杜佩 綜述 杜國(guó)慶 審校
(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科,黑龍江哈爾濱 150086)
肺動(dòng)脈高壓 (pulmonary arterial hypertension,PAH)指孤立的肺動(dòng)脈血壓增高而肺靜脈壓力正常,靜息狀態(tài)下,肺動(dòng)脈平均壓≥25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa),肺血管阻力>3 Wood且肺毛細(xì)血管楔壓≤15 mm Hg[1],是一類以肺血管阻力進(jìn)行性升高和血管重構(gòu)為特征的心肺血管疾病,最終可致右心衰竭和死亡[2]。
在PAH現(xiàn)代診斷策略中十分強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療,這樣可使患者預(yù)后明顯改善[3-4]。目前PAH 的檢查方法很多,分為無(wú)創(chuàng)性與有創(chuàng)性方法。有創(chuàng)性方法包括右心導(dǎo)管檢查、X射線肺動(dòng)脈造影等;無(wú)創(chuàng)方法包括心電圖、超聲心動(dòng)圖、核磁共振成像、肺通氣灌注掃描等。其中右心導(dǎo)管檢查是測(cè)定和診斷PAH的金標(biāo)準(zhǔn),但由于其有創(chuàng)性,一般不作為常規(guī)檢查手段。經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖作為一種無(wú)創(chuàng)性檢查方法不僅可以提供PAH的相關(guān)線索,更能對(duì)PAH的某些類型(如先天性心臟病相關(guān)PAH)作出病因?qū)W診斷,是目前篩查PAH的一線工具[3]。近年來(lái)應(yīng)用多普勒超聲技術(shù)評(píng)價(jià)PAH右心功能方面?zhèn)涫荜P(guān)注,現(xiàn)將國(guó)內(nèi)外在此方面的研究進(jìn)展綜述如下。
通過(guò)連續(xù)波多普勒(continuous wave Doppler,CWD)估測(cè)右心室收縮壓(right ventricle systolic pressure,RVSP),進(jìn)而評(píng)價(jià)肺動(dòng)脈收縮壓(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)三項(xiàng)檢查與右心導(dǎo)管測(cè)值有良好的相關(guān)性[5]。當(dāng)無(wú)肺動(dòng)脈口狹窄、右室流出道梗阻及心室水平分流時(shí),PASP等于RVSP,根據(jù)簡(jiǎn)化Bernoulli公式:RVSP=4VTR2+右心房壓(RAP),其中VTR是三尖瓣反流峰值流速(m/s),RAP可根據(jù)下腔靜脈內(nèi)徑及其吸氣末塌陷程度估測(cè)[6](圖1)。目前國(guó)際推薦超聲心動(dòng)圖擬診PAH的PASP標(biāo)準(zhǔn)為≥40 mm Hg[1]。但由于CWD測(cè)量易受角度影響,常導(dǎo)致測(cè)值出現(xiàn)偏差,另外如果錯(cuò)誤的估測(cè)右心房壓,也將間接導(dǎo)致測(cè)值的不準(zhǔn)確。McGoon等[3]提出應(yīng)用CWD測(cè)量PASP的誤差在3~38 mm Hg之間;Fisher等[7]用CWD測(cè)量63例PAH患者的PASP,其中48%患者的測(cè)量誤差為±10 mm Hg。對(duì)于無(wú)癥狀的患者,如果VTR為2.5 ~2.8 m/s,不能單獨(dú)使用此法來(lái)篩查[4]。
圖1 三尖瓣反流法估測(cè)右心室收縮壓
