齊東旭 宋成偉

[摘要] 目的 探討老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥（OP）的危險(xiǎn)因素。方法 選取我院老年病科2012年12月~2013年12月門診及住院的老年2型糖尿病患者192例，分為OP組（A組）和非OP組的（B組）。收集患者的一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，運(yùn)用t檢驗(yàn)對(duì)兩組一般資料進(jìn)行比較，并對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析。 結(jié)果 （1） 兩組HbA1C （糖化血紅蛋白A1C）、FINS （空腹胰島素）、FBG （空腹血糖）、BMI（體重指數(shù)）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Ca2+（血鈣）、P（血磷）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）HbA1C、FINS水平、病程、BMI是老年2 型糖尿病患者OP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。 結(jié)論 積極控制血糖、保護(hù)胰島功能、維持理想體重，對(duì)于老年2型糖尿病患者預(yù)防骨質(zhì)疏松癥具有重要參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；老年；骨質(zhì)疏松癥；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R587.1???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）11-53-03

Analysis of risk factors of osteoporosis in elderly patients with type 2 diabetes

QI?Dongxu??SONG?Chengwei

Department of Geriatrics, Fourth Hospital of Jilin University, First Auto Work General Hospital, Changchun 130013,China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of osteoporosis (OP) in elderly patients with type 2 diabetes. Methods 192 elderly outpatients and inpatients with type 2 diabetes treated in the geriatric department of our hospital from December 2012 to December 2013 were selected and divided into the OP group (group A) and the non-OP group (group B). The patients' ordinary clinical data and laboratory inspection results were collected. The ordinary data of the two groups were compared using t test and relevant risk factors were analyzed using Logistic regression analysis. Results (1) The two groups were statistically different in HbA1C (glycosylated hemoglobin A1C), FINS(fasting insulin), FBG (fasting blood glucose) and BMI (body mass index)(P＜0.05). (2) HbA1C, FINS level, course of disease and BMI were independent risk factors of OP in elderly patients with type 2 diabetes(P＜0.05). Conclusion Active control of blood sugar, protection of insulin function and maintenance of ideal body weight are of important reference value for the prevention of osteoporosis in elderly patients with type 2 diabetes.

[Key words] Type 2 diabetes; Elderly; Osteoporosis; Risk factors

老年人和2型糖尿病患者均易患骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松可引起骨折，致殘率高，患者生活自理能力下降或喪失，甚至威脅生命，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病患者糖代謝異常，可通過(guò)不同的途徑影響骨代謝，從而導(dǎo)致OP的發(fā)生。研究表明2型糖尿病骨量減少及OP的發(fā)生率明顯增高。老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的患者早期可無(wú)任何臨床癥狀，容易忽略，中后期時(shí)才出現(xiàn)骨骼疼痛、畸形、骨折等癥狀，骨質(zhì)疏松一旦發(fā)生，不可逆轉(zhuǎn)，因此早期預(yù)防至關(guān)重要。本文通過(guò)分析老年2型糖尿病患者OP相關(guān)危險(xiǎn)因素，為積極預(yù)防老年2型糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。對(duì)我院老年病科2012年12月~2013年12月門診及住院的老年2型糖尿病患者的一般資料進(jìn)行回顧性分析。

1?對(duì)象與方法

1.1?研究對(duì)象

選取我院老年病科2012年12月~2013年12月門診及住院的符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的2型糖尿病患者，均為老年人，共 192例， 男81例，女111例，年齡（72.0±5.4）歲， 病程（11.5±3.2）年。骨質(zhì)疏松診斷采用世界衛(wèi)生組織推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（低于本地區(qū)、同性別峰值骨密度2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他嚴(yán)重疾病者。（2）其他內(nèi)分泌代謝疾病及影響骨礦鹽代謝疾病。（3）長(zhǎng)期服用激素或其他可影響骨代謝藥物者。所有患者采用飲食、運(yùn)動(dòng)聯(lián)合口服降糖藥物（除外噻唑烷二酮類藥物）治療，未注射胰島素。根據(jù)老年2型糖尿病患者是否合并OP分為A組（OP組，n= 98）和B 組（非OP組，n=94）。兩組在性別、

