李茂緒++秦文玲

【摘要】目的：評價丙戊酸鈉與左乙拉西坦單藥治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的療效。方法：收集本科腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者，隨機(jī)分為兩組，治療組30例患者均給與丙戊酸鈉治療。對照組27例患者給予左乙拉西坦治療。結(jié)果：治療組30例患者中，顯效14例，有效12例，無效4例，總有效率為86.66%；對照組27例中，顯效患者12例，有效患者9例，無效患者6例，總有效率為77.77%；療效對比看，治療組明顯優(yōu)于對照組。差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉及左乙拉西坦均為腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療中首選的藥物，但兩者比較，丙戊酸鈉的療效更明顯。

【關(guān)鍵詞】丙戊酸鈉；左乙拉西坦；腦卒中后繼發(fā)性癲癇

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，其患病率大約為1%[1]。腦卒中是老年人癲癇發(fā)作最常見的原因，6 0歲以后老年患者中，45%的癲癇由腦卒中繼發(fā)。卒中2周內(nèi)出現(xiàn)的癲癇成為早發(fā)性癲癇發(fā)作，卒中2周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作為遲發(fā)性癲癇發(fā)作[2]。其危害廣泛，一方面加重了腦損傷，另外還可致全身多系統(tǒng)損害，增加了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。本研究針對腦卒中后繼發(fā)性癲癇的患者進(jìn)行分析，收集2009年1月～2013年1月日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者57例，本研究采用病例對照研究，以下為具體報道。

資料與方法

一般資料：本研究病例，均為日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年～2013年在我院接受治療的腦卒中后癲癇患者。隨機(jī)分為兩組，即治療組和對照組。治療組共30例，男21例，女9例，年齡29～80歲，平均年齡（58.07±12.15）歲。對照組共27例，男18例，女9例，平均年齡（55±11.02）歲。治療組早發(fā)性癲癇3例，晚發(fā)性癲癇27例；對照組，早發(fā)性癲癇2例，晚發(fā)性癲癇25例。兩組比較，在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面無顯著性差異（P<0.05），具有可比性。

方法：對癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者入院后給予地西泮10 mg靜脈推注，癥狀未改善著，用地西泮60～80mg加入5%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜脈滴注，維持12h左右，同時給予脫水降顱壓、預(yù)防電解質(zhì)紊亂、及預(yù)防感染等治療。對照組用藥為左乙拉西坦。其具體用法為起始劑量為250mg/日2次，7天后劑量增加至500mg/日2次。如癥狀未得到有效控制，可逐漸增加劑量至3000mg/d。治療組患者均給予丙戊酸鈉治療，劑量為（10～15mg/kg），治療7天后，可根據(jù)患者癥狀控制情況，必要時增加劑量。對于早發(fā)性癲癇患者，給予持續(xù)治療3個月后停藥；遲發(fā)性癲癇給予持續(xù)用藥12月后，漸減藥直至停藥；如果停藥后再次癲癇發(fā)作，建議患者長期維持用藥。服藥期間應(yīng)每月監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能。若患者癲癇癥狀仍有發(fā)作，則退出研究，改用其他治療方法。

觀察指標(biāo)：兩組患者在用藥前后均行肝、腎功能，血糖，電解質(zhì)以及血常規(guī)檢查，觀察并隨訪患者癥狀控制情況。用藥1個月后，兩組患者均復(fù)查以上化驗指標(biāo)，此后每隔1個月復(fù)查一次。隨訪患者的一般情況，包括藥物療效、用藥不良反應(yīng)等。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)果。

結(jié)果

診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：癥狀基本得到控制，其發(fā)作頻率減少達(dá)100%；②有效：癥狀得到有效的控制，其發(fā)作頻率減少≥50%；③無效：癥狀沒有得到有效的控制，其發(fā)作頻率減少<50%。腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1986年中華醫(yī)學(xué)會第二次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MR檢查證實[3]。卒中后繼發(fā)性癲癇的診斷依據(jù)為患者有腦卒中病史，既往無癲癇發(fā)作史，卒中后有2次或以上的癲癇發(fā)作，并排除其他原因相關(guān)性的癲癇。

