張豐姣 康志強(qiáng) 王繼萍 楊楠楠 何 麗 李清楚

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

研究顯示，糖尿病腎病(DN)發(fā)展過程中存在著細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性低水平炎癥反應(yīng)〔1〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及血管生成素(Ang)-2可能參與DN 的發(fā)生和發(fā)展。本研究通過測定DN患者血清VEGF及Ang-2水平，探討其在DN發(fā)生發(fā)展中的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1對象 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2010年9月至2013年6月部分住院2型糖尿病(T2DM)患者68例，其中糖尿病非腎病(DM1組)：尿微量白蛋白排泄率(UAER)<20 μg/min，26例，男14例，女12例，平均年齡(53.1 ±10.0)歲，病程5.0 ～14.9年；DN患者分為兩組，DM2組(UAER 20～200 μg/min)24例，男10例，女12例，平均年齡(54.4 ±12.8)歲，病程4.6～12.9年；DM3組(UAER>200 μg/min)18例，男8例，女10例，平均年齡(54.0 ±10.3)歲，病程4.6～12.9年。對照組20例，平均年齡(54.5 ±10.1)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①DM組均按照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為T2DM；②對照組空腹血糖及糖耐量均正常。排除急性感染期、糖尿病酮癥及心臟、腎臟疾病患者，同時(shí)伴有腫瘤、自身免疫性疾病者亦除外。

1.2方法 均于清晨采集空腹靜脈血約3 ml，測定VEGF、Ang-2及糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA法檢測VEGF及Ang-2，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組血清VEGF、Ang-2、HbA1c水平比較 DM組VEGF、Ang-2水平與對照組有顯著差異(P<0.05)；不同UAER DM組VEGF、Ang-2水平有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清VEGF和Ang-2水平比較

2.2VEGF、Ang-2相關(guān)性分析 DN患者血清VEGF與Ang-2水平呈正相關(guān)(r=0.93，P<0.05)。

3 討 論

糖尿病腎病主要病理表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管基膜增厚、腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚引起的微血管病變以及腎小球毛細(xì)血管通透性增高〔2〕，其實(shí)質(zhì)是血流動(dòng)力學(xué)及代謝紊亂導(dǎo)致的微血管病變，高血糖導(dǎo)致的代謝和血流動(dòng)力學(xué)改變，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號分子，導(dǎo)致血管生長因子和細(xì)胞因子的異常激活，如VEGF和血管生成素，其在腎小球?yàn)V過屏障及結(jié)構(gòu)功能改變中起重要作用。Ang-2和VEGF均與血管新生密切相關(guān)。研究顯示，VEGF在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用〔3〕。VEGF主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的絲裂原，其基因表達(dá)受多種因素調(diào)控，如缺氧、缺血、高糖、高血壓等，一般情況下其表達(dá)處于低水平，僅維持血管密度的生理穩(wěn)態(tài)，在特殊因素刺激下其基因表達(dá)明顯升高〔4〕，可通過改變內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能、增加腎小球毛細(xì)血管的通透性、腎臟肥大等機(jī)制參與 DN 進(jìn)展。Ang-2參與引發(fā)血管的重新塑型和內(nèi)膜去穩(wěn)定作用〔5〕。Ang-1及Ang-2均可與受體Tie2結(jié)合，Ang-1可誘導(dǎo)Tie2的磷酸化從而促進(jìn)血管穩(wěn)定；相反，Ang-2與Tie-2結(jié)合卻拮抗Ang-1/Tie-2受體信號介導(dǎo)的血管內(nèi)皮穩(wěn)定作用〔6〕，使血管處于不穩(wěn)定、可塑狀態(tài)，形成不穩(wěn)定滲漏性的血管；同時(shí)受其他促血管生成因子的刺激，在VEGF 存在時(shí)促進(jìn)血管生成，缺乏時(shí)促進(jìn)血管萎縮〔7〕。Benest等〔8〕體外研究也顯示，Ang-2是多血管通透性誘導(dǎo)因子的關(guān)鍵。已有研究顯示，Ang-2和VEGF與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)，其水平與視網(wǎng)膜病變程度正相關(guān)〔9〕。Martynov等〔10〕的研究顯示，VEGF和Ang-2水平與DN及其損害程度以及貧血相關(guān)。越來越多的證據(jù)表明低水平炎癥反應(yīng)在DN、視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)病變等微血管病變中起重要作用。也有研究指出把Ang-2及VEGF作為早期DN治療的有效靶點(diǎn)的可能性。在糖尿病大鼠實(shí)驗(yàn)中，VEGF表達(dá)增加，而拮抗VEGF治療后腎小球超濾狀態(tài)、蛋白尿、腎小球肥大均有所改善〔11，12〕。

綜上所述，VEGF和Ang-2均參與了DN 的發(fā)生、發(fā)展過程，其水平與DN嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，動(dòng)態(tài)觀察患者血清VEGF和Ang-2水平可幫助評價(jià)DN的病變程度。

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