD的重要手段，并可以通過(guò)超聲檢查進(jìn)行脂肪肝聲像圖分度。本研究通過(guò)隨機(jī)抽取樣本，在NAFLD 病程中監(jiān)測(cè)HS-CRP的水平，與NAFLD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及脂肪肝聲像圖分度比較，以評(píng)價(jià)HS-CRP對(duì)NAFLD不同分度病情評(píng)估的臨床意義，從而指導(dǎo)NAFLD的病程監(jiān)測(cè)及治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月—2013年11月于我院門診就診及在體檢中心體檢的NAFLD患者109例為研究對(duì)象，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。入組條件： （1）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）>40U/L；（2）具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者：1）肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)（“明亮肝”），回聲強(qiáng)于腎臟；2）肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；3）肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病毒性肝炎病史；（2）每周乙醇攝入量≥140g；（3）應(yīng)用可能引起肝脂肪變的藥物，如胺碘酮、甲氨蝶呤、四環(huán)素類抗生素、皮質(zhì)激素類藥物等；（4）糖尿病病史。所有患者根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)分為輕度、中度及重度三組。CT診斷脂肪肝的依據(jù)為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT值之比小于1.0。其中， 肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者為輕度， ≤0.7但大于0.5者為中度， ≤0.5者為重度脂肪肝。

1.2 方法

1.2.1 影像學(xué)檢測(cè)

超聲（意大利百勝公司Mylab90彩超）、CT（飛利浦Brilliance 256層螺旋CT）。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TB）、C-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1影像學(xué)結(jié)果

2.2 三組HS-CRP水平比較

輕度脂肪肝組45例，HS-CRP平均水平為（3.3±2.6）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有35例，占55.56%。中度脂肪肝組42例，HS-CRP（5.8±3.7）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有28例，占62.22%。重度脂肪肝組22例，HS-CRP（7.3±3.5）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有20例，占90.91%。隨著脂肪肝不同分度嚴(yán)重程度加重，HS-CRP水平上升，具體見(jiàn)圖1。

圖1輕、中、重度脂肪肝組HS-CRP水平比較

輕度脂肪肝組45例，HS-CRP平均水平為（3.3±2.6）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有35例，占55.56%。

中度脂肪肝組42例，HS-CRP（5.8±3.7）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有28例，占62.22%。重度脂肪肝組22例，HS-CRP（7.3±3.5）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有20例，占90.91%。

2.4 不同HS-CRP水平區(qū)間血清指標(biāo)比較

所有患者在HS-CRP不同水平間ALT、AST、TB、GGT、LDL-C、CHOL、HDL-C、TG等指標(biāo)比較。在HS-CRP不同水平中，以0～3mg/L區(qū)域的為標(biāo)準(zhǔn)組，其中，3.1-6mg/L的各個(gè)指標(biāo)與其比較差異性不大（P>0.05），而6.1-9mg/L、>9mg/L兩個(gè)區(qū)域的與其相比差異性明顯，P<0.05，具體見(jiàn)表1。

3 討論

NAFLD是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。近年來(lái)研究表明，NAFLD與以胰島素抵抗為特征的代謝綜合征密切相關(guān)[6]。NAFLD引起機(jī)體損傷的中心環(huán)節(jié)是氧化應(yīng)激及其相關(guān)的慢性炎癥活動(dòng)，而HS-CRP則可反映機(jī)體的慢性炎癥水平[7]。HS-CRP由肝細(xì)胞合成分泌，正常人的血清含量很低，但在機(jī)體損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后，血清HS-CRP濃度急劇上升。HS-CRP還可用于區(qū)別在正常范圍內(nèi)的低程度炎性反應(yīng)。故采用HS-CRP檢測(cè)，對(duì)于體內(nèi)多為慢性低水平炎癥的NAFLD患者敏感度較高[8]。本研究結(jié)果顯示，根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)劃分為輕度、中度、重度三組NAFLD患者，隨著脂肪肝變性程度的加重， 血清HS-CRP水平增加更為顯著，驗(yàn)證了血清HS-CRP水平與NAFLD的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

相關(guān)研究表明， HS-CRP不僅與NAFLD密切關(guān)聯(lián)，近年己被公認(rèn)為是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)的代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9，10]。機(jī)制可能為：IR時(shí)，脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)性受損， 血液游離脂肪酸增多， 肝臟游離脂肪酸氧化或利用減少，游離脂肪酸轉(zhuǎn)化為TG增多， 以及肝臟TG的分泌或釋放減少， 結(jié)果導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪沉積。本研究顯示，隨著三組NAFLD患者脂肪肝變性程度的加重， 各項(xiàng)生化指標(biāo)中TG、CHOL及ALT水平存在上升趨勢(shì)，其中以ALT水平增加更為顯著，并且與NAFLD患者血清的HS-CRP水平呈正相關(guān)趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明肝臟脂肪變性程度的加重和血脂異常有關(guān)。ALT則可反映脂肪肝的早期損害[11]，是NAFLD患者肝內(nèi)炎癥和疾病進(jìn)展的重要標(biāo)志。相關(guān)機(jī)制可能為：NAFLD患者脂肪肝變性程度越重，脂肪細(xì)胞分泌過(guò)多的炎性細(xì)胞因子，刺激肝細(xì)胞合成和分泌HS-CRP，同時(shí)，炎癥又促進(jìn)了NAFLD的發(fā)展，造成肝細(xì)胞損傷，加重了肝臟的損害。HS-CRP為亞臨床炎性因子，ALT反映了脂肪肝的進(jìn)展，兩者的升高均為炎癥的表達(dá)，血脂異常增高及炎癥反應(yīng)均參與了NAFLD的病程進(jìn)展。

因此，我們可考慮將HS-CRP的水平作為判斷脂肪肝不同分度病情評(píng)估以及NAFLD發(fā)展的指標(biāo)，從而指導(dǎo)NAFLD的病程監(jiān)測(cè)及治療。

參考文獻(xiàn)：

[1] 曾民德.葡萄糖毒性、脂肪毒性與非酒精性脂肪性肝病[J].中華肝臟病雜志，2005，13（1）：81-82.

[2] Fan JG， Farrell GC. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China. J Hepatol， 2009，50：204-210.

[3]王炳元，范建高. 第3屆全國(guó)脂肪性肝病學(xué)術(shù)會(huì)議暨兩岸三地高峰論壇紀(jì)要[J]. 實(shí)用肝臟病雜志， 2009， 12 （6）： 402-403.

[4] 張艷陽(yáng)，董玉梅，鄭全英. 初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床分析[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2009， 16 （4）： 659.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版） [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2012， 4（7）： 4-10.

[6] Ferreira Vera SG， Pernambuco RB， Lopes EP，Morais CN，Rodrigues MC，et a1.Frequency and risk factors associated with non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010， 54（4）：362-368.

[7] Ndumele CE， Pradhan AD， Ridker PM. Interrelationships between inflammation， C-reactive protein， and insulin resistance[J]. J Cardiometab Syndr， 2006，1（3）：190-196.

[8 ]敖道暢，劉少中，袁潤(rùn)強(qiáng)，等.非酒精性脂肪肝患者肝損傷與超敏C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].新醫(yī)學(xué)，2010，41（2）：88-90.