吳文等

【摘要】 目的：觀察α-硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效。方法：將80例急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各40例，在試驗(yàn)前均未給予溶栓治療。兩組患者均根據(jù)病情給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜滴，1次/d，14 d為一療程。分別在治療前、治療后評(píng)定兩組患者的NIHSS評(píng)分和血清同型半胱氨酸水平，在12周時(shí)評(píng)定兩組患者的日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分和改良Rankin評(píng)分（MRS）。結(jié)果：1個(gè)療程治療結(jié)束后，治療組的NIHSS評(píng)分（2.75±0.90）分明顯低于對(duì)照組的（3.85±2.36）分（P<0.01）。治療組的血清同型半胱氨酸（10.99±1.77）μmol/L明顯低于對(duì)照組的（11.88±1.20）μmol/L（P<0.01）。12周時(shí)，治療組ADL評(píng)分巴氏指數(shù)（Barthel Index）為（86.38±6.79）分，明顯高于對(duì)照組的（81.00±12.10）分（P<0.05），治療組的MRS評(píng)分（1.05±0.71）分明顯低于對(duì)照組的（1.63±0.70）分（P<0.01）。結(jié)論：α-硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的患者臨床療效顯著，有較好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】 硫辛酸； 腦梗死； 高同型半胱氨酸血癥

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy ofα-lipoic acid injection in treatment of acute cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia （Hhcy）.Method：80 cerebral infarction patients with Hhcy were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.All the patients were not given thrombolysis anticoagulation therapy before the trial.The two groups were given routine treatment.Additionally，the treatment group received treatment of injection lipoic acid 600 mg，which was added into 250 mL 0.9%NaCl solution injection，by intravenous drip infusion once daily for 14 days.The neurological dysfunction was assessed by National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）.Stroke disability was evaluated by Barthel Index （BI） score and Modified Rankin Scale（MRS） after 12 weeks.Result：After one course of treatment，The mean NIHSS of the treatment group was （2.75±0.90）score，it was significantly lower than （3.85±2.36）score of the control group（P<0.01）.The homocysteine level of the treatment group was（10.99±1.77）μmol/L，it was significantly lower than （11.88±1.20）μmol/L of the control group（P<0.01）.The Barthel Index of ADL in treatment group was （86.38±6.79）score，it was significantly higher than （81.00±12.10）score in the control group（P<0.05），the mean MRS of the treatment group was （1.05±0.71）score，it was significantly lower than （1.63±0.70）score of the control group（P<0.01）.Conclusion：The clinical curative effect of α-lipoic acid injection therapy in treatment of acute cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia is remarkable，and has a good application prospect.

【Key words】 Lipoic acid； Ischemic stroke； Hyperhomocysteinemia

First-authors address：Wujin Peoples Hospital of Changzhou City，Changzhou 213017，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.008

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見病，腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，病死率在我國(guó)排在首位，致殘率和復(fù)發(fā)率也很高。高同型半胱氨酸血癥是臨床公認(rèn)的腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病率也較高[1]。臨床上如能積極有效地治療這類患者，盡可能減少腦梗死導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損，必將極大減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。有關(guān)研究表明，腦缺血再灌注時(shí)的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡的重要因素[2]。α-硫辛酸是目前有報(bào)道的最強(qiáng)的抗氧化劑，在抗氧化應(yīng)激等多種疾病方面都有重要作用[3]。2011年1月-2012年12月本科用α-硫辛酸注射液（奧力寶）治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者40例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2012年12月本科收治的急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者80例，平均年齡（65.0±6.24）歲，腦梗死的診斷均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)腦MRI或CT確診為缺血性腦梗死，排除心源性腦栓塞、出血性腦梗死及昏迷患者?；颊咴谀X梗死發(fā)病7～48 h就診，在試驗(yàn)前均未給予溶栓治療。入院初空腹血清同型半胱氨酸均大于15.0 μmol/L。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組40例患者中，男22例，女18例，平均年齡（64.5±6.57）歲，治療組40例患者中，男24例，女16例，平均年齡（65.5±5.93）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均根據(jù)病情給予常規(guī)治療，即阿司匹林腸溶片（拜阿司匹靈，Bayer Schering Pharm，100 mg×30片/盒）100 mg，口服1次/晚；抗血小板聚集、瑞舒伐他?。啥ǎ⑺估抵扑幱邢薰?，10 mg×7片/盒）10 mg，口服1次/晚；降血脂穩(wěn)定斑塊、血栓通[注射用血栓通（凍干），廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，150 mg/支]600 mg，靜滴1次/d；活血化瘀，葉酸片5 mg，口服，1次/d；維生素B6片10 mg，口服，3次/d；甲鈷胺注射液[彌可保500 μg，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，500 μg×10支/盒]500 μg，靜推，1次/d，降同型半胱氨酸，以及控制血糖、預(yù)防并發(fā)癥等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸注射液（奧力寶，德國(guó)史達(dá)德大藥廠，12 mL：300 mg×5支/盒）600 mg加入0.9%氯化鈉250 mL避光靜滴，1次/d，14 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前后評(píng)定兩組患者的NIHSS評(píng)分和血清同型半胱氨酸水平，在12周時(shí)評(píng)定兩組患者的日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分和改良Rankin評(píng)分（Modified Rankin Scale，MRS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

