畢 巖，岳冬輝，李 欣，張海洋，卓 越

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117)

流行性感冒(簡(jiǎn)稱(chēng)流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，也是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重的流感大流行具有高致病性及致死性，對(duì)公眾健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，全球每年有300萬(wàn)～500萬(wàn)人感染流感，造成25萬(wàn)～50萬(wàn)人死亡[1]。流感至今仍是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康和生命的一種傳染病，流感病毒具有易變異等特點(diǎn)，抗流感病毒藥物和疫苗的應(yīng)用仍具有一定局限性，并有不同程度的毒副作用。目前抗流感西藥主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑、離子通道抑制劑等，神經(jīng)氨酸酶抑制劑對(duì)流感的治療效果較好，主要包括奧司他韋、帕那米韋、扎那米韋等，臨床上奧司他韋為常用抗流感西藥，但亦有不同程度耐藥和毒副作用。因此，尋找高效低毒具有預(yù)防和治療雙重作用的抗流感藥物已成為目前重要的研究方向。中醫(yī)學(xué)無(wú)流感病名，但對(duì)此病癥狀的記載，可在“溫病”“時(shí)行”“瘟疫”等見(jiàn)到[2]。中醫(yī)學(xué)在流感的防治中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成為目前防治流感的重要研究方向。中醫(yī)藥治療流感病毒感染，具有多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，不只單純關(guān)注直接抗病毒作用，更重視自身體質(zhì)因素，強(qiáng)調(diào)辨證論治，通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體自身抗病能力，發(fā)揮治療作用[2]。中醫(yī)藥抗流感的優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面[2]：中醫(yī)藥治療病毒性疾病歷史悠久，中醫(yī)藥可通過(guò)抑制病毒感染的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)抑制病毒增殖；中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等調(diào)動(dòng)機(jī)體防御機(jī)制；中醫(yī)藥還具有資源豐富、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)；中醫(yī)藥相對(duì)安全，毒副作用相對(duì)較小，不易產(chǎn)生耐藥性，亦可以降低西藥的毒副作用。本文就常見(jiàn)中醫(yī)藥防治流感的方法和方藥作以簡(jiǎn)要介紹。

1 抗流感病毒單味藥研究

1.1 金銀花 金銀花為忍冬科多年生半常綠纏繞性木質(zhì)藤本植物忍冬的花蕾。性味甘寒，歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功能，臨床用于治療癰腫疔瘡，外感風(fēng)熱，熱毒血痢。研究發(fā)現(xiàn)金銀花具有廣譜抗菌和抗病毒作用，對(duì)流感病毒等多種病原微生物有抑制作用，并發(fā)現(xiàn)了其抗流感病毒的多個(gè)有效成分[3-5]。金銀花可抑制流感病毒侵入宿主細(xì)胞，保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞、恢復(fù)其功能，通過(guò)提高機(jī)體抗感染、免疫力來(lái)抵抗流感病毒[6]。沈霞等[7]應(yīng)用分子對(duì)接的方法將中藥金銀花主要有效成分綠原酸與H5N1流感病毒神經(jīng)酰胺酶的進(jìn)行了模擬研究，結(jié)果顯示綠原酸與神經(jīng)酰胺酶的結(jié)合作用力值低于奧司他韋，而高于扎那米韋，更進(jìn)一步證明了金銀花有作為流感病毒神經(jīng)氨酸酶的抑制劑的可能性。宋健等[8]通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)金銀花對(duì)流感病毒致小鼠流感模型血清中部分功能蛋白的表達(dá)有密切相關(guān)性。

1.2 連翹 連翹為木犀科落葉灌木連翹的果實(shí)，盛產(chǎn)于我國(guó)山東、江蘇、四川等省。味苦，性微寒，歸肺、心、膽經(jīng)，具有清熱瀉火、涼血解毒的功效。連翹的藥理作用主要為抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等。連翹抗甲型流感的功能比較明確，多為復(fù)方中藥的主要組成藥物之一，廣泛存在于目前國(guó)內(nèi)治療流感的常用中成藥雙黃連、銀翹散、連花清瘟膠囊中。蒲秀瑛等[9]發(fā)現(xiàn)貫葉連翹提取物在體內(nèi)外均具有抗甲1型流感病毒的活性。王文麗等[10]發(fā)現(xiàn)連翹提取物在銀翹散的主要藥物組成成分中抗甲型流感病毒的作用最強(qiáng)。段林建等[11]發(fā)現(xiàn)連翹苷可以抑制甲型流感病毒NP基因轉(zhuǎn)染后表達(dá)。

