朱芮田 葉爾波力木爾扎拜 張曉冬 彭彩亮 韓云芳 耿乃志#

（1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 哈爾濱 150001；2新疆自治區(qū)阿勒泰地區(qū)哈薩克醫(yī)醫(yī)院 阿勒泰 836500；3黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑室 哈爾濱 150001）

金屬硫蛋白驅(qū)鉛片對鉛中毒兒童微量元素及Hb水平的影響*

朱芮田1葉爾波力木爾扎拜2張曉冬3彭彩亮1韓云芳1耿乃志1#

（1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 哈爾濱 150001；2新疆自治區(qū)阿勒泰地區(qū)哈薩克醫(yī)醫(yī)院 阿勒泰 836500；3黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑室 哈爾濱 150001）

目的：觀察金屬硫蛋白（meta11othionein,MT）驅(qū)鉛片（MT驅(qū)鉛片）對鉛中毒兒童血鉛水平和血鋅、鐵、鈣、鎂、銅含量及血紅蛋白（Hb）的影響。方法：將240例鉛中毒兒童隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組口服MT驅(qū)鉛片，對照組口服安慰劑普通蛋白片?？诜﨧T驅(qū)鉛片或安慰劑1個月和2個月后，檢測兩組兒童的全血鉛水平和全血鋅、鐵、鎂、鈣、銅及血紅蛋白含量。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組兒童服用 MT 驅(qū)鉛片 2個月后血鉛水平（65±16）μg/L，明顯低于對照組（112±24）μg/L（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組血鋅、鐵、鎂含量明顯升高（P＜0.05），而血鈣、血銅水平無明顯改變（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組血紅蛋白明顯升高(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)組118例患兒紅細(xì)胞與細(xì)胞計(jì)數(shù)、心電圖及肝腎功能，在治療前后均無明顯改變(P＞0.05)。結(jié)論：服用MT驅(qū)鉛片可以降低鉛中毒兒童血鉛水平，并使體內(nèi)元素保持平衡，同時還可升高血紅蛋白，對鉛中毒兒童是安全、有效的。

鉛中毒；微量元素；金屬硫蛋白；兒童

鉛是全身性毒物，鉛中毒對兒童健康有明顯有害影響，可造成多系統(tǒng)損害，特別是神經(jīng)、消化、造血系統(tǒng)和腎臟的損害，在低水平鉛暴露即可影響兒童智商和發(fā)育，故對鉛中毒兒童及早采取驅(qū)鉛措施十分必要[1]。已有研究表明，含金屬硫蛋白（meta11othionein,MT）蛋奶粉對鉛中毒大鼠具有明顯排鉛作用[2]。本研究擬觀察MT驅(qū)鉛片對鉛中毒兒童血鉛水平的降低作用及驅(qū)鉛后體內(nèi)幾種元素水平的變化。

1 材料和方法

1.1 觀察對象與分組 通過公告形式公開招募本市年齡在2～14歲的兒童，檢測其血鉛含量，按美國國家疾病控制中心（CDC）1991年規(guī)定，以血鉛水平大于100 μg/L者初步納入觀察。獲得家長的知情同意后，對這些兒童進(jìn)行體格檢查、血常規(guī)、肝腎功能和金屬元素等檢測，除外患其他疾病者，作為最終入選的觀察對象。根據(jù)報(bào)名的先后次序?qū)γ總€兒童進(jìn)行編號，用隨機(jī)數(shù)字表法對入選對象進(jìn)行隨機(jī)分組，直至實(shí)驗(yàn)組和對照組各納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)的兒童各120名為止。此項(xiàng)工作采用單盲法，參加觀察的臨床醫(yī)生不了解分組情況。