當(dāng)存在心室水平分流時(shí),估測(cè)PASP的公式:PASP=SBP-4VVSD2,其中 SBP為肱動(dòng)脈收縮壓,VVSD為心室水平分流速度(m/s)。而當(dāng)存在動(dòng)脈水平分流時(shí),如動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)時(shí),估測(cè)PASP的公式:PASP=SBP-4VPDA2,其中SBP為肱動(dòng)脈收縮壓,VPDA為動(dòng)脈水平分流速度(m/s)。以往有些學(xué)者認(rèn)為即使存在心室或動(dòng)脈水平分流時(shí),仍可以根據(jù)三尖瓣反流法估測(cè)PASP,研究證明此法是不可取的。Abbas等[8]指出如高位室間隔缺損時(shí),心室水平分流有可能直接沖擊三尖瓣導(dǎo)致瓣膜反流,此時(shí)PASP不等于RVSP,因此不能用三尖瓣反流法來(lái)估測(cè)PASP。
脈沖波多普勒(pulse wave Doppler,PWD)提供一些可以間接反映PAH程度和右心功能的參數(shù)。當(dāng)PAH時(shí),右室射血前期時(shí)間延長(zhǎng),射血時(shí)間(ejection time,ET)及加速時(shí)間(ascending time,AT) 縮短。Kitabatake等[9]報(bào)道了AT、AT/ET均與肺動(dòng)脈平均壓的對(duì)數(shù)值有很好的相關(guān)性(分別為-0.88和-0.90)。但由于心臟前、后負(fù)荷及心肌收縮狀態(tài)等較多因素影響,此法已不再作為一種常規(guī)評(píng)估方法。另外,三尖瓣E/A比值在一定程度上反映右室舒張功能,但受年齡、呼吸、心率和負(fù)荷影響亦較大。
Tei指數(shù)又稱心肌功能指數(shù),公式為(ICT+IRT)/ET,其中ICT為等容收縮時(shí)間,IRT為等容舒張時(shí)間,ET為射血時(shí)間。正常人右心室Tei指數(shù)為(0.24±0.08),而PAH患者右心室ICT和IRT明顯延長(zhǎng),ET明顯縮短,導(dǎo)致右心室Tei指數(shù)顯著增高。傳統(tǒng)Tei指數(shù)的計(jì)算是分別獲得肺動(dòng)脈瓣和三尖瓣血流頻譜后,再分別測(cè)量以上三個(gè)時(shí)間參數(shù)。但此方法最大的局限性是伴有心律失常時(shí)肺動(dòng)脈瓣和三尖瓣頻譜不在同一心動(dòng)周期獲得,將嚴(yán)重影響其準(zhǔn)確性。隨著雙脈沖多普勒(PWD/PWD)同步取樣技術(shù)的開發(fā),可同步獲得肺動(dòng)脈瓣和三尖瓣頻譜,在同一心動(dòng)周期即可獲得以上三個(gè)時(shí)間參數(shù)(圖2a),進(jìn)而增加了Tei指數(shù)計(jì)算的準(zhǔn)確性。國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)組織多普勒獲得三尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)頻譜亦可實(shí)現(xiàn)同一心動(dòng)周期內(nèi)Tei指數(shù)的計(jì)算(圖2b),重復(fù)性也較好。
圖2 計(jì)算Tei指數(shù)示意圖
Seyfarth等[10]研究顯示右心室Tei指數(shù)與右心導(dǎo)管術(shù)測(cè)定的右心室射血分?jǐn)?shù)、右心室每搏量相關(guān)性良好。Vizzardi等[11]發(fā)現(xiàn)右心室 Tei>0.38對(duì)于心力衰竭患者的死亡預(yù)測(cè)價(jià)值高于其他常規(guī)參數(shù)。Grignola等[12]發(fā)現(xiàn)右心室Tei指數(shù)隨著右心室后負(fù)荷不同程度的增加而增加,得出右心室Tei指數(shù)是評(píng)價(jià)右心室功能異常的敏感指標(biāo)。Ogihara等[13]研究證實(shí)右心室Tei與肺動(dòng)脈平均壓有較好的相關(guān)性,且不受心率、體質(zhì)量指數(shù)及年齡的影響,能預(yù)測(cè)PAH患者疾病的嚴(yán)重程度。由于Tei指數(shù)不受心室?guī)缀涡螒B(tài)、心率及血壓的影響,具有簡(jiǎn)便、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),是臨床上評(píng)價(jià)PAH患者右心功能及預(yù)后很有應(yīng)用前景的參考指標(biāo)。
