葉冬云

(湖北省鄂州市中心醫(yī)院 婦科, 湖北 鄂州, 436000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，以體內(nèi)雄激素合成、分泌過多和持續(xù)無排卵為主要臨床特征。達英-35是抗雄激素的首選治療藥物，但臨床上單用達英-35仍難以取得理想的治療效果[1]。本研究觀察補腎化瘀方聯(lián)合達英-35治療PCOS患者的臨床療效，并探討其對血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)及血脂的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

55例PCOS患者均為本院2008年7月—2012年4月住院治療患者，根據(jù)相關(guān)文獻標(biāo)準(zhǔn)均已確診為PCOS[2]。按數(shù)字隨機法分為2組，觀察組(n=28例)：平均年齡為(33.4±7.5)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(24.1±3.7) kg/m2，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)為(3.1±1.1), 病程2～7年；對照組(n=27例)平均年齡為(32.8±8.2)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.2±3.5) kg/m2, HOMA-IR為(3.2±1.3), 病程2～8年。上述患者既往均無高血壓、糖尿病及心血管疾病病史，無吸煙及飲酒史，且近半年未服用激素類藥物治療。2組在年齡、BMI、HOMA-IR和病程等各方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組：僅給予達英-35(每片含2 mg環(huán)丙孕酮和35 μg炔雌醇), 1片/d, 從月經(jīng)來潮第5天即開始連續(xù)服用21 d; 觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎化瘀方，熟地12 g, 山藥12 g, 仙茅9 g, 巴戟天12 g, 當(dāng)歸12 g, 川芎12 g, 白芍12 g, 茯苓12 g, 薏苡仁12 g, 陳皮9 g 天南星12 g, 穿山甲12 g, 皂角刺12 g, 甘草6 g等，水煎服, 1劑/d。

1.3 MCP-1及血脂各指標(biāo)檢測

患者月經(jīng)周期的第2～4 d期間清晨抽取10 mL血液，在治療結(jié)束后月經(jīng)周期的第2～4 d期間再次抽血，離心后留取血清，采用ELISA法測定血清MCP-1表達水平，采用全自動生化分析儀測定血脂指標(biāo)，如總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對臨床療效進行判斷[3]。顯效：PCOS患者月經(jīng)恢復(fù)至正常，各種異常臨床癥狀體征較治療前明顯減輕，體內(nèi)激素水平基本處于正常范圍內(nèi)，B超檢查示卵巢體積大小恢復(fù)正常，有排卵功能或已經(jīng)受孕；有效: PCOS患者月經(jīng)狀況及臨床癥狀體征有一定程度的改善，體內(nèi)激素水平趨于正常范圍，B超檢查示卵巢體積大小較前明顯縮?。粺o效: PCOS患者月經(jīng)狀況、激素水平及卵巢體積大小均無明顯改善。

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較

觀察組治療總有效率(82.1%)明顯高于對照組(66.7%)，P<0.05，見表1。

表1 2組療效比較

2.2 2組治療前后血清MCP-1和血脂各指標(biāo)比較

2組患者治療后血清MCP-1、TC、TG水平較治療前均明顯下降(P<0.05), 而HDL-C較治療前明顯升高(P<0.05), 且觀察組各指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后血清MCP-1和血脂各指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)

所有患者治療期間及治療結(jié)束后均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，治療前后復(fù)查血尿常規(guī)、血生化等指標(biāo)均無明顯異常變化。

3 討 論

PCOS是育齡期婦女臨床常見的一種內(nèi)分泌及代謝紊亂綜合征，以體質(zhì)量明顯增高、體毛較多、高雄激素血癥以及持續(xù)性無排卵等為主要特征。據(jù)流行病學(xué)研究顯示，此疾病在育齡期婦女中發(fā)病率為5%～10%，而無排卵不孕婦女發(fā)病率高達70%以上。PCOS發(fā)病機制目前尚未研究透徹，研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1在PCOS患者卵巢顆粒細胞及血清中的表達水平明顯升高，而卵巢間質(zhì)細胞和黃體細胞經(jīng)LH/hCG誘導(dǎo)作用后也可出現(xiàn)MCP-1高水平表達現(xiàn)象，提示MCP-1可能參與卵巢排卵的生理學(xué)功能[3]。還有研究[4]顯示, MCP-1可介導(dǎo)嗜堿性粒細胞趨化和激活作用。在炎癥介質(zhì)刺激下可引導(dǎo)單核細胞和記憶T淋巴細胞進入患者體內(nèi)不同組織[5], 進而在動脈粥樣硬化、胰島素抵抗和2型糖尿病等病理過程中發(fā)揮重要作用。MCP-1在動脈粥樣硬化病變組織中的表達水平明顯升高，而抑制高血壓小鼠MCP-1的表達水平，或減少CCL2(MCP-1受體)的表達水平均可有效緩解病變嚴重程度[6], 此結(jié)果提示MCP-1表達水平升高與此危險性增加密切相關(guān)[7]。在脂肪細胞分泌的炎癥介質(zhì)和趨化因子中只有MCP-1可直接進入細胞外間隙，誘導(dǎo)巨噬細胞在脂肪組織的大量浸潤，導(dǎo)致胰島素抵抗現(xiàn)象的產(chǎn)生[8-10], 提示MCP-1可能參與肥胖及其并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)藥物治療后TG、TC和MCP-1明顯降低，而HDL-C明顯升高，表明MCP-1與PCOS患者體內(nèi)脂肪代謝異常有密切關(guān)系，可能參與了心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程[11-12]。PCOS屬于“閉經(jīng)”、“不孕”的中醫(yī)病癥范疇，主要是腎脾虛弱，痰濕阻滯胞宮所導(dǎo)致，因腎虛難以溫化水濕，脾虛難以運化水谷，痰濕阻滯胞宮，使得腎脾之陽被困阻，氣化失司進而導(dǎo)致PCOS疾病的發(fā)生?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果已證明，當(dāng)歸、熟地、巴戟天和白芍等中藥成分可明顯降低PCOS患者血清胰島素和雄激素的表達水平，進而改善卵巢的微循環(huán)狀態(tài)，促進卵泡的發(fā)育和排卵過程；而補腎化瘀方中的仙茅、白芍等藥物成分可通過催乳素抑制因子而顯著性降低患者血清催乳素的表達水平，最終起到治療病因的藥理作用[1]。達英-35則是一種口服避孕藥，內(nèi)含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸環(huán)丙，此藥物的孕激素活性和抗雄激素作用十分強大，可明顯抑制黃體生成素的生理作用，進而抑制雄激素的大量分泌，可有效緩解各種高雄激素臨床癥狀，對多毛、痤瘡的治療效果良好[13-14]。總之，本研究結(jié)果顯示，采用補腎化瘀方聯(lián)合達英-35治療PCOS療效顯著，不良反應(yīng)少，還能顯著降低TG、TC和MCP-1的表達水平，提高HDL-C的表達水平，推測可能是2種藥物聯(lián)用有效抑制了MCP-1的分泌，最終起到降低血脂水平，延緩PCOS疾病發(fā)展和緩解臨床癥狀的藥理作用。

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