王小霞

(?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)外科，海南 ?？?570208)

老年腦垂體腺瘤患者的情緒狀態(tài)往往比較復雜，嚴重影響其治療過程及后續(xù)的生活質(zhì)量，而且不同患者的焦慮程度呈現(xiàn)差異。近些年研究發(fā)現(xiàn)，部分基因的改變可對心理及情感產(chǎn)生影響〔1～4〕，例如sirt1基因通過激活MAO-A基因而驅(qū)動患者的焦慮情緒上升〔5〕。Sirt1基因中存在908個單核苷酸多態(tài)位點(SNP位點)，其中rs4746720與精神分裂、精神焦慮等有關(guān)〔6〕，但關(guān)于該位點與心理焦慮狀態(tài)的相關(guān)性目前尚無文獻報道。本文擬探討rs4746720與腦垂體腺瘤患者焦慮程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1對象 選擇海口市人民醫(yī)院近3年老年腦垂體腺瘤患者207例，男103例，女104例，年齡60～82歲，病程1個月～4年。臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂及閉經(jīng)37例，頭痛117例，水電解質(zhì)紊亂21例，視力、視野改變31例，其他11例。以上患者均排除嚴重心肺功能不全及其他器質(zhì)性疾病。

1.2老年腦垂體腺瘤患者焦慮程度的評定方法 利用Zung編制的焦慮自評量表(SAS)評價患者心理焦慮狀態(tài)。將20個項目評價所得的粗分乘以1.25取整數(shù)部分轉(zhuǎn)換為標準分。50分以下認為情緒正常，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。

1.3基因多態(tài)性的分析方法 采集患者外周抗凝血2ml，利用血液基因組DNA提取試劑盒(北京天根)提取基因組DNA。引物序列：上游5′-AAGTTTTCAAAAA GCCATC-3′，下游5′-CTCCCCACATATTGTTGAT-3′，產(chǎn)物長度為261 bp。 PCR擴增體系為100 μl，其中模板DNA 0.5 μg,4種dNTP各200 μmol/L，引物各0.2 μmol/L， Taq DNA聚合酶2 U。擴增條件：94℃預變性5 min，隨后進行32個循環(huán)反應(yīng)，循環(huán)條件：94℃變性30 s，57℃退火40 s，72℃延伸40 s。循環(huán)完成后72℃延伸10 min。擴增產(chǎn)物在1.5%瓊脂糖凝膠中電泳，并檢測結(jié)果。符合條件的PCR產(chǎn)物送北京天根生物有限公司進行序列分析。

1.4統(tǒng)計學方法 采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1SAS評分結(jié)果 207例患者的標準評分均超過50分，其中58例患者為輕度焦慮狀態(tài)，97例為重度焦慮狀態(tài)，52例患者為重度焦慮狀態(tài)。男性的焦慮狀態(tài)比女性嚴重。見表1。

表1 207例垂體瘤患者焦慮程度的分析結(jié)果〔n(%)〕

2.2基因多態(tài)性分析結(jié)果 207例患者中可檢測出CC、CT、TT三種基因型，所占的比例分別為21例(10.1%)、68例(32.9%)及118例(57.0%)。58例輕度焦慮組患者中，CC、CT、TT三種基因型所占的比例分別為3例(5.2%)、10例(17.2%)、45例(77.6%)。52例重度焦慮患者中，CC、CT、TT三種基因型所占的比例分別為12例(23.1%)、37例(71.2%)、3例(5.8%)。97例中度焦慮組患者CC、CT、TT三種基因型所占比例分別為6例(6.2%)、21例(21.6%)、70例(72.2%)。統(tǒng)計學分析結(jié)果顯示，輕度焦慮患者和重度焦慮患者組中基因型分布頻率差異顯著(P<0.01)，CC基因型可能是增加焦慮程度重要的遺傳因素。

3 討 論

所有的高等動物在特殊情況下都會產(chǎn)生焦慮情緒，而焦慮情緒的產(chǎn)生往往是應(yīng)激反應(yīng)的一種，也是生物心理和情感的一種特殊形式。焦慮的產(chǎn)生對生物體記憶的形成、學習能力、環(huán)境適應(yīng)能力及生命的長度都會產(chǎn)生影響。老年垂體瘤患者在病程中都會產(chǎn)生一定的焦慮情緒，而這些焦慮情緒的產(chǎn)生是否與基因有關(guān)系呢？越來越多的研究證明，人類情緒的產(chǎn)生與基因有著密切的聯(lián)系。sirt1基因是一個NAD依賴的去乙?；?，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)眾多的代謝過程，包括腦組織的代謝〔2〕，例如可以減少小鼠腦組織Aβ的產(chǎn)生而延緩AD的發(fā)生〔3〕,也有報道表明該基因可以影響學習和記憶能力〔4〕。2011年，Libert等〔5〕報道sirt1基因在小鼠體內(nèi)通過介導MAO-A基因而驅(qū)動患者的焦慮情緒上升，進一步證明了sirt1基因在焦慮情緒的產(chǎn)生中具有重要作用。

基因多態(tài)性是影響基因功能重要的遺傳學基礎(chǔ)，也是形成個體化差異的重要因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參與本次研究的所有患者均存在輕度及以上的焦慮情緒，而且大多數(shù)患者的焦慮程度為中等及以上。在對不同焦慮程度的患者的sirt1基因多態(tài)性進行分析之后發(fā)現(xiàn)，位于基因3′端的SNP位點rs4746720在不同焦慮程度的患者群體中的分布呈現(xiàn)差異性，因此我們認為sirt1基因rs4746720多態(tài)性與老年垂體腺瘤患者的焦慮程度直接相關(guān)，而且CC基因型可能對焦慮情緒的形成具有重要作用。

4 參考文獻

1Gadelha MR，Trivellin G，Hernández-Ramírez LC，etal.Genetics of pituitary adenomas〔J〕.Front Horm Res，2013；41:111-40.

2Chen D，Steele AD，Hutter G，etal.The role of calorie restriction and SIRT1 in prion-mediated neurodegeneration〔J〕.Exp Gerontol，2008；43:1086-93.

3Donmez G，Wang D，Cohen DE，etal.SIRT1 suppresses beta-amyloid production by activating the alpha-secretase gene ADAM10〔J〕.Cell，2010；142:320-32.

4Gao J，Wang WY，Mao YW，etal.A novel pathway regulates memory and plasticity via SIRT1 and miR-134〔J〕.Nature，2010；466:1105-9.

5Libert S，Pointer K，Bell EL，etal.JSIRT1 activates MAO-A in the brain to mediate anxiety and exploratory drive〔J〕.Cell，2011；147(7)：1459-72.

6Kishi T，F(xiàn)ukuo Y，Kitajima T，etal.SIRT1 gene，schizophrenia and bipolar disorder in the Japanese population：an association study〔J〕.Genes Brain Behav，2011；10(3):257-63.