陳連坤 李玉鋒

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是發(fā)生在黏膜的一種慢性、淺表性炎癥,為口腔黏膜常見病之一,患病率約0.5%～2%,男女患病率比例約 1：2[1],就診率僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍而占第二位。病因迄今未明,有人認(rèn)為與神經(jīng)精神功能障礙、變態(tài)反應(yīng)、免疫缺陷、內(nèi)分泌功能紊亂及局部創(chuàng)傷等因素有關(guān)。有關(guān)扁平苔蘚的治療方法和藥物很多,但是滿意者甚少。他克莫司與中藥聯(lián)合治療口腔肝腎陰虛型扁平苔蘚較少,作者從2008年開始應(yīng)用他克莫司軟膏與中藥經(jīng)驗(yàn)方劑聯(lián)合治療本病取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 進(jìn)入該研究病例均為本科門診2008年3月～2013年5月期間收治的96例口腔扁平苔蘚患者。經(jīng)病理活檢均符合《口腔黏膜病診斷學(xué)》關(guān)于OLP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)證屬肝腎陰虛型：表現(xiàn)的癥狀為口腔黏膜呈花網(wǎng)狀、線條狀或斑塊狀白色角化皮損,甚至出現(xiàn)糜爛、潰瘍,伴咽干、口渴欲飲、性情急躁或情緒憂郁、舌紅、苔黃膩、脈細(xì)數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重全身疾?。虎?個(gè)月內(nèi)使用過抗生素；③3個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑或注射疫苗者；④妊娠期、哺乳期婦女。

將以上病例隨機(jī)分成治療組與對照組,每組48例,其中治療組男20例,女28例,年齡32～58歲,平均年齡(47.6±7.542)歲；對照組男15例,女33例,年齡26～52歲,平均年齡(47.0±8.11)歲。兩組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 去除殘冠、殘根、牙石及不良修復(fù)體等影響口腔黏膜修復(fù)的局部因素,并予以正確的口腔健康指導(dǎo),確保治療期間口腔衛(wèi)生,患者飲食后均用2%小蘇打水漱口,并囑用藥后1 h內(nèi)勿漱口及進(jìn)食。治療期間戒煙,避免過熱、辛辣、油膩、生冷食物。

1.2.1 對照組 外用0.1%他克莫司軟膏[0.1%：10 安斯泰來制藥(中國)有限公司],2次/d。

1.2.2 治療組 在對照組的治療基礎(chǔ)上加用滋益肝腎,養(yǎng)陰利濕經(jīng)驗(yàn)方劑：生地15 g,牡丹皮9 g,玄參9 g,石斛12 g,山萸肉15 g,梔子9 g,白芍6 g,白術(shù)9 g,知母12 g,黃柏9 g,白花蛇舌草20 g,枸杞子15 g。1劑/d,分2次早晚溫服。兩組均4周為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程觀察療效,并隨診半年觀察復(fù)發(fā)率。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：口腔黏膜斑紋、糜爛、潰瘍、充血等損害全部消失,自覺癥狀消除；顯效：口腔黏膜斑紋大部分消失2/3以上者,潰瘍、充血等炎性病變?nèi)?部消失,癥狀消除或范圍縮小明顯；有效：口腔黏膜斑紋明顯減少1/3以上者,癥狀減輕、充血轉(zhuǎn)淡；無效：口腔病損及主觀癥狀均無改善?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組與治療組治療1個(gè)療程后,兩組療效見表1,治療組總有效率為83.33%(40/48),高于對照組總有效率64.58%(31/48),兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.381,P=0.036)。

表1 兩組患者治療1個(gè)療程后療效觀察[n,%]

3 討論

口腔扁平苔蘚是口腔黏膜較常見的一種病因不明的非感染性的慢性炎癥性疾病,患病率0.51%?？赡芘c精神因素(如人際關(guān)系敏感、焦慮、抑郁)、免疫因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、遺傳因素、吸煙等有關(guān)?？谇槐馄教μ\患者在身體上和精神上都有很大的潛在危害,而且在患病的長期過程中,往往會感到劇烈疼痛,不愿意吃飯和講話,長此以往,將會使得患者的身心遭受極大的創(chuàng)傷,對他們的生活質(zhì)量造成極其嚴(yán)重的影響。長期糜爛病損有惡變可能[3],WHO將其列入癌前病變[4]。有報(bào)道認(rèn)為糜爛型口腔扁平苔蘚癌變率為0.2%～10%[5]。