表1??兩組HbA1C、Ca2+、P、FINS、FBG、BMI比較（）

組別 例數(shù) HbA1C（%） Ca2+（mmol/L） P（mmol/L） FINS（MU/L） FBG（mmol/L） BMI（kg/m2）

A組 98 8.2±1.9 2.30±0.25 1.10±0.21 7.52±2.24 7.05±2.05 23.24±3.08

B組 94 7.8±2.0＊ 2.36±0.21 1.02±0.15 5.68±2.16＊ 8.06±2.24＊ 26.41±4.16＊

t 1.421 -1.797 3.026 5.790 -3.261 -6.018

P 0.078 0.037 0.001 0.00001 0.0007 0.0001

注：兩組間比較，＊P＜0.05

年齡上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?方法

1.2.1?骨密度（BMD）測(cè)定?采用美國(guó)Hologic Discovery WA雙能X線骨密度儀。檢測(cè)其正位L1~ 4，股骨頸（Neck）、股骨大轉(zhuǎn)子（Troch）、Wards三角區(qū)的BMD。

1.2.2?實(shí)驗(yàn)室檢查?采用美國(guó)伯樂(lè)公司產(chǎn)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）；日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣、血磷、血糖。羅氏2010電化學(xué)發(fā)光自動(dòng)分析儀檢測(cè)空腹胰島素。

1.2.3?體重指數(shù)（BMI）?BMI= 體重（kg）/身高2（m）2。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)為正態(tài)分布用（）表示。非正態(tài)分布或方差不齊者行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，行兩個(gè)獨(dú)立樣本的成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組HbA1C、Ca2+、P、FINS、FBG、BMI比較

兩組HbA1C、FINS、FBG、BMI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， Ca2+、P比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由表1可以看出，糖尿病骨質(zhì)疏松組和糖尿病非骨質(zhì)疏松組比較，糖尿病骨質(zhì)疏松組Ca2+、P、FINS、FBG、BMI相對(duì)高（P＜0.05）。

2.2?老年2 型糖尿病患者OP的Logistic分析

危險(xiǎn)因素分析以BMD為因變量，病程及兩組比較后有差異的HbA1C、FINS、FBG、BMI為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示HbA1C、FINS水平、病程、BMI是老年2型糖尿病患者OP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2??老年2 型糖尿病患者OP的Logistic分析（df=1）

變量 B SE Beta x2 P

HbA1C 4.56 0.88 0.16 4.242 ＜0.05

FINS 3.29 0.70 0.24 5.578 ＜0.05

病程 5.66 1.24 0.36 7.230 ＜0.05

BMI 2.39 0.93 0.11 4.338 ＜0.05

3?討論

1948年Albright首次報(bào)道長(zhǎng)期血糖控制不佳的糖尿病患者可以并發(fā)骨質(zhì)疏松癥[3]。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率較同性別、同年齡群的正常人高[4]，隨著我國(guó)人口老齡化，老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的患者也越來(lái)越多地被發(fā)現(xiàn)。2型糖尿病患者血糖升高可引起高滲性利尿，鈣、鎂、磷從尿中大量排出，血鈣濃度降低，導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，進(jìn)一步影響鈣磷代謝[5]。另外由于胰島素分泌不足，使蛋白質(zhì)合成能力受限、骨基質(zhì)合成減少，骨量減少，骨密度降低，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[6-7]。成骨細(xì)胞在長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下分化及增值能力下降，骨形成減少，骨礦化障礙[8]，研究證實(shí)向動(dòng)物體內(nèi)注入胰島素可使成骨細(xì)胞數(shù)量增加[9]。持續(xù)高血糖狀態(tài)可引起腎功能障礙，活性維生素D（1，25-（OH）2D3）生成受限，腎小管對(duì)鈣、磷重吸收減少，并且腸鈣吸收減少。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下可引起糖基化終末產(chǎn)物（AGE）產(chǎn)生和積聚，AGE水平升高[10]，AGE能夠刺激破骨細(xì)胞骨吸收因子白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α形成，使破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞，提高破骨細(xì)胞活性，增加破骨細(xì)胞數(shù)量，使骨吸收加速，通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和胞質(zhì)途徑促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加劇了骨質(zhì)疏松的發(fā)生[11]。糖基化的膠原蛋白結(jié)構(gòu)改變，骨鹽沉積受影響，骨脆性增加[12]。但也有國(guó)外研究表明，2型糖尿病患者血糖水平與骨密度無(wú)明顯相關(guān)性[13]。肥胖在2型糖尿病患者較常見(jiàn)，體重指數(shù)高骨骼所承受的機(jī)械負(fù)荷增加，骨吸收減少，而骨形成增多。雌二醇和雌酮可與成骨細(xì)胞雌激素受體結(jié)合，刺激成骨細(xì)胞分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1，增加成骨細(xì)胞活性和分化、骨膠原的形成，促進(jìn)骨基質(zhì)的形成[14-16]，而高體重指數(shù)者以上兩項(xiàng)激素水平較高。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)保持體重對(duì)超過(guò)65歲的肥胖的年老者有利[17]。

