樂(lè)高鐘 吳小秧 文如泉 羅勤

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院兒科 萍鄉(xiāng) 337055）

雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液治療手足口病療效觀察*

樂(lè)高鐘 吳小秧 文如泉 羅勤

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院兒科 萍鄉(xiāng) 337055）

目的：觀察雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液治療手足口病的臨床療效。方法：選取本院2011～2012年住院部手足口病患兒469例，隨機(jī)分為兩組：治療組238例，男性149例，女性89例；對(duì)照組231例，男性145例，女性86例。兩組年齡、性別、發(fā)病病程及白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組給予利巴韋林加入葡萄糖中分兩次靜脈滴注；雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液口服輔助治療。對(duì)照組僅給予利巴韋林注射液治療。兩組均采用補(bǔ)液、對(duì)癥支持等治療，部分合并細(xì)菌感染者加用抗菌藥物治療，觀察兩組療效。結(jié)果：治療組在熱退、皰疹消退、癥狀消失方面均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液治療手足口病具有較好臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

手足口??；雙嘧達(dá)莫；蒲地蘭消炎口服液；中西醫(yī)結(jié)合療法

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease,HFMD）是由腸道病毒感染引起的兒童急性傳染病，主要由腸道病毒柯薩奇A16（CAV16）和腸道病毒71型（EV71）感染所致[1]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人群對(duì)腸道病毒普遍易感，各年齡組均可發(fā)病，但以學(xué)齡前兒童發(fā)病居多，尤以3歲以下嬰幼兒發(fā)病率最高。本病好發(fā)夏秋季節(jié)，病人及隱性感染者為傳染源。臨床表現(xiàn)主要以發(fā)熱和手、足及臀部、口腔皰疹等為特征，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦炎或腦膜炎等并發(fā)癥。目前手足口病無(wú)特效藥物治療，臨床主要有利巴韋林、阿昔洛韋靜脈點(diǎn)滴抗病毒及相關(guān)輔助治療，但療效報(bào)道不一[2]。本院采用雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液治療手足口病，同時(shí)給予靜脈點(diǎn)滴利巴韋林抗病毒治療，臨床效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年5月～2012年5月住院部住院的手足口病患兒469例，均符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜皰疹，手、足、口腔和臀部出現(xiàn)丘疹、斑丘疹、皰疹，皰疹周圍有紅暈、皰內(nèi)有少許略渾濁液體，伴有流涎、拒食等癥狀，白細(xì)胞總數(shù)正?；蜉p度升高。隨機(jī)分為兩組，治療組238例，男性149例，女性89例，平均年齡（2.65±1.53）歲，病程為 5～10 d；對(duì)照組 231例，男性 145例，女性86例，平均年齡（2.71±1.42）歲，病程為5～10 d。兩組年齡、性別、病程及白細(xì)胞（WBC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）具有可比性，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床資料比較 (±S) 例

表1 治療組與對(duì)照組臨床資料比較 (±S) 例

組別 n 男 女 平均年齡(歲) 病程(d) WBC計(jì)數(shù)(109/L)CRP(mg/L)治療組對(duì)照組238 231 t P 149 89 145 86 0.683＞0.05 2.65±1.53 2.71±1.42 1.536＞0.05 2.21±1.27 2.19±1.31 1.672＞0.05 5.36±1.58 5.43±1.44 2.339＞0.05 4.97±2.68 5.06±2.73 2.498＞0.05