1.2 方法 對所有入選對象進(jìn)行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括家庭環(huán)境、社會經(jīng)濟(jì)狀況等，并詢問兒童是否服用其他排鉛產(chǎn)品，如果目前正在服用，囑其終止使用。實(shí)驗(yàn)組兒童服用的MT驅(qū)鉛片由哈爾濱春源生物科技開發(fā)有限公司提供（驅(qū)鉛片中MT含量為458 mg/kg），劑量：體重10 kg者2片，體重20 kg者4片，體重30 kg者6片，每日3次，餐后口服。對照組兒童服用安慰劑普通蛋白片，普通蛋白片與MT驅(qū)鉛片在包裝、外觀、口味、普通蛋白含量等方面均相同。由一名藥劑師根據(jù)分組情況負(fù)責(zé)MT驅(qū)鉛片或安慰劑的計(jì)算和分發(fā)。兩組兒童每個月隨訪1次，在為時2個月的觀察期間共隨訪2次。隨訪內(nèi)容包括：（1）是否遵照醫(yī)囑服藥；（2）服用藥物后的副作用。若觀察對象出現(xiàn)以下任何一種情況，將被終止觀察，從本研究中剔除：（1）治療不依從；（2）不能按時前來隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 分別采用山東電盛機(jī)廠有限責(zé)任公司生產(chǎn)的MP-2型溶出分析儀和北京博輝公司生產(chǎn)的BH2100原子吸收光譜儀，測定全血鉛和鋅、鐵、鎂、鈣、銅含量；肝腎功能、血常規(guī)的檢測，采用全自動生化分析儀測定；心電圖由心電圖室統(tǒng)一檢測。

2 結(jié)果

在2個月隨訪期間，實(shí)驗(yàn)組2例、對照組3例因不能按時前來隨訪而從本研究中剔除，因此，實(shí)驗(yàn)組118例、對照組117例最終完成本觀察。

2.1 血鉛水平 見表1。兩組兒童治療前血鉛水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個月后兩組兒童均出現(xiàn)血鉛水平下降，但與治療前血鉛水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2個月后，實(shí)驗(yàn)組的血鉛水平明顯降低，其下降幅度明顯大于對照組（P＜0.01）。

表1 MT驅(qū)鉛片治療前后血鉛水平對比 (±S) μg/L

表1 MT驅(qū)鉛片治療前后血鉛水平對比 (±S) μg/L

時間 實(shí)驗(yàn)組（n=118） 對照組（n=117） U值 P值治療前治療后1個月治療后2個月治療前后之間差異137±20 111±27 65±16 72±16 135±21 115±25 112±24 22±15 0.75 1.18 17.65 23.81＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01

2.2 血元素含量 實(shí)驗(yàn)組口服MT驅(qū)鉛片2個月后，血鋅、鐵和鎂含量均較服藥前明顯升高，其中鋅含量較服藥前升高42.4%（P＜0.01），鐵含量升高19.5%（P＜0.01），鎂含量升高 18.5%（P＜0.01），而血鈣、銅水平無明顯變化。見表2。

表2 MT驅(qū)鉛片治療2個月后血液中微量元素水平 (±S)mmo1/L

表2 MT驅(qū)鉛片治療2個月后血液中微量元素水平 (±S)mmo1/L

元素 治療前 治療后 U值 P值鋅鐵鎂鈣銅67.90±8.80 7.47±0.32 1.35±0.18 1.70±0.14 15.50±2.05 96.70±7.91 8.93±0.80 1.60±0.21 1.72±0.19 15.90±3.37 22.15 16.83 8.71 0.88 0.04＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＞0.05

2.3 血紅蛋白變化 兩組兒童治療前血紅蛋白水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組血紅蛋白較治療前上升，有非常顯著差異（P＜0.01）。治療后，治療組血紅蛋白上升差值與對照組相比較，有顯著性差異（P＜0.05）。見表 3。