治療效果：治療組30例患者的總有效率為86.66%，對照組27例患者的總有效為77.77%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組與治療組療效對比情況，見表1。

討論

在本次研究中，治療組的總有效率為86.66%，對照組的總有效率為77.77%（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，在治療的過程中使用左乙拉西坦和丙戊酸鈉均能對患者進(jìn)行有效的癥狀控制，但治療組的有效率明顯優(yōu)于對照組。在臨床使用過程中應(yīng)充分考慮患者的實際情況以做出正確的選擇。治療組有2例肝功能輕度受損，谷丙轉(zhuǎn)氨酶52u/L。對照組患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

丙戊酸鈉是目前臨床應(yīng)用最廣泛的廣譜抗癲癇藥物之一，腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者的應(yīng)用中也同樣有良好的療效[4]。其作用通過增加腦內(nèi)的抑制性γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)介質(zhì)的濃度，從而使突觸GABA的作用增強(qiáng)，并因此使神經(jīng)元的抑制性增強(qiáng)，實現(xiàn)控制癲癇發(fā)作的作用[5]。在本次研究中，丙戊酸鈉有效率為86.66%。明顯優(yōu)于左乙拉西坦?？刂瓢Y狀穩(wěn)定，治療效果好。但因其作用靶點(diǎn)為神經(jīng)遞質(zhì)、受體或神經(jīng)元離子通道，常出現(xiàn)不良反應(yīng)如：記憶力下降、反應(yīng)力減退等[6]。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物比較在作用機(jī)制方面有很大的區(qū)別。其無明顯的興奮或抑制神經(jīng)遞質(zhì)或受體的作用。相關(guān)報道指出乙拉西坦可能作用于中樞神經(jīng)突觸囊泡SV蛋白上的亞基，在膜囊泡蛋白功能的調(diào)節(jié)過程中，SV蛋白是關(guān)鍵因子。對神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)起到關(guān)鍵性作用，SV蛋白上在癲癇的發(fā)作上起到重要作用的是SV2A亞基；左乙拉西坦與該SV2A亞基結(jié)合，抑制神經(jīng)元異常放電，從而抑制經(jīng)高電壓激活的N型鈣離子通道，該通道主要位于海馬體CA1區(qū)域錐體神經(jīng)元內(nèi)；左乙拉西坦通過下調(diào)腦皮質(zhì)GABA受體，使其保留在海馬內(nèi)，從而使GABA神經(jīng)元的抑制作用增強(qiáng)，進(jìn)一步使神經(jīng)元突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放被阻斷，抑制其與突觸前膜蛋白結(jié)合，因此達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的[7]。通常血漿左乙拉西坦不經(jīng)過肝臟代謝，但可以通過腎臟排泄。因為其血漿蛋白的結(jié)合率較低，也不受到肝細(xì)胞p450色素酶的誘導(dǎo)。因此左乙拉西的危險系數(shù)相對較低，不良反應(yīng)少。本研究中左乙拉西坦臨床效果明顯，有效率為77.77%。其在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中有重要臨床作用，另一方面其副作用小，尤其對認(rèn)知功能影響小，但本研究中療效差于丙戊酸鈉。

總之，在腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療中丙戊酸鈉及左乙拉西坦均有較好的療效。兩者比較，丙戊酸鈉的療效更明顯，且價格便宜，值得臨床工作中推廣應(yīng)用。當(dāng)患者對丙戊酸鈉的癥狀控制欠佳，或伴有明顯肝功損害時可用左乙拉西坦。由于本研究樣本量較小，觀察時間相對較短，藥物不良反應(yīng)可能未完全表現(xiàn)，尚需擴(kuò)大臨床觀察樣本，長期隨訪，進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南—癲癇病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1.

[2]Balami JS，Chen RL，Grunwald IQ，et al.Neurological complications of acute ischaemic stroke[J].Lancet Neurol，2011，10（4）：357.

[3]王新德.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：580.

[4]楊柳.丙戊酸鈉藥物治療中風(fēng)后癲癇患者的臨床分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16（3）：889.

[5]湯衛(wèi)紅，婁昭君，江雪娟，等.左乙拉西坦添加治療兒童耐藥性癲癇部分性發(fā)作的臨床研究[J].海峽藥學(xué)，2010，11（3）：1243-1245.

