項(xiàng)順陽(yáng)

(湖北省黃岡市武穴市第一人民醫(yī)院 內(nèi)科, 湖北 武穴, 435400)

內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)在病理或生理因素刺激下，可從骨髓動(dòng)員到外周血促進(jìn)血管新生，參與損傷血管內(nèi)膜的修復(fù)，是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞。有研究[1]表明，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)是由于血管內(nèi)皮功能受損，通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮功能可減輕或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，從而可進(jìn)一步改善預(yù)后。通過(guò)藥物干預(yù)或細(xì)胞移植，增加冠心病患者的EPCs的水平并改善其功能，可促進(jìn)血管新生和血管內(nèi)膜的修復(fù)。還有研究[2]顯示, ARB類藥物改善血管內(nèi)皮功能的作用是獨(dú)立于降壓之外的，但對(duì)其作用機(jī)制尚不完全清楚。本研究探討ARB類藥物氯沙坦對(duì)EPCs的動(dòng)員作用以及改善血管內(nèi)皮功能的機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月—2013年10月在本院心內(nèi)科住院且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者96例，其中男50例，女46例，年齡40～70歲，平均年齡(54±3.6)歲。排除有以下病史的患者[3]: ① 在最近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)短暫腦缺血發(fā)作或輸血的患者; ② 在最近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死、急性出血的患者; ③ 血壓偏低(≤110/70 mmHg)且不能規(guī)律服用ARB類藥物的患者; ④ 有嚴(yán)重的肝、腎疾病的患者除外; ⑤ 存在服用ARB類藥物的禁忌證的患者。將96例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為ARB治療組48例和標(biāo)準(zhǔn)治療組48例，同時(shí)選取無(wú)冠心病患者48例作為健康對(duì)照組。3組患者在性別、年齡、文化程度、生活習(xí)慣等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

標(biāo)準(zhǔn)治療組患者給予常規(guī)藥物治療，ARB治療組在常規(guī)物藥治療的基礎(chǔ)上再給予氯沙坦進(jìn)行干預(yù)治療。氯沙坦為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20080371。其治療方法為：氯沙坦片通常劑量為50 mg, 口服, 1次/d。常規(guī)藥物的治療方法為：鹽酸曲美他嗪片20 mg, 口服, 3次/d; 單硝酸異山梨酯片20 mg, 口服, 2次/d; 阿司匹林100 mg, 口服, 1次/d; 辛伐他汀片20 mg, 口服, 1次/d; 氯毗格雷片75 mg, 口服, 1次/d, 均在晚間服用。氯沙坦治療方法為：氯沙坦50 mg口服, 1次/d。對(duì)每位患者按照對(duì)應(yīng)的治療方法，治療10周后做EPCs和FMD檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 EPCs數(shù)量測(cè)定：患者在空腹的狀態(tài)時(shí)取其靜脈血2 mL, 于真空的EDTA抗凝血漿管中，得到的靜脈血需經(jīng)免疫熒光標(biāo)記，之后再經(jīng)過(guò)溶血素溶血以及2次離心后，制成的細(xì)胞懸液送去檢測(cè)。使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量水平，并使用流式細(xì)胞儀分析軟件，對(duì)檢測(cè)結(jié)果CD34+/VEGFR-2+EPCs在全血中所占的比例進(jìn)行分析。

1.3.2 內(nèi)皮功能檢測(cè)：采用流量介導(dǎo)血管擴(kuò)張F(tuán)MD百分率來(lái)表示血管內(nèi)皮舒張功能。在FMD檢測(cè)過(guò)程中，將探頭保持在固定的位置上，且要保證在每次測(cè)量時(shí)，都要取同一部位，在整個(gè)過(guò)程中安排經(jīng)驗(yàn)豐富、操作熟練的超聲科技人員操作，且要在對(duì)本實(shí)驗(yàn)完全不知情的情況下進(jìn)行。檢測(cè)的方法為：在肘的橫紋上方3～15 cm處，探測(cè)肱動(dòng)脈，盡可能使肱動(dòng)脈的縱軸以及前、后壁的內(nèi)膜顯示更清晰，方便觀察。然后在肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D0)1 cm處，連續(xù)測(cè)量3次，取其平均值。接下來(lái)使用特定的止血帶，縛于前臂的上端，使其充氣至280 mmHg，然后保持4 min后迅速減壓，并嚴(yán)格要求在減壓后的1 min之內(nèi)，測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1), 此時(shí)肱動(dòng)脈處于反應(yīng)性充血的狀態(tài)。計(jì)算公式為: FMD=(D1-D0)/D0×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組EPCs數(shù)量比較

