宋強(qiáng)

還原型谷胱甘肽藥理作用分析與臨床觀察

宋強(qiáng)

目的 總結(jié)還原型谷胱甘肽的藥理作用, 觀察還原型谷胱甘肽(GSH)治療酒精性肝病的臨床療效。方法 70例酒精性肝病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各35例, 兩組在戒酒的基礎(chǔ)上兩組均給予維生素C、甘利欣、門冬氨酸鉀鎂治療, 觀察組加用還原型谷胱甘肽治療, 兩組療程均為4周, 觀察兩組患者治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)(ALT、TBil、GGT、TG)的變化。結(jié)果 兩組患者在治療后各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo)均有改善, 觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo), 同時(shí)未見相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

還原型谷胱肝肽；藥理分析；酒精性肝病；臨床觀察

根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告［1］, 世界范圍內(nèi)約7630萬人被診斷為酒精濫用, 每年死于酒精濫用的人數(shù)已達(dá)到3.2%。酒精性肝病(ALD)的發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。對(duì)于ALD, 臨床治療以戒酒、保肝等對(duì)癥治療為主, 尚缺乏特效治療藥物。還原型谷胱甘肽是臨床常用保肝藥物, 作者所在醫(yī)院應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療ALD患者70例, 取得了滿意的結(jié)果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年12月在作者所在醫(yī)院治療的70例ALD患者的臨床資料, 所有病例均符合酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、及其他原因?qū)е碌母闻K疾病。將70例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法, 分為觀察組與對(duì)照組, 每組35例, 其中觀察組：男21例,女14例, 平均年齡(45.32±12.36)歲；對(duì)照組：男24例, 女11例, 平均年齡(46.33±13.08)歲。 兩組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治療前均戒酒。對(duì)照組給予維生素C、甘利欣、門冬氨酸鉀鎂治療；觀察組加用還原型谷胱甘肽針( 阿拓莫蘭, 重慶藥友制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067129)1.8 g 加入5% 葡萄糖液250 ml中靜脈滴注, 1次/d。兩組療程均為4周。檢測(cè)指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、甘油三酯(TG)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)方法,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)變化 比較兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn), 但觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)變化比較( x-±s)

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中, 血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖均在正常范圍內(nèi), 未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

酒精性肝病(ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒所導(dǎo)致的慢性肝臟炎癥性疾病。ALD的發(fā)病機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：①乙醇的代謝使乙醛、氧自由基和過氧化氫等毒性物質(zhì)增加, 引起脂質(zhì)過氧化, 抑制了谷胱甘肽的生物合成。 ②炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)和庫(kù)普弗細(xì)胞的激活。③肝組織的缺氧、缺血使肝脂肪變性。④長(zhǎng)期大量飲酒引起消化、吸收障礙, 使維生素和蛋白質(zhì)缺乏, 導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性和肝纖維化［3］。

還原型谷胱甘肽(GSH)是人體細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽, 內(nèi)含活性巰基, 由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸殘基組成,參與體內(nèi)多種重要的生化代謝。GSH是多種酶的輔酶, 參與糖代謝及三羧循環(huán), 使人體獲得高能量。GSH能激活多種酶,促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝, 同時(shí)能影響細(xì)胞的代謝, 是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝的物質(zhì)。GSH能與自由基和過氧化物結(jié)合, 對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞, 從而起到解毒的作用, 對(duì)維持細(xì)胞膜的完整性具有重要意義［4］。對(duì)于組織炎癥造成的低氧血癥, GSH可減輕組織損傷, 促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。

酒精性肝病時(shí), 肝內(nèi)還原型谷胱甘肽水平下降, 可直接影響肝臟的解毒和能量代謝, 及時(shí)給予補(bǔ)充GSH, 可有效減輕肝臟炎癥反應(yīng), 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)［5］。本次臨床觀察證明, GSH能有效的改善酒精性肝病患者的ALT、TBiL、GGT、GT等生化學(xué)指標(biāo)異常, 起到降酶、保肝的作用。大劑量GSH 能明顯改善酒精性肝病的患者的肝功能, 防止乙醛所致的肝細(xì)胞脂肪變性, 壞死及肝纖維化的發(fā)生。總的來說, 與基礎(chǔ)治療相比, GSH可顯著提高酒精性肝病的臨床療效、改善肝功能各項(xiàng)指標(biāo)［6］。

通過本臨床研究發(fā)現(xiàn), 比較兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn), 但觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在治療過程中, 血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖均在正常范圍內(nèi), 未見明顯不良反應(yīng)。由此可見, 還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo), 同時(shí)未見相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

［1］ 蘇勇.還原型谷胱甘肽防治化療藥物性肝損害的療效.求醫(yī)問藥:下半月刊, 2012, 10(6):477-479.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志, 2010, 18(3): 167-170.

［3］ 厲有名.酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制.中華肝臟病雜志, 2003, 11(11): 690-691.

［4］ 羅朝利.還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用.中國(guó)藥房, 2003, 14(12): 756.

［5］ Malhi H, Gores GJ.Cellular and molecular mechanisms of liver injury.Gastroenterology, 2008, 134(6):41-44.

［6］ 阿衣夏木古麗, 陳銳.還原型谷胱甘肽防治化療藥物性肝損害效果觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2011, 19(2):352-354.

2014-04-16］

271413 山東省新礦集團(tuán)華豐礦醫(yī)院藥劑科