徐 艷, 繆小萍, 孫 峰

(1. 江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 揚(yáng)州, 225002;2. 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

血清鐵蛋白(SF)水平與2型糖尿病大血管病變之間的關(guān)系越來越受到廣泛關(guān)注，尤其與男性發(fā)病關(guān)系更為顯著。本文回顧性分析本院70例男性2型糖尿病患者臨床資料，探討血清鐵蛋白在糖尿病大血管病變中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年7月—2014年1月本院內(nèi)分泌科住院的男性2型糖尿病患者70例，平均年齡(57.20±11.65)歲。分為有頸動(dòng)脈病變組和頸動(dòng)脈正常組。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為2型糖尿病。近半年來無糖尿病急性并發(fā)癥；無感染、外傷等應(yīng)激情況；無嚴(yán)重急慢性出血及貧血；無近期輸血及使用鐵劑；無惡性腫瘤；無心、肝、腎功能不全；無甲狀腺功能亢進(jìn)及其他內(nèi)分泌疾患。

1.2 方法

1.2.1 臨床指標(biāo)測(cè)定：所有患者夜間禁食8～12 h, 于次日晨間空腹采血，進(jìn)行空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(INS)、SF及血脂譜等相關(guān)血液指標(biāo)檢測(cè)。其中SF采用浙江湖州數(shù)康生物科技有限公司生產(chǎn)的人SF芯片法檢測(cè)試劑盒測(cè)定，正常參考值20～322 ng/mL, SF>322 ng/mL為升高。

1.2.2 一般檢測(cè)項(xiàng)目：所有患者測(cè)量身高(H)和體質(zhì)量(W), 計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查：頸動(dòng)脈采用美國(guó)ACUSON Sequoia 512超聲診斷儀進(jìn)行，探頭頻率為8～12 MHz。由專人負(fù)責(zé)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。彩超檢查結(jié)果提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)1.1 mm或者有動(dòng)脈硬化、局部斑塊形成、血管狹窄甚至閉塞，則判定為大血管病變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組一般情況比較

男性2型糖尿病患者頸動(dòng)脈病變組與頸動(dòng)脈正常組各項(xiàng)指標(biāo)比較見表1。

表1 2型糖尿病患者頸動(dòng)脈病變組與頸動(dòng)脈正常組各項(xiàng)指標(biāo)比較

*P<0.05; **P<0.01。

表1顯示，頸動(dòng)脈病變組SF水平、FBG、BMI、INS、HOMR-IR、HbA1c、TG均顯著高于頸動(dòng)脈正常組(P<0.01), 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SF與FBG、BMI、HOMR-IR、HbA1c、TG及INS呈正相關(guān)。

2.2 血清鐵蛋白水平與各指標(biāo)的關(guān)系

血清鐵蛋白水平與各相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系見表2。通過Spearman相關(guān)系數(shù)分析可知，男性2型糖尿病患者血SF水平分別與頸動(dòng)脈病變、FBG、INS、HOMA-IR、HbA1c、TG呈顯著正相關(guān)(P<0.05), 相關(guān)系數(shù)r分別為0.402、0.222、0.411、0.266、0.272、0.397, 與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r=0.258,P<0.05)。

表2 血清鐵蛋白水平與各指標(biāo)的關(guān)系

2.3 Logistic回歸分析

對(duì)男性2 型糖尿病頸動(dòng)脈病變的各主要危險(xiǎn)因素進(jìn)行 Logistic回歸分析顯示, SF、HbA1c、TG、HDL-C可能是男性2型糖尿病大血管病變的危險(xiǎn)因素, SF可作為觀察男性2型糖尿病大血管病變的參考指標(biāo)之一。