在治療前，治療組的冠心病患者循環(huán)EPCs數(shù)量均明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05)。經(jīng)過(guò)10周的治療，ARB治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的EPCs數(shù)量均有不同程度的增加，且ARB治療組增加較標(biāo)準(zhǔn)治療組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ARB治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組治療前后EPCs數(shù)量變化比較 %

2.2 2組FMD變化的比較

在治療前，治療組的冠心病患者FMD均明顯低于健康對(duì)照組的(9.20±1.68)%(P<0.05)。經(jīng)過(guò)10周的治療, ARB治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組患者的FMD均有不同程度的增加，且ARB治療組增加較標(biāo)準(zhǔn)治療組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 ARB治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組治療前后FMD變化比較 %

3 討 論

氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類的抗高血壓藥物，是體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓的關(guān)鍵性激素，其血管內(nèi)皮功能改善作用不僅能使血壓降低，還可以通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的氧化應(yīng)激、炎癥及胰島素抵抗等一系列反應(yīng)，最終改善EPCs的功能，進(jìn)一步改善血管內(nèi)皮功能[4]。有相關(guān)研究[5-6]表明，血管內(nèi)皮功能失調(diào)，可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生，是其發(fā)展過(guò)程中最主要的原因。EPCs是在病理或生理因素刺激下，可從骨髓動(dòng)員到外周血促進(jìn)血管新生，參與損傷血管內(nèi)膜的修復(fù)，是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)EPCs在出生后血管新生和在內(nèi)皮化過(guò)程中，對(duì)維持正常血管內(nèi)皮功能，起著至關(guān)重要的作用[7]。有研究[8]通過(guò)對(duì)內(nèi)皮功能及外周血EPCs數(shù)量進(jìn)行臨床相關(guān)性研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，二者呈顯著正相關(guān)，并指出循環(huán)EPCs的水平比Framinghan危險(xiǎn)因素積分更能預(yù)測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。體內(nèi)EPCs數(shù)量下降，可能會(huì)是促進(jìn)各種心血管并發(fā)癥發(fā)生的原因。長(zhǎng)期以來(lái)，很多專家學(xué)者的研究[9]表明，冠心病患者EPCs動(dòng)員水平與患者的住院次數(shù)、心肌梗死情況以及心源性死亡等存在顯著負(fù)相關(guān)，并且與其他冠心病的發(fā)病原因不同。所以，冠心病患者EPCs數(shù)量減少或EPCs的活性降低，已經(jīng)成為心血管危險(xiǎn)和血管內(nèi)皮功能異常的新的因素。有實(shí)驗(yàn)研究[10]指出，氯沙坦可以改善外周血EPCs功能并增加EPCs的數(shù)量。本研究發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照組的循環(huán)EPCs數(shù)量(0.080±0.018)%和FMD(9.20±1.68)%均較治療組治療前高, ARB治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組患者經(jīng)過(guò)10周的治療后，治療組的EPCs的動(dòng)員作用以及FMD值均有不同程度的增加，但ARB治療組較標(biāo)準(zhǔn)治療組的冠心病患者，長(zhǎng)期服用氯沙坦其外周血EPCs的動(dòng)員作用和FMD值增加更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)，2組的血管內(nèi)皮功能也得到顯著改善。本研究還將治療前冠心病患者與健康對(duì)照組患者的外周血EPCs水平進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)冠心病患者較對(duì)照組的EPCs數(shù)量有明顯減少，這可能導(dǎo)致EPCs介導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損傷后，其細(xì)胞的修復(fù)能力下降，進(jìn)而參與到動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的發(fā)生和進(jìn)一步的發(fā)展。因此，作者推斷氯沙坦對(duì)冠心病患者的EPCs具有一定的動(dòng)員作用，其機(jī)制可能是ARB類藥物氯沙坦通過(guò)增加外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量，來(lái)改善血管內(nèi)皮功能[11]。

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