[6]劉阿力.左乙拉西坦治療中老年部分性發(fā)作癲病患者的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（27）：221-222.

[7]徐敏，方琪，董萬利.左乙拉西坦添加治療癲癇部分性發(fā)作的臨床療效及安全性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（8）：993-995.

【摘要】目的：評價丙戊酸鈉與左乙拉西坦單藥治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的療效。方法：收集本科腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者，隨機(jī)分為兩組，治療組30例患者均給與丙戊酸鈉治療。對照組27例患者給予左乙拉西坦治療。結(jié)果：治療組30例患者中，顯效14例，有效12例，無效4例，總有效率為86.66%；對照組27例中，顯效患者12例，有效患者9例，無效患者6例，總有效率為77.77%；療效對比看，治療組明顯優(yōu)于對照組。差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉及左乙拉西坦均為腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療中首選的藥物，但兩者比較，丙戊酸鈉的療效更明顯。

【關(guān)鍵詞】丙戊酸鈉；左乙拉西坦；腦卒中后繼發(fā)性癲癇

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，其患病率大約為1%[1]。腦卒中是老年人癲癇發(fā)作最常見的原因，6 0歲以后老年患者中，45%的癲癇由腦卒中繼發(fā)。卒中2周內(nèi)出現(xiàn)的癲癇成為早發(fā)性癲癇發(fā)作，卒中2周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作為遲發(fā)性癲癇發(fā)作[2]。其危害廣泛，一方面加重了腦損傷，另外還可致全身多系統(tǒng)損害，增加了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。本研究針對腦卒中后繼發(fā)性癲癇的患者進(jìn)行分析，收集2009年1月～2013年1月日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者57例，本研究采用病例對照研究，以下為具體報道。

資料與方法

一般資料：本研究病例，均為日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年～2013年在我院接受治療的腦卒中后癲癇患者。隨機(jī)分為兩組，即治療組和對照組。治療組共30例，男21例，女9例，年齡29～80歲，平均年齡（58.07±12.15）歲。對照組共27例，男18例，女9例，平均年齡（55±11.02）歲。治療組早發(fā)性癲癇3例，晚發(fā)性癲癇27例；對照組，早發(fā)性癲癇2例，晚發(fā)性癲癇25例。兩組比較，在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面無顯著性差異（P<0.05），具有可比性。

方法：對癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者入院后給予地西泮10 mg靜脈推注，癥狀未改善著，用地西泮60～80mg加入5%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜脈滴注，維持12h左右，同時給予脫水降顱壓、預(yù)防電解質(zhì)紊亂、及預(yù)防感染等治療。對照組用藥為左乙拉西坦。其具體用法為起始劑量為250mg/日2次，7天后劑量增加至500mg/日2次。如癥狀未得到有效控制，可逐漸增加劑量至3000mg/d。治療組患者均給予丙戊酸鈉治療，劑量為（10～15mg/kg），治療7天后，可根據(jù)患者癥狀控制情況，必要時增加劑量。對于早發(fā)性癲癇患者，給予持續(xù)治療3個月后停藥；遲發(fā)性癲癇給予持續(xù)用藥12月后，漸減藥直至停藥；如果停藥后再次癲癇發(fā)作，建議患者長期維持用藥。服藥期間應(yīng)每月監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能。若患者癲癇癥狀仍有發(fā)作，則退出研究，改用其他治療方法。

觀察指標(biāo)：兩組患者在用藥前后均行肝、腎功能，血糖，電解質(zhì)以及血常規(guī)檢查，觀察并隨訪患者癥狀控制情況。用藥1個月后，兩組患者均復(fù)查以上化驗指標(biāo)，此后每隔1個月復(fù)查一次。隨訪患者的一般情況，包括藥物療效、用藥不良反應(yīng)等。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)果。

結(jié)果

診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：癥狀基本得到控制，其發(fā)作頻率減少達(dá)100%；②有效：癥狀得到有效的控制，其發(fā)作頻率減少≥50%；③無效：癥狀沒有得到有效的控制，其發(fā)作頻率減少<50%。腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1986年中華醫(yī)學(xué)會第二次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MR檢查證實[3]。卒中后繼發(fā)性癲癇的診斷依據(jù)為患者有腦卒中病史，既往無癲癇發(fā)作史，卒中后有2次或以上的癲癇發(fā)作，并排除其他原因相關(guān)性的癲癇。

