王亮 楊杰

兒童是支氣管哮喘發(fā)生的常見群體,我國兒童支氣管哮喘的發(fā)生率高達2.0%左右,反復發(fā)作的支氣管哮喘癥狀嚴重影響兒童的身心健康,甚至威脅生命[1],因此兒童支氣管哮喘的防治意義重大。舒利迭是治療兒童支氣管哮喘的常用藥,療效明確,但是仍然有必要探索進一步提高其療效的方法[2]?？鄥A是中草藥苦參(豆科植物)的活性成分,具有抗氧化、抗炎作用[3]。本研究使用舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療兒童支氣管哮喘取得了良好的臨床效果,同時發(fā)現(xiàn)舒利迭聯(lián)合苦參堿治療可以更加有效的糾正支氣管哮喘患兒的Th1/Th2免疫平衡作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究共納入90例2011年3月～2013年12月于本院就診的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒,所有患兒均符合中華醫(yī)學會兒童學分會呼吸學組在《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》中的診斷標準。其中男48例,女42例,平均年齡(8.2±1.3)歲。排除標準為：危重型哮喘發(fā)作者(FEV1%＜30%)；病情危急需緊急氣管插管患兒；哮喘合并心、肺疾病(先天性心臟病、病毒性心肌炎、支氣管擴張、嚴重肺部感染等)；對本研究藥物過敏的患兒。所有患兒家屬對研究內(nèi)容知情同意,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 分組及治療方法 根據(jù)治療方法不同,將所有患兒隨機分為對照組和觀察組,每組45例。對照組僅使用舒利迭(葛蘭素史克中國分公司 ,規(guī)格 50 μg/100 μg×60)治療。觀察組采用舒利迭聯(lián)合苦參堿(吉林玉皇藥業(yè)有限公司,5 ml,50 mg)霧化吸入治療。舒利迭使用劑量為1吸/次,每次為50/100劑量(50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松),2次/d。苦參堿霧化吸入為2次/d,15 min/次,每次用量5 ml(生理鹽水稀釋)。吸入過程專人監(jiān)護,注意臨床體征變化,并做好急救措施。兩組治療7 d后觀察并比較各項指標。對照組和觀察組的患兒在性別、年齡、入院病情方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.3 臨床療效觀察 比較治療后兩組患者咳嗽、哮鳴音、喘憋3種癥狀的發(fā)生情況,并根據(jù)上述3種癥狀的消失情況,將患兒分為：①顯效：無咳嗽、喘憋,哮鳴音消失；②有效：咳嗽、喘憋緩解,偶問哮鳴音；③無效：咳嗽、喘憋無好轉(zhuǎn)甚至加重,哮鳴音明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 檢測呼吸指標 治療結(jié)束時,測量患兒SaO2、FEV1以及FEV1%。測定前安撫患兒,避免緊張。由技術(shù)熟練的醫(yī)師完成,每位患兒測量3次,計算平均值。各組患兒均以入院時測得的水平作為基線對照。

1.5 患兒血清INF-γ與IL-4水平的檢測 抽取各組患兒的外周血5 ml左右,按照酶聯(lián)免疫(ELISA)試劑盒(美國R&D公司)中說明書方案準備樣品,酶標儀測定各組樣品中的INF-γ、IL-4含量(ng/L),并計算INF-γ/IL-4比值,重復3次。各組患兒均以入院時測得的水平作為基線對照。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。計量資料分析采用χ2檢驗,P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 苦參堿聯(lián)合吸入可以有效改善哮喘患者的癥狀 兩組患兒總體有效率分別為91.0%與95.0%,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對照組顯效18例,有效23例,無效4例。觀察組顯效25例,有效18,無效2例。與對照組相比,觀察組顯效例數(shù)較多,無效例數(shù)較少,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1。

2.2 呼吸指標的改善情況 兩組患兒SaO2、FEV1以及FEV1%基線水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),兩組治療后各指標均比治療前明顯改善,各組與入院前水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),但觀察組各指標的改善情況均比對照組明顯。提示聯(lián)合苦參堿霧化吸入后,患兒的呼吸指標改善較單純舒利迭治療好。具體數(shù)值見表2。

2.3 兩組患兒INF-γ與IL-4水平變化 兩組患兒在入院時,均檢測到Th1/Th2的失衡,表現(xiàn)為INF-γ/IL-4比值減小。經(jīng)過治療后,各組INF-γ/IL-4比值有所恢復,各組治療前后相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。但觀察組INF-γ/IL-4比值增高更明顯。該結(jié)果提示,相比單純舒利迭治療,苦參堿霧化吸入后,較好的改善了患兒的Th1/Th2平衡。具體見表3。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 [n(%),%]