表3 治療前與治療后2個月實(shí)驗(yàn)組與對照組血紅蛋白水平比較 (±S)g/L

表3 治療前與治療后2個月實(shí)驗(yàn)組與對照組血紅蛋白水平比較 (±S)g/L

分組 n 治療前 治療后2個月 U值 P值實(shí)驗(yàn)組對照組118 117 117.61±10.24 117.02±7.54 134.90±7.12 118.84±6.96 15.03 1.58＜0.01＞0.05

2.4 實(shí)驗(yàn)組紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化比較 實(shí)驗(yàn)組病例紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)，治療前后未見異常變化，治療前后比較無顯著性差異（P＜0.05）。見表4。

表4 實(shí)驗(yàn)組治療前后紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化對比 (±S)×1012/L

表4 實(shí)驗(yàn)組治療前后紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化對比 (±S)×1012/L

分項(xiàng) n 治療前 治療后2個月 U值 P值紅細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)118 118 4.39±0.29 7.21±1.71 4.54±0.58 7.31±1.57 0.83 0.48＞0.05＞0.05

2.5 治療組肝腎功能變化比較 實(shí)驗(yàn)組中118例病例治療后，肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)未見異常變化，治療前后比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 實(shí)驗(yàn)組治療前后肝臟與腎臟功能變化對比 (±S)

表5 實(shí)驗(yàn)組治療前后肝臟與腎臟功能變化對比 (±S)

分項(xiàng) n 治療前 治療后2個月 U值 P值谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)肌酐(μmo1/L)尿素氮(mmo1/L)118 118 118 118 26.0±6.7 14.6±5.0 67.5±25.1 4.34±0.30 27.1±7.0 15.4±5.0 68.9±26.8 4.53±0.19 1.24 1.23 0.41 6.33＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.6 胸透、心電圖、B超檢查 受試者均在正常范圍。

3 討論

MT驅(qū)鉛片是哈爾濱春源生物科技開發(fā)有限公司以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在飼料中添加山藥、黃芪、黃精、海參、女貞子等22味植物類天然中草藥，飼養(yǎng)奶牛及蛋雞，使其在體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)產(chǎn)生MT，再根據(jù)MT的理化特性將牛奶加工為MT奶，并從雞蛋中提取MT而制成的產(chǎn)品。本研究結(jié)果顯示，鉛中毒兒童經(jīng)過1個月MT驅(qū)鉛片治療后，血鉛水平有所降低，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而經(jīng)過2個月MT驅(qū)鉛片治療后，血鉛水平明顯下降，表明MT驅(qū)鉛片具有較好的驅(qū)鉛效果。MT是一種富含半胱氨酸的小分子蛋白質(zhì)，由于特有的氨基酸組成與分子結(jié)構(gòu)，其在體內(nèi)具有重要生理功能。MT對重金屬具有解毒作用，參與元素的儲存、運(yùn)輸，還能對抗電離輻射，清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力等。一個MT分子能結(jié)合7個重金屬離子，MT的巰基基團(tuán)（-SH）能強(qiáng)烈螯合有毒金屬，其中螯合鉛的強(qiáng)度比鋅大200倍，可形成低毒或無毒絡(luò)合物，并將其排出體外[3]。近年認(rèn)為服用MT是一種新型理想的驅(qū)鉛方法[4]。

因金屬元素之間具有相互依存的關(guān)系，用MT驅(qū)鉛片驅(qū)鉛后，能否造成體內(nèi)元素穩(wěn)態(tài)的紊亂，是驅(qū)鉛中必需注意的問題。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組口服MT驅(qū)鉛片2個月后，血鋅、鐵、鎂含量均明顯升高，其中鋅的升高幅度最明顯，而血鈣、血銅含量無明顯改變，表明服用MT驅(qū)鉛片驅(qū)鉛后，對體內(nèi)主要金屬元素的穩(wěn)態(tài)未造成不良影響，且使鋅元素含量明顯升高。這可能是由于MT能根據(jù)體內(nèi)金屬離子的濃度與金屬離子結(jié)合或游離，保持體內(nèi)金屬離子的穩(wěn)態(tài)。有報(bào)道，鉛能抑制血紅素的合成，隨血鉛增高，體內(nèi)鐵蓄積下降，造成患兒貧血[5]。而本實(shí)驗(yàn)中血紅蛋白顯著升高，可能與本品的排鉛作用以及其含有Fe、Co、Ge等與造血有益的元素有關(guān)。