3 討 論

2型糖尿病致死、致殘的主要原因是動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的心腦血管病和周圍血管病變。頸動(dòng)脈病變是動(dòng)脈硬化的早期標(biāo)志，也是預(yù)測(cè)心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。SF是體內(nèi)鐵儲(chǔ)存蛋白，是反映機(jī)體鐵儲(chǔ)存情況的標(biāo)志[2]。國(guó)內(nèi)外大量研究[3]表明，體內(nèi)SF升高與糖尿病大血管病變及微血管病變有關(guān)。胡朝暉等[4]研究發(fā)現(xiàn)，SF水平明顯升高可能是導(dǎo)致糖尿病大血管病變的原因之一。已有人提出消耗鐵能預(yù)防大血管病變[5]。本研究中70例男性 2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈病變組SF水平、HbA1c、FBG、HOMA-IR、TG、BMI均顯著高于頸動(dòng)脈正常組(P<0.01), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明男性2型糖尿病患者頸動(dòng)脈病變組具有較高的SF水平、血糖水平及胰島素抵抗情況。SF水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化、HbA1c、FBG、INS、HOMA-IR、TG呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示, SF、TG、HDL-C、HbA1c可能是男性2型糖尿病頸動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素, SF可作為觀察男性2型糖尿病大血管病變的參考指標(biāo)之一。SF與2型糖尿病大血管病變之間的關(guān)系目前得到越來越多研究者的關(guān)注，本研究中動(dòng)脈粥樣硬化與SF水平兩者之間呈正相關(guān)。SF可能通過多種途徑引起或參與了2型糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程。過高的血糖水平增加了動(dòng)脈管壁中過氧化物的含量，可導(dǎo)致鐵代謝失調(diào)。過量的鐵進(jìn)入細(xì)胞，經(jīng)Haber-weiss反應(yīng)，加速了氧自由基生成及膽固醇的氧化，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。鐵離子還能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的氧化修飾，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，中性粒細(xì)胞生成更多的氧自由基，從而促使動(dòng)脈硬化形成[6-7]。本研究中頸動(dòng)脈病變組患者BMI、HOMA-IR及血清INS水平較高，提示高胰島素血癥可刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖并由中層向內(nèi)皮移位，促進(jìn)大血管病變形成。因此，鐵儲(chǔ)備也可能通過胰島素抵抗途徑參與糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展。此外，由于鐵超負(fù)荷引起的氧化應(yīng)激可以損害氧化亞氮介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張機(jī)制，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損[8-10], 加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

總之，本研究結(jié)果顯示男性2型糖尿病患者SF水平與動(dòng)脈粥樣硬化之間呈正相關(guān)，與上述理論相符。SF可能參與了2型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生發(fā)展，SF可作為預(yù)測(cè)2型糖尿病患者早期大血管病變指標(biāo)之一，也可作為觀察2型糖尿病大血管病變發(fā)展的參考指標(biāo)之一[11]。對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行SF水平的定期監(jiān)測(cè)，對(duì)偏高者及早進(jìn)行干預(yù)，或可預(yù)防和減少糖尿病大血管病變，為將來糖尿病大血管病變的預(yù)防和治療提供一條新的途徑。

[1]Sharma K,Blaha M J, Blumenthal R S, et al. Clinical and research applications of carotidintima-media thickness[J]. AmJ Cardiol, 2009, 103(9): 1316.

[2]Jiang R, Manson J E, Meigs J B, et al. Body iron stores inrelation to risk of type 2 diabetes in apparently healthywomen[J]. JAMA, 2004, 291(6): 711.

[3]Heinccke J W, Sullivan J L. Ironand copper promote modification of lowdensity lipoprotein by human artery smooth cells in culture[J]. Clin Invest, 1994, 74: 1890.

[4]胡朝暉, 祝素文, 劉加和, 等. 2型糖尿病患者大血管病變與鐵蛋白水平變化的臨床觀察[J]. 心腦血管病防治, 2010, 10(2): 120.

[5]詹宇紅, 陳宇, 徐陳柯. 2型糖尿病患者血清鐵蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性觀察[J]. 心腦血管病防治, 2013, 13(1): 46.

[6]張亞婷. 2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及血脂檢測(cè)的臨床意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, 16(11): 119.

[7]殷霞, 成興波. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清鐵蛋白水平與氧化應(yīng)激、胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2013, 39(9): 1072.

[8]楊韻宏. 血管內(nèi)皮功能與2型糖尿病下肢血管病變關(guān)系探討[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, 16(7): 107.

[9]張小青, 畢會(huì)民. 2型糖尿病患者血清鐵蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性[J]. 臨床薈萃, 2012, 27(21): 1866.

[10]鄭淑紅, 呂肖鋒, 杜麗娟, 等. 鐵蛋白、氧化低密度脂蛋白與2型糖尿病內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的關(guān)系[J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2009, 17(6): 470.

[11]Sung K C, Kang S M, Cho E J, et al. Ferritin Is Independently Associated With the Presence of Coronary Artery Calcium In 12033 Men[J]. Arte-rioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 26[Epub ahead of print].