1.3 板藍(lán)根 板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)屬菘藍(lán)的根。味苦性寒，歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消腫的功效。板藍(lán)根是一味歷史悠久、作用明確的中藥，臨床上主要用于治療病毒感染性疾病，對(duì)流感有很好的預(yù)防和治療作用。板藍(lán)根抗病毒有效部位研究已有大量報(bào)道[12]。孫東東等[13]通過(guò)藥理活性研究發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根水提部位的抗病毒活性強(qiáng)于醇提部位。藥物中的腺苷、鳥(niǎo)苷、尿苷等核苷類(lèi)成分能干擾病毒核酸的合成[14]，板藍(lán)根凝集素能阻斷新生流感病毒核的蛋白表達(dá)[15]。楊子峰等[16]發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根多糖能直接抑制流感病毒表面的血凝素，從而阻止病毒感染，在體外對(duì)多種亞型的甲型流感及乙型流感病毒均有抑制作用。

1.4 魚(yú)腥草 魚(yú)腥草為三白科植物蕺菜的全草，多年生草本植物，因全株有魚(yú)腥味而得名，具有解毒清熱、消癰排膿、通淋利尿等功效，對(duì)多種病毒和細(xì)菌都有抑制作用[17]。研究[18-19]表明魚(yú)腥草可有效抑制流感病毒活性，降低甲型流感病毒感染小鼠的病死率和肺指數(shù)，抑制病毒在肺內(nèi)的增值[20]；可直接滅活甲型流感病毒，抑制流感病毒在雞胚內(nèi)的增殖[21]。

1.5 牛蒡子 牛蒡子為菊科兩年生草本植物牛蒡的成熟果實(shí)。性辛寒，味苦，歸肺、胃經(jīng)，具有發(fā)散風(fēng)熱、利咽解毒、宣肺透疹等功效，臨床主要用于風(fēng)熱感冒、咳嗽痰多、咽喉腫痛等癥的治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[22-23]表明牛蒡子有抗菌、抗腫瘤、降血糖等作用。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其還具有體外抑制流感病毒血凝滴度的作用。王雪峰等[24]發(fā)現(xiàn)牛蒡子提取物對(duì)感染流感病毒雞胚具有預(yù)防和保護(hù)治療作用。

1.6 黃芩 黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。劉文輝等[25]研究證實(shí)黃芩水提物和醇提物均具有抗流感病毒作用，且醇提物優(yōu)于水提物。宋琳琳等[26]發(fā)現(xiàn)不同來(lái)源的黃芩提取物均具有抗流感病毒感染作用，以河北黃芩水提組效果最佳。李云靜[27]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)柴胡、黃芩在抗流感病毒中發(fā)揮了重要的作用。高雷等[28]發(fā)現(xiàn)黃芩甙對(duì)甲型流感病毒神經(jīng)氨酸酶具有抑制活性的作用。初明等[29]發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃芩提取物具有誘生干擾素、抑制流感病毒在小鼠體內(nèi)的復(fù)制作用。

1.7 大青葉 大青葉為十字花科植物蔣藍(lán)的干燥葉，性寒味苦，歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消斑的功效。它既能清心胃實(shí)火，又善解瘟疫時(shí)毒，有解毒利咽，涼血消腫之效，歷來(lái)為清熱解毒之要藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，大青葉具有抗病毒、解熱、抗感染、抗菌及增強(qiáng)免疫力等作用。臨床上常用于治療各種病毒性流行感冒，流行性腮腺炎等感染性疾病[30-31]。

2 抗流感病毒復(fù)方中藥

2.1 銀翹散 銀翹散出自清代溫病學(xué)家吳鞠通的《溫病條辨》，具有辛涼透表、清熱解毒的功效，主治溫病初起，邪在衛(wèi)分、上焦。該方由金銀花，連翹，桔梗，薄荷，淡竹葉，甘草，荊芥，淡豆豉，牛蒡子等9味藥組成，其中，金銀花、連翹清熱解毒，荊芥、防風(fēng)解表宣肺，牛蒡子解毒利咽，淡豆豉、薄荷、甘草解表除煩利尿，辛涼和辛溫解表結(jié)合，是溫病初起、邪在上焦的代表方劑。現(xiàn)代研究證明銀翹散具有很好的抗菌、抗病毒、抗感染、增強(qiáng)免疫力等作用[32]。現(xiàn)主要用于治療流行性感冒，急性扁桃體炎，大葉性肺炎等表證相關(guān)疾病[33]。