表2 兩組患兒治療前后呼吸指標的變化(±s)

表2 兩組患兒治療前后呼吸指標的變化(±s)

注：與治療前相比,aP＜0.05；與對照組相比,bP＜0.05

組別 例數(shù) SaO2(%) FEV1(L) FEV1%(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 92.1±4.1 95.1±3.4a 0.61±0.15 1.03±0.31a 43±6 75±7a觀察組 45 91.8±3.5 97.6±2.9ab 0.62±0.22 1.21±0.32ab 42±6 80±5ab

表3 兩組患兒治療前后血清INF-γ與IL-4水平(±s)

表3 兩組患兒治療前后血清INF-γ與IL-4水平(±s)

注：與治療前相比,aP＜0.05；與對照組相比,bP＜0.05

組別 例數(shù) INF-γ(pg/ml) IL-4(pg/ml) INF-γ/IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 13.6±2.6 20.5±3.8a 29.6±4.6 19.3±3.9a 0.44±0.09 1.11±0.25a觀察組 45 12.4±2.2 28.4±4.1ab 28.8±4.1 10.8±4.1ab 0.43±0.10 2.54±0.40ab

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病特點為非特異性炎癥伴氣道反應性增高。舒利迭是一種復合吸入型制劑,成分為丙酸氟替卡松和沙美特羅,前者為糖皮質(zhì)激素,后者為長效β2-腎上腺受體激動劑。糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎、抗過敏的作用,后者起到解除支氣管痙攣的作用。因此舒利迭具有良好的哮喘治療效果。從本質(zhì)上來講,支氣管哮喘是一種炎性反應,其病程涉及嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等多種細胞以及相關(guān)細胞因子,所以抗炎治療是哮喘治療的中心[4]?？鄥A是中草藥苦參的活性成分,既往研究證實苦參堿具有抗炎、抗纖維化、抗血管重構(gòu)等多種藥理作用[3]。特別是在呼吸道疾病的研究方面,動物實驗表明苦參堿能有效抑制氣道炎癥和氣道高反應性。本研究聯(lián)用苦參堿霧化吸入后,肺部癥狀體征的改善較佳,臨床療效也較佳,SaO2、FEV1、FEV1%等呼吸指標改善更為明顯,證實了苦參堿確實具有減輕氣道炎性反應的功效。

輔助性T淋巴細胞在整個免疫系統(tǒng)中處于核心位置,其可分為Th1和Th2兩個亞群,前者主要介導細胞免疫,可分泌INF-γ、IL-2等；后者介導體液免疫,分泌IL-4,產(chǎn)生IgE。本研究對支氣管肺泡灌洗液中INF-γ與IL-4的水平做出了分析,前者是Th1細胞的標志物,后者為Th2細胞的標志物。研究結(jié)果顯示,哮喘患兒存在INF-γ/IL-4比值減小,這意味著Th1/Th2的失衡,且向Th2偏移。正常情況下,Th1與Th2兩個亞群相互作用,相互拮抗處于平衡狀態(tài),當Thl/Th2平衡失調(diào)時,Th2過度活化后產(chǎn)生細胞因子會激發(fā)和維持炎癥反應,Th2過度活化后產(chǎn)生細胞因子會激發(fā)和維持炎癥反應[5],因此Th1/Th2的平衡,在支氣管哮喘的發(fā)生機制中其重要作用,維持Th1/Th2平衡也是支氣管哮喘治療的切入點。本研究發(fā)現(xiàn),單純舒利迭治療后,INF-γ/IL-4比值有所恢復,但程度較小。舒利迭聯(lián)合苦參堿治療后,INF-γ/IL-4比值恢復程度較大。提示苦參堿可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡來發(fā)揮抗炎作用,二者聯(lián)用,增強了療效。

綜上所述,舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療支氣管哮喘兒童可以起到良好的臨床療效,值得臨床推廣。

[1]安淑華,王艷艷,宋慶,等.兒童哮喘相關(guān)因素Logistic回歸分析.臨床兒科雜志,2010,28(5): 455-458.

[2]許新舉.順爾寧片口服聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療支氣管哮喘療效觀察.中國實用醫(yī)藥,2010,5(07):119-120.

[3]劉梅,劉雪英,程建峰.苦參堿的藥理研究進展.中國中藥雜志,2003,28(09):11-14.

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[5]Boskabady MH,Mehrjardi SS,Rezaee A,et al.The impact of Zataria multiflora Boiss extract on in vitro and in vivo Th1/Th2 cytokine(IFN-gamma/IL4) balance.J Ethnopharmacol,2013,150(3):1024-1031.