1.2治療方法治療組：雙嘧達(dá)莫3 mg/（kg·d），分3次口服；蒲地蘭消炎口服液口服，3次/d，連服5～7 d，具體劑量為：6個(gè)月以下 1/3支（0.33 mL），6個(gè)月～1歲患兒 1/2支（0.5 mL），1歲以上 1支（1 mL）；同時(shí)給予利巴韋林15 mg/kg加入葡萄糖注射液100 mL中分2次靜脈滴注。對(duì)照組僅給予利巴韋林注射液治療。兩組均采用補(bǔ)液、退熱、加用B族維生素等對(duì)癥支持治療。治療組與對(duì)照組常規(guī)均不使用抗生素，如實(shí)驗(yàn)室提示血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白升高明顯時(shí)，加用抗生素輔助治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 顯效：體溫恢復(fù)正常，癥狀消失，皰疹明顯縮小或消失；有效：體溫降至37.5℃以下，癥狀好轉(zhuǎn)，皰疹縮小，周圍紅暈變淡無(wú)潰瘍；無(wú)效：體溫?zé)o明顯改變、甚至升高，癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，皰疹未愈或有新皰疹出現(xiàn)，形成潰瘍或面積擴(kuò)大。兩組均以7 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后判定療效[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組熱退時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、癥狀消失時(shí)間與對(duì)照組相比，均有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。治療組治療顯效率、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表3。兩組在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組熱退、癥狀消失及皰疹消退時(shí)間對(duì)比 (±S) d

表2 兩組熱退、癥狀消失及皰疹消退時(shí)間對(duì)比 (±S) d

組別 n 熱退時(shí)間 癥狀消失 皰疹消退治療組對(duì)照組238 231 t P 2.18±0.56 3.59±1.31 2.645＜0.05 2.65±0.66 3.75±0.58 2.716＜0.05 4.32±1.57 6.38±1.43 2.599＜0.05

表3 治療組與對(duì)照組經(jīng)治療后療效對(duì)比 例（%）

3 討論

手足口病是由腸道病毒感染引起的兒童急性傳染病。引起手足口病的腸道病毒有20多種，主要由腸道病毒柯薩奇A16（CAV16）和腸道病毒71型（EV71）感染所致。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人群對(duì)腸道病毒普遍易感，但以學(xué)齡前兒童發(fā)病明顯，尤以3歲以下嬰幼兒發(fā)病率最高。本病好發(fā)夏秋季節(jié)，病人及隱性感染者為傳染源。臨床表現(xiàn)主要以發(fā)熱和手、足及臀部、口腔皰疹等為特征，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦炎或腦膜炎等并發(fā)癥。目前手足口病治療盡管臨床上有多種抗病毒藥物選擇，但仍無(wú)特效藥物，臨床主要有利巴韋林、阿昔洛韋靜脈點(diǎn)滴抗病毒等及相關(guān)輔助治療。本研究采用雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液治療手足口病，同時(shí)給予靜脈點(diǎn)滴利巴韋林抗病毒基礎(chǔ)治療，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，臨床效果顯著。

雙嘧達(dá)莫是一種擴(kuò)張冠狀血管、抑制血小板聚集的藥物，臨床上主要用于冠心病及血栓性疾病治療。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)雙嘧達(dá)莫有廣譜抗病毒的作用，雙嘧達(dá)莫能抑制小RNA病毒、正黏液病毒及部分DNA病毒。其作用機(jī)制是抑制二氧嘧啶核苷、腺苷及脫氧胞嘧啶核苷等進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而選擇性抑制病毒RNA的合成[5]。本研究治療組中使用雙嘧達(dá)莫輔助抗病毒治療，療效明顯，并且使用方便，患兒依從性較好，無(wú)副作用。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)博大精深，在防病治病中往往有獨(dú)到之處，且越來(lái)越被醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可[6]。本研究治療組中輔佐蒲地蘭消炎口服液，與對(duì)照組相比療效優(yōu)勢(shì)明顯。該組方有天然植物抗生素美譽(yù)的蒲公英，輔佐以苦地丁、黃芩、板藍(lán)根等抗病毒的經(jīng)典中藥，具有清熱解毒、抗菌消炎、抗病毒的作用，可提高機(jī)體免疫力。本研究另發(fā)現(xiàn)，蒲地藍(lán)消炎口服液色棕、微苦，除個(gè)別患兒口服后有輕度腹瀉外，無(wú)其他不良反應(yīng)，安全性較高。