服用MT驅(qū)鉛片的兒童均未出現(xiàn)血常規(guī)檢查和肝腎功能異常，也無兒童自訴不良反應(yīng)，說明在本觀察中所用的MT驅(qū)鉛片是安全的，應(yīng)進(jìn)一步在大宗鉛中毒患者中觀察其驅(qū)鉛效果。

[1]鄭艷輝.兒童鉛中毒研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2008,24(1):97-98

[2]胡秀麗,榮會,李才,等.MT蛋奶粉對鉛中毒大鼠的排鉛作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,32(4):636-638

[3]賀衛(wèi)國,褚德螢,楊靜岳,等.一種新型結(jié)構(gòu)的金屬硫蛋白Pb-MT[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào),1999,20(2):248-250

[4]蔡震峰,張小芳,任鳳蓮.兒童鉛中毒的研究現(xiàn)狀[J].科技信息,2007,21(15):35-37

[5]徐龍,廖洪,蔣明,等.兒童血鉛水平與鋅鐵鈣的關(guān)系[J].中國婦幼保健,2006,21(3):396-397

Effect of Metallothionein Lead-expelling Tablets on Microelement and Hb in Lead Poisoning Children

ZHU Rui-tian1,Ebert Yip2,ZHANG Xiao-dong3,PENG Cai-liang1,HAN Yun-fang1,GENG Nai-zhi1
(1Hei1ongjiang University of Chinese Traditiona1 Medicine,Haerbin,Hei1ongjiang150001;2Kazakh Medicine Hospita1 of Xinjiang Autonomous Region of A1etai Area,A1etai,Xinjiang836500;3Department of Pharmaceutica1 Preparation,the First Affi1iated Hospita1 of Hei1ongjiang University of Chinese Traditiona1 Medicine,Haerbin,Hei1ongjiang150001)

Objective:To observe the effect of meta11othionein (MT)1ead-expe11ing tab1ets on b1ood 1ead 1eve1s,contents of trace e1ements Zn、Fe、Ca、Mg、Cu and Hb in 1ead poisoning chi1dren.Methods:240 Cases of 1ead poisoning chi1dren were divided into two groups random1y.MT 1ead-expe11ing tab1ets were given to the experiment group,p1acebo was given to contro1 group.After ora1 administration of MT 1ead-expe11ing tab1ets or p1acebo for 1 and 2 months,b1ood 1ead 1eve1s,contents of e1ements Zn、Fe、Ca、Mg、Cu and Hb were determined.Resu1ts:After 2 months treatment,the b1ood 1ead 1eve1(65±16)μg/L in the experiment group,was obvious1y 1ower than that(112±24)μg/L of in contro1 group(P＜0.01),and the contents of b1ood zinc,iron and magnesium were increased,whi1e contents of b1ood ca1cium and copper were not changed.The 1eve1 of Hb in experiment group increased much after therapy(P＜0.01).The red b1ood and white b1ood count,the e1ectrocardiograph,the function of 1iver and kidney a11 did not change much in experiment group.Conc1usion:MT 1ead-expe11ing tab1ets decrease the b1ood 1ead 1eve1s,maintain the ba1ance of e1ements in 1ead poisoning chi1dren and increase Hb.It is an effective and safe medicine in the treatment of chi1dren with 1ead poisoning.

Lead poisoning;Microe1ement;Meta11othionein;Chi1dren

R595.2

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2014.01.001

黑龍江省科技廳攻關(guān)項(xiàng)目（編號GC05C412）

#通訊作者：耿乃志，E-mai1：gnz303@163.com

2013-07-18）