腦梗死好發(fā)于中老年人群，最常見病因是動(dòng)脈粥樣硬化，原發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、心臟病、高同型半胱氨酸血癥等均為其高危因素。Hcy是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體內(nèi)Hcy水平增高時(shí)，可以通過多種病理機(jī)制引起C反應(yīng)蛋白等炎癥因子的釋放，損傷局部血管，進(jìn)一步發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致腦梗死。Hcy導(dǎo)致腦梗死的可能原因?yàn)椋篐cy通過直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而改變血小板的功能、影響凝血系統(tǒng)，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。同時(shí)，Hcy還可能作為炎癥刺激物引起炎癥反應(yīng)，參與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展[5-6]。而且，血同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的梗死面積呈正相關(guān)，同型半胱氨酸水平高的患者腦梗死面積越大，病情亦較重[7-8]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，防治高同型半胱氨酸血癥可能減輕腦血管損害及腦缺血再灌注損傷程度，改善預(yù)后。降低大鼠血漿同型半胱氨酸水平，可以減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的氧化應(yīng)激程度以及增加NO水平，從而減小對(duì)腦血管造成的損傷。復(fù)合B族維生素干預(yù)降低tHcy可能有利于腦梗死1～2年后神經(jīng)功能缺損的改善，血漿tHcy水平明顯下降者可能獲益更多[9]。

急性腦梗死時(shí)，缺血誘導(dǎo)的炎性損傷是缺血再灌注繼發(fā)性腦損傷的重要病理生理機(jī)制。缺血再灌注產(chǎn)生的大量氧自由基能引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸過氧化，細(xì)胞膜脂質(zhì)受損，是局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要原因[2]。及時(shí)有效地清除自由基是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵[10]。因?yàn)樵俟嘧r(shí)活性氧自由基能夠進(jìn)入缺血組織中，破壞細(xì)胞膜的屏障功能，最終導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)異常而凋亡壞死。機(jī)體內(nèi)主要的氧自由基消除酶之一便是超氧化物歧化酶，該酶對(duì)保護(hù)機(jī)體免受氧自由基損害具有非常重要意義。硫辛酸是目前已報(bào)道的最強(qiáng)的抗氧化劑，近年來(lái)被廣泛的應(yīng)用于治療糖尿病神經(jīng)病變[11]。硫辛酸在體內(nèi)可直接清除自由基，保存和再生其他抗氧化物質(zhì)[12]。硫辛酸可以使腦缺血再灌注后超氧化物歧化酶活力顯著升高，對(duì)腦缺血再灌注引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡起保護(hù)作用，明顯減少腦梗死體積，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯降低[13]。此外，Richard等[14]報(bào)道，硫辛酸的神經(jīng)保護(hù)作用在細(xì)胞水平的機(jī)制可能是由鈣離子介導(dǎo)的，硫辛酸可以通過維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、防止鈣超載而保護(hù)神經(jīng)元免受缺血性損傷，為硫辛酸的腦保護(hù)作用機(jī)制提供了一種可能較合理的解釋。

在本組的資料中，筆者對(duì)治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸，結(jié)果顯示1個(gè)療程治療結(jié)束后，治療組的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01），治療組的血清同型半胱氨酸明顯低于對(duì)照組（P<0.01），而且12周時(shí)，治療組的ADL評(píng)分巴氏指數(shù)（Barthel Index）明顯高于對(duì)照組（P<0.05），治療組的MRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01），提示α-硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的患者臨床療效顯著，不僅可以協(xié)同降低血同型半胱氨酸水平，而且可以明顯改善患者的神經(jīng)缺損程度，與文獻(xiàn)[15]的報(bào)道基本一致。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療結(jié)束后NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，12周時(shí)隨訪ADL評(píng)分BI明顯高于對(duì)照組，MRS明顯低于對(duì)照組，提示硫辛酸能改善急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的神經(jīng)功能缺損，提高日常生活活動(dòng)能力。治療組患者用藥過程中未見明顯不良反應(yīng)，安全有效，強(qiáng)烈提示硫辛酸可用于聯(lián)合治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者。但是，本次臨床研究的病例數(shù)較少，且為單中心研究，可能存在一定的選擇偏倚，還需要進(jìn)行大樣本、多中心、前瞻性隨機(jī)雙盲研究進(jìn)一步探討硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的療效和作用機(jī)制。

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（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）

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（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）

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（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）