2.2 蒿芩清膽湯 蒿芩清膽湯出自《重訂通俗傷寒論》，由清代醫(yī)家俞根初創(chuàng)制，由青蒿、淡竹茹、半夏、赤茯苓、青子芩、枳殼、陳廣皮、碧玉散組成，是治療少陽(yáng)濕熱證的代表方，具有清泄少陽(yáng)，分消濕熱之作用。臨床上廣泛應(yīng)用于多種外感熱病，尤其是治療病毒性感染效果顯著[34-35]。馮華越等[36]應(yīng)用蒿芩清膽湯治療流感，證實(shí)其治療流行性感冒的臨床療效確切、安全性高。賴(lài)鵬華等[37]發(fā)現(xiàn)蒿芩清膽湯具有抗?jié)駸嵝土鞲胁《拘苑窝椎淖饔?可能與抑制NF-κB活化從而減少其下游炎性細(xì)胞因子分泌有關(guān)。

2.3 甘露消毒丹 甘露消毒丹為中醫(yī)溫病學(xué)中的經(jīng)典名方，為清代溫病學(xué)家葉天士所創(chuàng)，后被王孟英收載于《溫?zé)峤?jīng)緯》中，具有清熱化濕之效，主治濕熱時(shí)疫，邪在氣分，濕熱并重之證。此方應(yīng)用于臨床各科均有顯著療效，且對(duì)急性外感熱病濕熱證的治療尤顯奇效，臨床研究[38-43]表明其對(duì)于治療呼吸道病毒感染、非典型肺炎、流感、手足口病、腸傷寒等效果顯著。甘露消毒丹還具有廣譜抗病毒作用，研究[44]發(fā)現(xiàn)其對(duì)柯薩奇病毒所致細(xì)胞病變有保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)[45]表明其抗病毒作用機(jī)制是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。

2.4 麻杏石甘湯 麻杏石甘湯記載于《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治》篇，方由麻黃、杏仁、炙甘草、石膏4味藥組成，用于邪熱壅肺作喘證，具有辛涼宣泄、清肺平喘之功。麻黃宣肺解表而平喘，石膏清泄肺胃以生津，既宣肺，又泄熱，共為君藥；杏仁降氣平喘與麻黃宣降相伍而為臣；炙甘草益氣和中，又與石膏甘寒生津止渴，更能調(diào)和寒溫宣降而為使。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明麻杏石甘湯具有抗病毒、抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，臨床上已廣泛用于上呼吸道感染、感冒、急慢性氣管炎、鼻竇炎、支氣管肺炎等多種疾病治療[46-47]。盧芳國(guó)等[48-49]研究發(fā)現(xiàn)該方具有直接殺傷病毒、干預(yù)病毒吸附、抑制病毒增殖的作用。

2.5 桑菊飲 桑菊飲出自清代著名溫病學(xué)家吳鞠通的《溫病條辨》，原文云：“太陰風(fēng)溫，但咳，身不甚熱，微渴者，辛涼輕劑桑菊飲主之?！痹摲接缮Ｈ~、菊花、連翹、桔梗、杏仁、蘆根、薄荷、炙甘草8味藥組成，其中，桑葉、菊花疏散風(fēng)熱，兼防火木刑金，桑葉又清肺止咳，菊花兼解毒清利頭目，薄荷清熱解表，杏仁肅降肺氣，桔梗宣發(fā)肺氣，一升一降，宣利肺氣止咳定喉，連翹清熱解毒、蘆根清熱生津止渴，甘草調(diào)和諸藥。為辛涼解表之劑，長(zhǎng)于宣肺止咳、疏風(fēng)清熱，故常用于外感風(fēng)熱、咳嗽初起之證。婁國(guó)強(qiáng)等[50]應(yīng)用桑菊飲加減配合達(dá)菲治療甲型H1N1流感住院患者效果可靠，總體預(yù)后良好。

2.6 玉屏風(fēng)散 玉屏風(fēng)散是源自《丹溪心法》的經(jīng)典古方，其主要成分為黃芪、防風(fēng)、白術(shù)。組方簡(jiǎn)單，效果獨(dú)特。方中黃芪甘溫，內(nèi)可補(bǔ)脾肺之氣，外可固表止汗，為君藥。白術(shù)健脾益氣，助黃芪以加強(qiáng)益氣固表之力，為臣藥。佐以防風(fēng)走表而散風(fēng)御邪。此方是古人治療氣虛感冒的名方。玉屏風(fēng)散已作為中醫(yī)藥預(yù)防和治療人禽流感辨證施治的主方[51]?，F(xiàn)代藥理研究[52-53]表明，玉屏風(fēng)散不僅可以提高機(jī)體非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫機(jī)能，而且可以啟動(dòng)免疫調(diào)節(jié)的保護(hù)性應(yīng)答機(jī)制，同時(shí)對(duì)流感病毒還具有直接抑制作用。