本研究治療組與對(duì)照組均使用利巴韋林靜脈滴注治療。利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，是單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，其通過(guò)抑制單磷酸次黃嘌呤核苷，從而防止病毒核酸的合成，對(duì)DNA、RNA病毒均有作用[7]。故利巴韋林在手足口病治療中具有一定的療效。研究分析認(rèn)為，對(duì)照組與治療組中少部分病例出現(xiàn)治療無(wú)效，可能與患兒體內(nèi)病毒株、免疫力及合并其他病菌感染有關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步深入研究。綜上所述，在采用利巴韋林基礎(chǔ)抗病毒治療的同時(shí)，使用雙嘧達(dá)莫聯(lián)合蒲地蘭消炎口服液輔佐治療手足口病，具有明顯的促進(jìn)皰疹消退、減少繼發(fā)感染、減輕患兒痛苦、縮短療程的作用，且方法簡(jiǎn)單易行，無(wú)明顯不良反應(yīng)，具有較好的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]常昭瑞,張靜,孫軍玲,等.中國(guó)2008-2009年手足口病報(bào)告病例流行病學(xué)特征分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2011,32(7):676-677

[2]劉春峰,熊小雨.小兒重癥手足口病診治進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(18):1 377-1 380

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病預(yù)防控制指南（2010年版）[S].2010

[4]王亞宇.蒲地蘭消炎口服液治療手足口病臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(36):83-84

[5]韓夏.雙嘧達(dá)莫和西咪替丁在病毒性疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2000,19(3):228-230

[6]王雪峰.手足口病的中醫(yī)藥預(yù)防與治療 [J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2009,24(6):421-423

[7]沈剛.新編實(shí)用兒科藥物手冊(cè)[M].第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2011.197

Efficacy Observation of Children with Hand-foot-and-mouth Disease Treated by Dipyridamole Combined with Pudilan Antiphlogistic Oral Liquid

LE Gao-zhong,WU Xiao-yang,WEN Ru-quan,LUO Qin
(Department of Pediatrics,the Peop1e’s Hospita1 of Pingxiang,Jiangxi 337055)

Objective:To observe the c1inica1 efficacy of dipyridamo1e combined with Pudi1an antiph1ogistic ora1 1iquid in treatment of chi1dren with hand-foot-and-mouth disease.Methods:Se1ect 469 chi1dren with hand-foot-and-mouth disease,who was in our hospita1 from 2011 to 2012,and random1y divide them into two groups:238 cases in the treatment group with 149 ma1e and 89 fema1e;231 cases in the contro1 group with 145 ma1e and 86 fema1e.Age,sex,course of disease,white b1ood ce11 count and C reactive protein difference in the two groups were not statistica11y significant(P＞0.05).The treatment group was treated by ribavirin,iv.Dipyridamo1e combined with Pudi1an antiph1ogistic ora1 1iquid was used for adjunctive therapy.The contro1 group was treated by ribavirin injection on1y.Patients of both groups were treated with f1uid rep1acement,symptomatic treatment and so on.Some with combined bacteria1 infection were treated with extra antibiotics.Afterwards the two groups’efficany were observed.Resu1ts:The treatment group were superior to the contro1 group in defervescence,herpes subsidising and symptoms disappearing(P＜0.05).Conc1usion:Dipyridamo1e combined with Pudi1an antiph1ogistic ora1 1iquid in treatment of chi1dren with hand-foot-and-mouth disease is marked1y effective,worthy of genera1ization and app1ication at c1inica1.

Hand-foot-and-mouth disease;Dipyridamo1e;Pudi1an antiph1ogistic ora1 1iquid;Combined treatment of traditiona1 Chinese medicine and western medicine.

R 512.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2014.01.002

江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目資助（編號(hào)：20122071）

2013-07-29）