治療效果：治療組30例患者的總有效率為86.66%，對照組27例患者的總有效為77.77%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組與治療組療效對比情況，見表1。

討論

在本次研究中，治療組的總有效率為86.66%，對照組的總有效率為77.77%（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，在治療的過程中使用左乙拉西坦和丙戊酸鈉均能對患者進(jìn)行有效的癥狀控制，但治療組的有效率明顯優(yōu)于對照組。在臨床使用過程中應(yīng)充分考慮患者的實際情況以做出正確的選擇。治療組有2例肝功能輕度受損，谷丙轉(zhuǎn)氨酶52u/L。對照組患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

丙戊酸鈉是目前臨床應(yīng)用最廣泛的廣譜抗癲癇藥物之一，腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者的應(yīng)用中也同樣有良好的療效[4]。其作用通過增加腦內(nèi)的抑制性γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)介質(zhì)的濃度，從而使突觸GABA的作用增強(qiáng)，并因此使神經(jīng)元的抑制性增強(qiáng)，實現(xiàn)控制癲癇發(fā)作的作用[5]。在本次研究中，丙戊酸鈉有效率為86.66%。明顯優(yōu)于左乙拉西坦?？刂瓢Y狀穩(wěn)定，治療效果好。但因其作用靶點(diǎn)為神經(jīng)遞質(zhì)、受體或神經(jīng)元離子通道，常出現(xiàn)不良反應(yīng)如：記憶力下降、反應(yīng)力減退等[6]。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物比較在作用機(jī)制方面有很大的區(qū)別。其無明顯的興奮或抑制神經(jīng)遞質(zhì)或受體的作用。相關(guān)報道指出乙拉西坦可能作用于中樞神經(jīng)突觸囊泡SV蛋白上的亞基，在膜囊泡蛋白功能的調(diào)節(jié)過程中，SV蛋白是關(guān)鍵因子。對神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)起到關(guān)鍵性作用，SV蛋白上在癲癇的發(fā)作上起到重要作用的是SV2A亞基；左乙拉西坦與該SV2A亞基結(jié)合，抑制神經(jīng)元異常放電，從而抑制經(jīng)高電壓激活的N型鈣離子通道，該通道主要位于海馬體CA1區(qū)域錐體神經(jīng)元內(nèi)；左乙拉西坦通過下調(diào)腦皮質(zhì)GABA受體，使其保留在海馬內(nèi)，從而使GABA神經(jīng)元的抑制作用增強(qiáng)，進(jìn)一步使神經(jīng)元突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放被阻斷，抑制其與突觸前膜蛋白結(jié)合，因此達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的[7]。通常血漿左乙拉西坦不經(jīng)過肝臟代謝，但可以通過腎臟排泄。因為其血漿蛋白的結(jié)合率較低，也不受到肝細(xì)胞p450色素酶的誘導(dǎo)。因此左乙拉西的危險系數(shù)相對較低，不良反應(yīng)少。本研究中左乙拉西坦臨床效果明顯，有效率為77.77%。其在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中有重要臨床作用，另一方面其副作用小，尤其對認(rèn)知功能影響小，但本研究中療效差于丙戊酸鈉。

總之，在腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療中丙戊酸鈉及左乙拉西坦均有較好的療效。兩者比較，丙戊酸鈉的療效更明顯，且價格便宜，值得臨床工作中推廣應(yīng)用。當(dāng)患者對丙戊酸鈉的癥狀控制欠佳，或伴有明顯肝功損害時可用左乙拉西坦。由于本研究樣本量較小，觀察時間相對較短，藥物不良反應(yīng)可能未完全表現(xiàn)，尚需擴(kuò)大臨床觀察樣本，長期隨訪，進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南—癲癇病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1.

[2]Balami JS，Chen RL，Grunwald IQ，et al.Neurological complications of acute ischaemic stroke[J].Lancet Neurol，2011，10（4）：357.

[3]王新德.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：580.

[4]楊柳.丙戊酸鈉藥物治療中風(fēng)后癲癇患者的臨床分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16（3）：889.