2.7 蓮花清瘟膠囊 蓮花清瘟膠囊是石家莊以嶺藥業(yè)研制生產(chǎn)的一種具有顯著抗病毒作用的中成藥。蓮花清瘟膠囊針對(duì)流感“疫毒外侵、熱毒襲肺”的病機(jī)特點(diǎn)，具有清熱解毒、宣泄肺熱等功效，現(xiàn)代藥理研究[54-55]證實(shí)蓮花清瘟膠囊的作用有抗菌、退熱消炎、提高免疫功能等作用。

2.8 清開(kāi)靈 清開(kāi)靈注射液是由安宮牛黃丸衍化而來(lái)的一種純中藥復(fù)方針劑，由牛黃膽酸、金銀花、黃芩甙、梔子、豬去氧膽酸、水牛角、珍珠母、板藍(lán)根等組成，具有清熱解毒、清營(yíng)涼血、化痰祛瘀、鎮(zhèn)靜安神、醒腦開(kāi)竅等功能?，F(xiàn)代研究[56-57]發(fā)現(xiàn)其在解熱、抗菌、抗炎及改善肺部感染等方面有很好的療效。在SARS流行期間，清開(kāi)靈注射液等中藥注射劑配合口服小柴胡片等中成藥，能有效阻止病毒感染的發(fā)展，取得良好的治療效果[58]。

3 抗流感的針灸推拿研究

3.1 針刺 關(guān)于針灸治療感冒古今臨床應(yīng)用頗多，選用的腧穴多為大椎、合谷、外關(guān)等。大椎是督脈要穴，為“諸陽(yáng)之會(huì)”，針刺大椎可扶助正氣以抗邪，繼而達(dá)到解表散邪的作用，從而可治愈感冒；外關(guān)穴屬手少陽(yáng)三焦經(jīng)的經(jīng)穴，總司全身的氣機(jī)和氣化，又是八脈交會(huì)穴，刺之可以舒調(diào)全身，并可宣發(fā)衛(wèi)氣，驅(qū)邪解表；合谷穴是手陽(yáng)明大腸經(jīng)的原穴，大腸經(jīng)與肺經(jīng)相表里，因此針刺合谷可治療肺經(jīng)病癥，有解表固衛(wèi)的功效；風(fēng)池穴屬足少陽(yáng)膽經(jīng)，手少陽(yáng)、陽(yáng)維之會(huì)，可主治多種疾病，尤其對(duì)風(fēng)邪引起的疾患效果更佳。

3.2 艾灸 艾灸是通過(guò)艾葉燃燒，刺激人體特定穴位來(lái)治病的一種方法，具有溫經(jīng)散寒、通絡(luò)行氣的功效，歷來(lái)被認(rèn)為是養(yǎng)生保健的重要方法。古人云：“針之不到，藥之不及，必灸之。”常灸足三里、氣海、關(guān)元、中底等穴，“雖不能長(zhǎng)生，也可活百年”。既往有熱病不可灸之說(shuō)，這是由于艾灸導(dǎo)源于火的緣故，但是臨床上大凡因感冒而發(fā)熱的患者往往存在寒熱并存的現(xiàn)象，表現(xiàn)在惡寒重發(fā)熱亦重，因此發(fā)熱實(shí)際是本虛標(biāo)實(shí)、本寒標(biāo)熱之象。用溫灸治療，往往能收到很好的療效[59]。

3.3 推拿 中醫(yī)推拿療法是通過(guò)一定的手法作用于人體的經(jīng)絡(luò)、穴位以達(dá)到疏風(fēng)解表、疏通經(jīng)絡(luò)、解肌散熱、調(diào)節(jié)臟腑、調(diào)整陰陽(yáng)的功效。現(xiàn)代研究[60]表明，推拿能提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)抵抗力；推拿能夠加快血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，促進(jìn)體內(nèi)的新陳代謝；推拿亦可清除衰老的上皮細(xì)胞，有利于汗腺和皮脂腺的分泌，從而達(dá)到治療流感和感冒等疾病。

總之，中醫(yī)藥治療流行性感冒具有其優(yōu)勢(shì)和特色，其抗病毒機(jī)制充分體現(xiàn)了“標(biāo)本兼治，扶正祛邪”的中醫(yī)學(xué)治療整體觀[61]，且我國(guó)中藥資源豐富，中醫(yī)藥防治流感有著廣闊的前景。但從國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀來(lái)看，對(duì)中藥抗流感的機(jī)制研究還處于初級(jí)階段，因此，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥中經(jīng)方和驗(yàn)方，從分子水平、細(xì)胞水平和整體水平對(duì)中醫(yī)藥抗流感病毒的機(jī)理深入探討，開(kāi)發(fā)毒副作用少、療效顯著的抗流感病毒中藥是抗流感病毒研究的一個(gè)重要方向。

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