曹鴻瑋，劉建軍，王菲菲，康鄭軍，顏秋梅

1)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院皮膚性病科 鄭州 450052 2)河南省人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450003 3)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450052 4)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450052

膀胱過度活動癥(overactive bladder symptom，OAB)以尿急癥狀為特征，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁。尿動力學(xué)上表現(xiàn)為逼尿肌過度活動，無明確病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病變所致的癥狀。OAB是老年婦女常見病，研究[1]顯示索利那新治療女性O(shè)AB療效顯著，不良反應(yīng)少，并可顯著改善患者的生活質(zhì)量?？紤]到老年女性O(shè)AB與絕經(jīng)后內(nèi)分泌失調(diào)引起的尿道末端萎縮性變化有關(guān)，因此作者采用索利那新聯(lián)合雌激素治療方案對絕經(jīng)后女性O(shè)AB患者120例進(jìn)行治療，效果顯著，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年4月至2013年6月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院及河南省人民醫(yī)院泌尿外科、婦科、皮膚科門診確診為OAB且癥狀持續(xù)≥3個月的女性患者120例，診斷符合2002年國際尿控協(xié)會的標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡53 ～75(65.0 ±2.1)歲，均為絕經(jīng)后患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①以尿急為特征癥狀，有突發(fā)排尿感及排尿不盡感。②尿頻，連續(xù)3 d平均排尿次數(shù)≥8次/24 h，夜間≥2次，每次排尿量＜200 mL。③伴或不伴急迫性尿失禁，急迫性排尿感不能控制而發(fā)生排尿。④OABSS(overactive bladder symptom score)問卷問題3(尿急)得分≥2分，OABSS評分≥3分[2-4]。⑤近2周內(nèi)未接受過治療。排除標(biāo)準(zhǔn):治療依從性差或不能完成2個月隨訪者，有排尿梗阻癥狀者，泌尿系先天發(fā)育異?；蛴衅髻|(zhì)性病變者，尿路感染、膀胱結(jié)石、間質(zhì)性膀胱炎患者，伴發(fā)壓力性尿失禁者，逼尿肌收縮功能受損者，尿潴留者，未控制的閉角性青光眼患者。該研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書，并能按要求規(guī)律服藥。

1.2 治療方法 120例患者分為試驗組和對照組，每組60例。對照組:索利那新片(中國安斯泰來制藥有限公司，商品名衛(wèi)喜康)5 mg，口服，1次/d，連服8周。試驗組:索利那新片口服(同上);同時加用陰道雌三醇軟膏(愛爾蘭歐加農(nóng)公司，規(guī)格15 mg/支)2次/周，在晚上就寢之前通過給藥器將藥物送至陰道，每次用藥0.5 g，連用8周。

1.3 觀察指標(biāo) 要求患者填寫排尿日記，排尿日記內(nèi)容包括24 h排尿次數(shù)，晝、夜排尿次數(shù)，每次尿量，是否有尿頻、尿急、尿痛，是否有排尿不盡感。治療前后進(jìn)行 OABSS、QOL問卷[5]調(diào)查，觀察和比較上述指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩組患者年齡、病程的比較采用兩獨立樣本t檢驗，兩組治療前后排尿癥狀、OABSS及QOL評分的比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

1.5 結(jié)果 兩組患者年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。兩組治療后排尿癥狀、OABSS及QOL評分均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，且試驗組優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，見表2。

表1 兩組年齡、病程的比較

表2 兩組治療前后排尿癥狀、OABSS及QOL評分的比較

治療期間對照組發(fā)生輕微不良反應(yīng)5例(8.3%)，表現(xiàn)為口干4例，便秘1例;試驗組發(fā)生輕微不良反應(yīng)6例(10%)，表現(xiàn)為口干6例，便秘2例。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者服藥未受影響。

2 討論

近幾年來，因索利那新可有效緩解OAB癥狀、減少醫(yī)療費用、增加患者活動量及工作能力、改善睡眠質(zhì)量及QOL評分[6-7]，已成為OAB治療的主要藥物。同時，索利那新對于部分托特羅定治療無效的OAB患者，仍可取得良好效果[8]，兒童、成人及老年患者均可很好耐受[9-10]。2012年一項meta分析顯示用5 mg/d索利那新治療OAB可在獲得最大療效的同時增加患者的耐受性[11]。

由于OAB病因不明，部分患者治療效果不佳，2011年版中國泌尿外科疾病診斷治療指南建議對絕經(jīng)后OAB患者可試加用雌激素。雌激素軟膏可被陰道黏膜吸收，在局部形成一個高濃度的雌激素環(huán)境。雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管叢及結(jié)締組織增厚，增加尿道長度及尿道閉合壓;能夠逆轉(zhuǎn)尿道的萎縮，改善膀胱的感覺閾值，增加尿道平滑肌對α腎上腺素刺激的敏感性，提高尿道出口阻力，最終緩解尿頻、尿急、壓力性尿失禁等泌尿系癥狀[12]。小劑量雌激素陰道局部用藥可避開藥物經(jīng)肝臟的首過效應(yīng)，對患者的肝、腎功能及體重均無影響，對子宮內(nèi)膜影響小，不易致突破性出血。

作者對絕經(jīng)后女性O(shè)AB患者給予5 mg索利那新片聯(lián)合雌三醇軟膏治療。與單用索利那新治療相比，聯(lián)合治療組OABSS評分、QOL評分均更優(yōu)，且24 h排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、尿失禁次數(shù)和最大排尿量等指標(biāo)也得到了更好的改善，不良反應(yīng)也較少發(fā)生。研究結(jié)果提示，索利那新聯(lián)合雌三醇軟膏治療絕經(jīng)后女性O(shè)AB效果較索利那新單用更佳，可以改善排尿癥狀，提高生活質(zhì)量。由于雌激素軟膏可經(jīng)陰道吸收入血，對于子宮完整的患者，長期使用有引起子宮內(nèi)膜增生的可能。而該組觀察時間較短，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，長期使用效果還有待進(jìn)一步評判。

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