[5]湯衛(wèi)紅，婁昭君，江雪娟，等.左乙拉西坦添加治療兒童耐藥性癲癇部分性發(fā)作的臨床研究[J].海峽藥學(xué)，2010，11（3）：1243-1245.

[6]劉阿力.左乙拉西坦治療中老年部分性發(fā)作癲病患者的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（27）：221-222.

[7]徐敏，方琪，董萬利.左乙拉西坦添加治療癲癇部分性發(fā)作的臨床療效及安全性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（8）：993-995.

【摘要】目的：評價丙戊酸鈉與左乙拉西坦單藥治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的療效。方法：收集本科腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者，隨機(jī)分為兩組，治療組30例患者均給與丙戊酸鈉治療。對照組27例患者給予左乙拉西坦治療。結(jié)果：治療組30例患者中，顯效14例，有效12例，無效4例，總有效率為86.66%；對照組27例中，顯效患者12例，有效患者9例，無效患者6例，總有效率為77.77%；療效對比看，治療組明顯優(yōu)于對照組。差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉及左乙拉西坦均為腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療中首選的藥物，但兩者比較，丙戊酸鈉的療效更明顯。

【關(guān)鍵詞】丙戊酸鈉；左乙拉西坦；腦卒中后繼發(fā)性癲癇

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，其患病率大約為1%[1]。腦卒中是老年人癲癇發(fā)作最常見的原因，6 0歲以后老年患者中，45%的癲癇由腦卒中繼發(fā)。卒中2周內(nèi)出現(xiàn)的癲癇成為早發(fā)性癲癇發(fā)作，卒中2周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作為遲發(fā)性癲癇發(fā)作[2]。其危害廣泛，一方面加重了腦損傷，另外還可致全身多系統(tǒng)損害，增加了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。本研究針對腦卒中后繼發(fā)性癲癇的患者進(jìn)行分析，收集2009年1月～2013年1月日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者57例，本研究采用病例對照研究，以下為具體報道。

資料與方法

一般資料：本研究病例，均為日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年～2013年在我院接受治療的腦卒中后癲癇患者。隨機(jī)分為兩組，即治療組和對照組。治療組共30例，男21例，女9例，年齡29～80歲，平均年齡（58.07±12.15）歲。對照組共27例，男18例，女9例，平均年齡（55±11.02）歲。治療組早發(fā)性癲癇3例，晚發(fā)性癲癇27例；對照組，早發(fā)性癲癇2例，晚發(fā)性癲癇25例。兩組比較，在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面無顯著性差異（P<0.05），具有可比性。

方法：對癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者入院后給予地西泮10 mg靜脈推注，癥狀未改善著，用地西泮60～80mg加入5%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜脈滴注，維持12h左右，同時給予脫水降顱壓、預(yù)防電解質(zhì)紊亂、及預(yù)防感染等治療。對照組用藥為左乙拉西坦。其具體用法為起始劑量為250mg/日2次，7天后劑量增加至500mg/日2次。如癥狀未得到有效控制，可逐漸增加劑量至3000mg/d。治療組患者均給予丙戊酸鈉治療，劑量為（10～15mg/kg），治療7天后，可根據(jù)患者癥狀控制情況，必要時增加劑量。對于早發(fā)性癲癇患者，給予持續(xù)治療3個月后停藥；遲發(fā)性癲癇給予持續(xù)用藥12月后，漸減藥直至停藥；如果停藥后再次癲癇發(fā)作，建議患者長期維持用藥。服藥期間應(yīng)每月監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能。若患者癲癇癥狀仍有發(fā)作，則退出研究，改用其他治療方法。

觀察指標(biāo)：兩組患者在用藥前后均行肝、腎功能，血糖，電解質(zhì)以及血常規(guī)檢查，觀察并隨訪患者癥狀控制情況。用藥1個月后，兩組患者均復(fù)查以上化驗指標(biāo)，此后每隔1個月復(fù)查一次。隨訪患者的一般情況，包括藥物療效、用藥不良反應(yīng)等。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)果。

