肖燦輝, 張春蘭, 劉新華, 張健珍

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市第八人民醫(yī)院, 廣東 廣州, 510060)

乙型病毒性肝炎(CHB)是危害全世界的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，也是中國(guó)的常見(jiàn)病和多發(fā)病。近年來(lái)，以核苷類(lèi)藥物和干擾素為主的抗病毒藥物治療方法可以明顯抑制HBV的復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及其并發(fā)癥的發(fā)生，改善長(zhǎng)期預(yù)后。有研究[1]顯示，HBeAg陽(yáng)性患者每年約有3.5%可進(jìn)展為肝硬化，而在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者每年只有0.9%發(fā)展成肝硬化。本研究比較聚乙二醇干擾素α-2a和替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者48周時(shí)的效果，并分析兩種藥物HBeAg血清轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2013年9月在廣州市第八人民醫(yī)院門(mén)診及住院部的均使用過(guò)抗病毒藥物(聚乙二醇干擾素α-2a或替比夫定)治療的部分HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者71例，其中男55例，女16例，年齡18～67歲。將上述患者分為聚乙二醇干擾素α-2a 組33例和替比夫定(TLD)組38例。全部病例均符合2010年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療前2×正常值上限(ULN)ALT≤10×正常值上限(ULN),血清總膽紅素<2×ULN, HBeAg陽(yáng)性, Anti-HBe陰性, HBV-DNA≥2×104IU/mL,治療前未使用過(guò)抗病毒治療，并于12個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物治療。排除合并其他類(lèi)型的肝炎病毒、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、及合并肝硬化、肝細(xì)胞癌、代謝性肝病、妊娠或哺乳者及合并嚴(yán)重心、肺、腎及精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。2組患者年齡、性別，治療前ALT、HBV DNA定量、HBeAg定量水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

聚乙二醇干擾素α-2a組患者給予PEG-IFNα-2a治療, 180 μg皮下注射, 1次/周。TLD組患者給予替比夫定治療, 600 mg口服, 1次/d。2組均接受48周的治療。

1.3 檢測(cè)方法

肝功能檢測(cè)采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀，乙肝血清學(xué)檢測(cè)采用MODULAR E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，HBeAg檢測(cè)值<1 COI為陰性，抗-HBe檢測(cè)值<1 COI為陽(yáng)性。血清HBV DNA定量檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR核酸分析儀(美國(guó)ABI7300型), HBV DNA檢測(cè)下限為500 IU/mL。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

基線(xiàn)血清HBV DNA定量、HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平，治療期間12、24、36、48周ALT水平、HBV DNA定量、HBeAg定量、抗-HBe定量。療效判斷: ① 治療12、24、36、48周HBV DNA定量、HBeAg定量、ALT水平; ② 治療48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率; ③ 治療48周時(shí)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率; ④ 治療48周時(shí)ALT復(fù)常率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

治療48周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a 組和TLD組HBeAg水平較基線(xiàn)分別下降(671.7±384.3) COI和(548.5±380.3) COI, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.355,P=0.180)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療48周療效比較[n(%)]

治療24周時(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a組HBV DNA≥3 log10IU/mL者18例，其中48周時(shí)HBV DNA低于檢測(cè)下限者6例。TLD組治療24周時(shí)HBV DNA≥3 log10IU/mL者10例，其中48周時(shí)HBV DNA低于檢測(cè)下限者5例。

2組患者在治療48周時(shí)是否出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換與基線(xiàn)ALT水平、HBV DNA水平及HBeAg水平無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05), 見(jiàn)表3。

多因素Logistic回歸分析顯示，聚乙二醇干擾素α-2a組有3個(gè)因素進(jìn)入Logistic回歸方程，按其作用由強(qiáng)至弱依次為: 12周時(shí)HBeAg下降大于2 log, 36周時(shí)HBeAg下降大于2 log, 24周時(shí)HBeAg下降大于2 log; TLD組也有3個(gè)因素進(jìn)入Logistic回歸方程，按其作用由強(qiáng)至弱依次為: 36周時(shí)HBeAg下降大于2 log, 24周時(shí)HBeAg下降大于2 log, 12周時(shí)HBeAg下降大于2 log。見(jiàn)表4。

表3 2組患者治療48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換情況比較

表4 2組患者治療48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換預(yù)測(cè)的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

抗病毒治療是慢性乙型肝炎的關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，條件允許，就應(yīng)該進(jìn)行規(guī)范化的抗病毒治療[2]?？共《局委煹男Чc所選用的抗病毒藥物、患者基線(xiàn)病毒量、宿主等多種因素有關(guān)，有部分患者達(dá)不到理想的治療效果。因此，建立對(duì)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的相關(guān)預(yù)測(cè)因素，對(duì)患者治療療效評(píng)估具有十分重要意義。

作者對(duì)聚乙二醇干擾素α-2a、替比夫定進(jìn)行了療效比較，從48周治療效果看，聚乙二醇干擾素α-2a組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率較TLD組高，與既往報(bào)道基本一致[3]。本研究發(fā)現(xiàn), 48周時(shí)TLD組HBV DNA與基線(xiàn)值相比，其下降幅度較聚乙二醇干擾素α-2a 組明顯; 48周時(shí)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率高于聚乙二醇干擾素α-2a組，與既往相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。單因素分析發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇干擾素α-2a組與TLD組治療48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換與年齡、基線(xiàn)ALT、HBV DNA水平、HBeAg定量水平無(wú)顯著相關(guān)性。多因素Logistic回歸分析顯示，從2組患者偏回歸系數(shù)可以看出, 36周HBeAg較基線(xiàn)下降大于2 log可同時(shí)作為2組患者治療48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的最佳預(yù)測(cè)因素。而聚乙二醇干擾素α-2a組12周時(shí)HBeAg較基線(xiàn)下降大于2 log可作為治療48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的最佳預(yù)測(cè)因素。TLD組36周HBeAg較基線(xiàn)下降大于2 log可作為治療48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的最佳預(yù)測(cè)因素。這與聚乙二醇干擾素α-2a提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖，激活自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攻擊靶細(xì)胞消除病毒，發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換較早有關(guān)[4]。而TLD通過(guò)與HBV天然底物胸腺嘧啶的5′-腺苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制，從而使HBV DNA的合成耗竭后發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換較遲有關(guān)[5]。相關(guān)學(xué)者研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，治療前及治療過(guò)程中HBV DNA、ALT水平與HBeAg血清轉(zhuǎn)換相關(guān)，并可作為慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要預(yù)測(cè)因素，是基于研究樣本量為170例所得結(jié)果。但在本研究中，上述指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)與HBeAg血清轉(zhuǎn)換有相關(guān)性，考慮與樣本量太少(研究樣本量分別為33例、38例)有關(guān)，有待進(jìn)一步大樣本量研究驗(yàn)證。

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