黃 波 胡 珺 鄭宏超

(上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200031)

冠狀動(dòng)脈性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病(CHD)，是指在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上血管發(fā)生狹窄或阻塞造成動(dòng)脈腔狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。CHD的病因可能是多種因素綜合作用的結(jié)果。近年的研究證實(shí)，許多細(xì)胞因子對(duì)CHD的發(fā)生發(fā)展起重要作用。其中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1可促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，參與細(xì)胞纖維化和免疫調(diào)節(jié)等各種生物過(guò)程；胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1于體外可促進(jìn)心肌細(xì)胞分化和肥厚，保護(hù)缺血心肌細(xì)胞等。本研究旨在揭示血清中TGF-β1和IGF-1水平對(duì)CHD患者癥狀的影響以及二者之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2012年3月至2012年10月因胸痛住院患者92例，年齡46～80〔平均(66.36±7.62)〕歲，男66例，女26例。經(jīng)冠脈造影證實(shí)有冠脈血管病變(至少有1支血管管腔狹窄≥50%)的患者64例，將其按臨床癥狀分為兩組，其中急性冠脈綜合征(ACS)組34例，年齡46～80〔平均(65.34±8.43)〕歲，男21例，女13例；穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例，年齡48～76〔平均(67.26±7.32)〕歲，男18例，女12例；冠脈正常對(duì)照組28例，年齡47～79〔平均(64.42±8.48)〕歲，男16例，女12例。排除肝、腎衰竭，嚴(yán)重瓣膜性心臟病、惡性腫瘤，重癥感染等疾病者。三組年齡、性別、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、用藥、家族史等方面無(wú)顯著差異。見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料的比較

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 入院次日晨抽取空腹肘靜脈血3 ml,室溫2 500 r/min離心3 min，分離血清。一份即刻進(jìn)行血脂、膽固醇等指標(biāo)的檢測(cè)；另一份置于-70℃冰箱保存待測(cè)。

1.2.2細(xì)胞因子含量的測(cè)定 人TGF-β1、IGF-1定量ELISA試劑盒均由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供。具體操作步驟按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1三組血清TGF-β1、IGF-1水平比較 SAP和對(duì)照組IGF-1水平高于ACS組，且對(duì)照組血清IGF-1濃度高于SAP組；SAP和對(duì)照組TGF-β1水平高于ACS組，且對(duì)照組血清TGF-β1濃度高于SAP組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 血清中TGF-β1、IGF-1的水平比較

2.2CHD病患者血清TGF-β1與IGF-1水平的相關(guān)性 CHD患者血清TGF-β1水平與IGF-1水平呈正相關(guān)(r=0.563，P<0.01)。

3 討 論

TGF-β1是具有多種生物功能的細(xì)胞因子〔1〕，是細(xì)胞生長(zhǎng)增殖調(diào)節(jié)蛋白超家族的成員之一，所有組織細(xì)胞均能合成。TGF-β1的生物學(xué)效應(yīng)是由其二硫鍵相連的二聚體多肽活化形式來(lái)完成的?；罨腡GF-β1與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、組織修復(fù)，參與炎癥和免疫等生物效應(yīng)。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)〔2〕報(bào)道TGF-β1是冠脈保護(hù)性細(xì)胞因子之一。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)〔2〕報(bào)道TGF-β1對(duì)CHD起保護(hù)作用相一致。可能的原因是由于TGF-β1作為一種具有顯著抗炎效應(yīng)的細(xì)胞因子在對(duì)抗冠脈粥樣斑塊中損耗而造成其水平降低。由于ACS患者的冠脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，TGF-β1通過(guò)誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡，同時(shí)抑制腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-2等細(xì)胞因子的表達(dá)及其作用，增加細(xì)胞外基質(zhì)并抑制基質(zhì)金屬酶作用，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用。

IGF-1是一種由肝臟細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌的70個(gè)aa單鏈多肽，因其與胰島素同源性高而得名。IGF-1可促進(jìn)細(xì)胞增殖分裂，其生物學(xué)作用由IGF受體和IGF結(jié)合蛋白調(diào)節(jié)。其原因可能是CHD患者動(dòng)脈硬化的形成致使內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞損傷，導(dǎo)致合成的IGF-1的減少、局部IGF-1受體活性增強(qiáng)〔3,4〕。

有相關(guān)研究〔5，6〕報(bào)道，TGF-β1在CHD中能夠穩(wěn)定抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移和增生，這可能導(dǎo)致了局部合成IGF-1量降低。雖然目前仍不清楚在冠心病中IGF-1水平降低的機(jī)制，但有研究顯示，細(xì)胞因子TNF-α、IL-6等變化可以引起IGF-1水平降低，特別是一些炎性因子對(duì)IGF-1在ACS急性期起重要作用〔7〕。IGF-1水平降低，細(xì)胞增殖緩慢，導(dǎo)致TGF-β1水平降低。二者相互作用阻止并穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。綜上，TGF-β1與IGF-1共同參與了CHD病理生理過(guò)程。但是本研究?jī)H提示了在CHD患者血清中TGF-β1與IGF-1呈正相關(guān)，它們?cè)诎l(fā)病中的具體機(jī)制仍然不清楚，需進(jìn)一步研究證實(shí)。但是隨著研究的深入，可以依據(jù)二者的關(guān)系判斷斑塊的易損性以及可能作為預(yù)測(cè)ACS危險(xiǎn)程度的指標(biāo)之一。

4 參考文獻(xiàn)

1Azhar M,Schnltz-Tel J,Grupp I,etal.Transforming growth factor beta in cardiovascular development and function〔J〕.Cytokine Growth Factor Rev,2003;14(5):391-407.

2蔡 旭,苑冀容,鄧正華,等.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1與急性心肌梗死發(fā)病的相關(guān)性研究〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2007;20(12)：1374-5.

3Ruidavets JB,Luc G,Machez E,etal.Effects of insulin-like growth factor 1 in preventing acute coronary syndromes:The PRIME study〔J〕.Atherosclerosis,2011;208(2):464-9.

4Scharin-T?ng M,Redfors B,Lindbom M,etal.Importance of circulating IGF-1 for normal cardiac morphology,function and post infarction remodeling〔J〕.Growth Horm IGF Res,2012;22(6):206-11.

5Laughlin GA,Barrett-Connor E, Crigui MH,etal.The prospective association of serum insulin-like growth factor I (IGF-I) and IGF-binding protein-1 levels with all cause and cardiovascular disease mortality in older adults:the Rancho Bernardo Study〔J〕.Clin Endocrinol Metab,2004;89(1):114-20.

6Arai Y,Kojima T,Takaymam M,etal.The metabolic syndrome,IGF-1,and insulin action〔J〕.Mol Cell Endocrinol,2009;299(1):124-8.

7Sukhanov S,Higashi Y,Shai SY,etal.IGF-1 reduces inflammatory responses,suppresses oxidative stress,and decreases atherosclerosis progression in ApoE-deficient mice 〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007;27(12)2684-90.