結(jié)果

診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：癥狀基本得到控制，其發(fā)作頻率減少達(dá)100%；②有效：癥狀得到有效的控制，其發(fā)作頻率減少≥50%；③無效：癥狀沒有得到有效的控制，其發(fā)作頻率減少<50%。腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1986年中華醫(yī)學(xué)會第二次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MR檢查證實[3]。卒中后繼發(fā)性癲癇的診斷依據(jù)為患者有腦卒中病史，既往無癲癇發(fā)作史，卒中后有2次或以上的癲癇發(fā)作，并排除其他原因相關(guān)性的癲癇。

治療效果：治療組30例患者的總有效率為86.66%，對照組27例患者的總有效為77.77%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組與治療組療效對比情況，見表1。

討論

在本次研究中，治療組的總有效率為86.66%，對照組的總有效率為77.77%（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，在治療的過程中使用左乙拉西坦和丙戊酸鈉均能對患者進(jìn)行有效的癥狀控制，但治療組的有效率明顯優(yōu)于對照組。在臨床使用過程中應(yīng)充分考慮患者的實際情況以做出正確的選擇。治療組有2例肝功能輕度受損，谷丙轉(zhuǎn)氨酶52u/L。對照組患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

丙戊酸鈉是目前臨床應(yīng)用最廣泛的廣譜抗癲癇藥物之一，腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者的應(yīng)用中也同樣有良好的療效[4]。其作用通過增加腦內(nèi)的抑制性γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)介質(zhì)的濃度，從而使突觸GABA的作用增強(qiáng)，并因此使神經(jīng)元的抑制性增強(qiáng)，實現(xiàn)控制癲癇發(fā)作的作用[5]。在本次研究中，丙戊酸鈉有效率為86.66%。明顯優(yōu)于左乙拉西坦。控制癥狀穩(wěn)定，治療效果好。但因其作用靶點(diǎn)為神經(jīng)遞質(zhì)、受體或神經(jīng)元離子通道，常出現(xiàn)不良反應(yīng)如：記憶力下降、反應(yīng)力減退等[6]。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物比較在作用機(jī)制方面有很大的區(qū)別。其無明顯的興奮或抑制神經(jīng)遞質(zhì)或受體的作用。相關(guān)報道指出乙拉西坦可能作用于中樞神經(jīng)突觸囊泡SV蛋白上的亞基，在膜囊泡蛋白功能的調(diào)節(jié)過程中，SV蛋白是關(guān)鍵因子。對神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)起到關(guān)鍵性作用，SV蛋白上在癲癇的發(fā)作上起到重要作用的是SV2A亞基；左乙拉西坦與該SV2A亞基結(jié)合，抑制神經(jīng)元異常放電，從而抑制經(jīng)高電壓激活的N型鈣離子通道，該通道主要位于海馬體CA1區(qū)域錐體神經(jīng)元內(nèi)；左乙拉西坦通過下調(diào)腦皮質(zhì)GABA受體，使其保留在海馬內(nèi)，從而使GABA神經(jīng)元的抑制作用增強(qiáng)，進(jìn)一步使神經(jīng)元突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放被阻斷，抑制其與突觸前膜蛋白結(jié)合，因此達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的[7]。通常血漿左乙拉西坦不經(jīng)過肝臟代謝，但可以通過腎臟排泄。因為其血漿蛋白的結(jié)合率較低，也不受到肝細(xì)胞p450色素酶的誘導(dǎo)。因此左乙拉西的危險系數(shù)相對較低，不良反應(yīng)少。本研究中左乙拉西坦臨床效果明顯，有效率為77.77%。其在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中有重要臨床作用，另一方面其副作用小，尤其對認(rèn)知功能影響小，但本研究中療效差于丙戊酸鈉。

總之，在腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療中丙戊酸鈉及左乙拉西坦均有較好的療效。兩者比較，丙戊酸鈉的療效更明顯，且價格便宜，值得臨床工作中推廣應(yīng)用。當(dāng)患者對丙戊酸鈉的癥狀控制欠佳，或伴有明顯肝功損害時可用左乙拉西坦。由于本研究樣本量較小，觀察時間相對較短，藥物不良反應(yīng)可能未完全表現(xiàn)，尚需擴(kuò)大臨床觀察樣本，長期隨訪，進(jìn)一步研究。

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