本研究結(jié)果顯示病程、胰島素、糖化血紅蛋白和體重指數(shù)是老年2型糖尿病患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過(guò)對(duì)老年2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥的以上特點(diǎn)和相關(guān)危險(xiǎn)因素分析，可以看出積極控制血糖、保護(hù)胰島功能、維持理想體重，對(duì)于老年2型糖尿病患者預(yù)防骨質(zhì)疏松癥具有重要參考價(jià)值[18-20]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 衛(wèi)生部疾病控制司，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)糖尿病防治指南[J].中華糖尿病雜志，2005，13（4）：249.

[2] 何濤，楊定焯，劉忠厚.骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2010，16（2）：151-156，104.

[3] Montagnani A，Gonnelli S，Alessandri M，et al.Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes：an update[J].Aging Clin Exp Res，2011，23（2）：84-90.

[4] Kumeda Y，Inaba M，Nishizawa Y.Secondary osteoporosis and its treatment：diabetes mellitus[J].Nippon Rinsho，1998，56：1579-1586.

[5] 王君舒，儀瓊.2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（21）：83-84.

[6] Rocha M，Nava LE，Vazquez de la Torre C，et al.Clinical and radiological improvement of periodontal disease in patients with type 2 diabetes mellitus treated with alendronate：a randomized，placebo-controlled trial[J].J Periodontol，2001，72（2）：204-209.

[7] Barrett-Connor E，Ensrud KE，Harper K，et al.Post hoc analysis of data from the Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation（MORE）trial on the effects of three years of raloxifene treatment on glycemic control and cardiovascular disease risk factors in women with an without type 2 diabetes[J].Clin Ther，2003，25（3）：919-930.

[8] Elena Cecarelli，Elisa G.Guarino，Daniela Merlotti，et al. Beyond Glycemic Control in Diabetes Mellitus： Effects of Incretin-Based Therapies on Bone Metabolism [J]. Front Endocrinol （Lausanne），2013，4（13）： 73.

[9] Tahrani AA，Ball A，Shepherd L，et al.The prevalence of vitamin D abnormalities in South Asians with type 2 diabetes mellitus in the UK[J].Int J Clin Pract，2010，64（5）：351-355.

[10] Lecka-Czemik B．Bone as a target of type 2 diabetes treatment[J].Curr Opin Investiq Drugs，2009，10（10）：1085-1090.

[11] Takaqi M，Kasavama S，Yamamo T，et al. Advanced glycation endproductsstimulate interleukin-6 production by human bone-derived cells[J].Bone Miner Res，1997，12（7）：439-446.

[12] 劉寶軍，李小廷.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]中國(guó)結(jié)合臨床，2011，27（12）：1343-1344.

[13] Kanazawa I，Yamaguchi T，Sugimoto T.Serum insulin-like growth factor-I is a marker for assessing the severity of vertebral fractures in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus[J].Osteoporos Int，2011（4）：1191-1198.

[14] Regan FM，Williams RM，McDonald A，et al.Treatment With recombinant human insulin-like growthfactor（rhIGF）/rhIGF binding protein-3 complex improvesmetabolic control in subjects with severe insulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95（5）：2113-2122.

[15] Khosla S，Amin S，Orwoll E.Osteoporosis in men[J].Endocr Rev，2008，29（4）：441.

[16] 孫明謹(jǐn)，蔡俊偉，李雪鋒，等.胰島素樣生長(zhǎng)因子一1與2型尿病患者骨密度關(guān)系的研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2008，3（6）：793-795.

[17] Bales CW.Buhr G.Is obesity bad for older persons?A systematic review of the pros and cons of weight reduction in later life[J].J Am Med Dir Assoc，2008，9（5）：302.

[18] 孫蘭芳，王玉潔，王友強(qiáng)，等.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素分析[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，32（3）：197-198.

[19] 李小鳳，施秉銀，龐雅玲，等.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，31（2）：198-199.

[20] 賴成毅，孫乙銘.2型糖尿病致骨質(zhì)疏松相關(guān)指標(biāo)變化觀察[J].臨床合理用藥，2012，5（11A）：48-49.

（收稿日期：2014-03-24）