目前,臨床上治療OLP的方法很多,但是療效均不太理想。糖皮質(zhì)激素是目前治療OLP的一線用藥,但是其副作用較多,且對部分難治性O(shè)LP無效。近年來國內(nèi)外多個(gè)研究報(bào)道局部外用他克莫司治療OLP取得較好療效,特別是對難治性O(shè)LP效果顯著。他克莫司(tacrolimus,FK506)是一種從筑波鏈霉菌酵解產(chǎn)物中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,其通過靶向抑制T淋巴細(xì)胞的活性而發(fā)揮免疫抑制作用,是一種在皮膚科領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景的藥物。外用他克莫司軟膏可能引起局部刺激性不良反應(yīng),如刺痛、燒灼感等,但是持續(xù)時(shí)間不長,且對膠原合成無抑制作用,不會引起皮膚黏膜萎縮等嚴(yán)重不良反應(yīng)。國外學(xué)者[7]有報(bào)道他克莫司治療OLP的總有效率、治療期間局部不良反應(yīng)發(fā)生率及停藥后復(fù)發(fā)率均與糖皮質(zhì)激素相當(dāng),但是局部外用他克莫司在改善OLP患者體征(病損面積)和癥狀(疼痛)方面效果顯著。

口腔扁平苔蘚類似于趙炳南老中醫(yī)所講“口蕈”,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陰虛火旺情志內(nèi)傷,五志過極或素體虧虛,久病耗損及外傷失血皆可致肝腎陰虛,陰不制陽,肝陽上亢。肝陰不足,肝血虧虛,口腔黏膜失于濡養(yǎng),拘急痙攣致生網(wǎng)紋、丘疹。腎陰不足則虛熱內(nèi)生,陰虛火旺,血熱妄行,可致黏膜充血或出血。所以在治療肝腎陰虛型OLP時(shí),多以清熱降火滋陰補(bǔ)腎為主,使虛火降而陽歸于陰。趙炳南老中醫(yī)認(rèn)為口腔OLP多為隱血不足,脾濕不運(yùn),兩經(jīng)絡(luò)氣血阻隔而致。治宜滋補(bǔ)肝腎,健脾除濕為法。本科應(yīng)用之經(jīng)驗(yàn)方為知柏地黃丸化裁而成：玄參、丹皮、生地、梔子具有清熱涼血功效；知母、黃柏清熱瀉火；山萸肉、枸杞子補(bǔ)肝益腎；石斛養(yǎng)胃生津補(bǔ)胃腎陰；薏苡仁利水滲濕、健脾和胃。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明石斛、枸杞子、薏苡仁、白花蛇舌草所含化學(xué)成分具有調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、消炎作用,能夠緩解患者之主觀癥狀。以上諸藥共起滋補(bǔ)肝腎、健脾除濕之功效。

綜上所述,應(yīng)用他克莫司聯(lián)合滋補(bǔ)肝腎、健脾除濕之經(jīng)驗(yàn)方劑治療取得較好療效,無明顯不良反應(yīng),且復(fù)發(fā)率較低,是一種行之有效的方法。

[1]Setterfield JF,Black MM,Challacombe SJ.The mamagement of oral lichen planus.Clin Exp Dematol,2000,25(3):176-182.

[2]鄭際烈.口腔黏膜診斷學(xué).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1999:103-105.

[3]中華口腔醫(yī)學(xué)會黏膜病專業(yè)委員會.口腔扁平苔蘚療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn).中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,40(2):92.

[4]鄭艷.口腔內(nèi)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009: 21.

[5]黨向紅.微波治療口腔扁平苔蘚20體會.使用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2003,19(1): 75.

[6]Dissemond J.Oral lichen planus:an overview.J Dermatolog Treat,2004,15(3):136-140.