組織多普勒(tissue Doppler imaging,TDI)是在傳統(tǒng)的多普勒技術(shù)基礎(chǔ)上,去除心腔內(nèi)血流產(chǎn)生的高速頻移信號(hào),保留心肌低速頻移信號(hào),克服了PWD受心臟前、后負(fù)荷的影響,從而能定量評(píng)價(jià)右心室的收縮與舒張功能。
在TDI模式下,直接將取樣容積置于三尖瓣側(cè)壁瓣環(huán),可獲得三尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)頻譜,繼而直接測(cè)量三尖瓣環(huán)的運(yùn)動(dòng)速度(s’為收縮期峰值速度,e’為舒張?jiān)缙诜逯邓俣?,a’即為舒張晚期峰值速度,圖3)。Cevik等[14]應(yīng)用TDI評(píng)價(jià)29名由先天性心臟病導(dǎo)致的PAH患兒及40名健康兒童,得出e’/a’與右心導(dǎo)管所測(cè)得PAP相關(guān)性良好,e’/a’<2.6時(shí),區(qū)分病例組與對(duì)照組的敏感性為75.9%,聯(lián)合應(yīng)用e’/a’和VTR在區(qū)分病例組和對(duì)照組敏感性79%、特異性93%。而Rajagopalan等[15]對(duì) 32 名成人 PAH 研究發(fā)現(xiàn),e’、a’及s’速度明顯減低,但是e’/a’比值在病例組與對(duì)照組之間并無(wú)明顯區(qū)別,與Cevik結(jié)果不符,其原因可能是兩項(xiàng)研究的病例組年齡差別所造成的。Lammers等[16]指出PAH兒童的s’和e’與正常對(duì)照組相比明顯降低,且s’與AT及右心室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性良好。2010年美國(guó)超聲協(xié)會(huì)指南[17]建議s’<10 cm/s可作為提示右室功能障礙的一項(xiàng)有效指標(biāo),但僅適用于較年輕的PAH患者,并無(wú)充分證據(jù)表明其適用于年長(zhǎng)者。另外Hui等[18]提出TDI測(cè)量的三尖瓣瓣環(huán)速度只反映了右室長(zhǎng)軸方向的運(yùn)動(dòng),而由于右室位置特殊,還會(huì)受到室壁運(yùn)動(dòng)方向和超聲束夾角以及呼吸運(yùn)動(dòng)的影響。因此,該技術(shù)的廣泛推廣和應(yīng)用仍需要更進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方法。
圖3 雙多普勒(PWD/TDI)同步技術(shù)計(jì)算E/e’和TE-e’示意圖
應(yīng)用E/e’評(píng)價(jià)PAH右心功能越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。Cevik等[14]研究表明E/e’與右心導(dǎo)管測(cè)得的PASP呈負(fù)相關(guān),可定量評(píng)價(jià)PAH右室功能及指導(dǎo)臨床。Patel等[19]聯(lián)合運(yùn)用PWD和TDI可評(píng)估右心的收縮和舒張功能。傳統(tǒng)的方法是分別應(yīng)用PWD和TDI技術(shù)獲得三尖瓣E峰與三尖瓣環(huán)e’,但此方法的局限性也是伴有心律失常時(shí)無(wú)法在同一心動(dòng)周期獲得E和e’。雙多普勒同步取樣技術(shù)可同步獲得E和e’,在同一心動(dòng)周期可直接計(jì)算此比值(圖3);另外三尖瓣E峰到三尖瓣環(huán)e’的時(shí)間(TE-e’)也是評(píng)價(jià)心室舒張功能的新指標(biāo)(圖3),但目前學(xué)者主要用于評(píng)價(jià)左心室舒張功能[20],目前應(yīng)用雙多普勒技術(shù)評(píng)價(jià)PAH右心功能的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。
三尖瓣環(huán)收縮期位移(tricuspid annulus plane systolic excursion,TAPSE)是一種有效評(píng)價(jià)右心室功能的指標(biāo),并能有效預(yù)測(cè)PAH患者的生存率[21]。在TDI模式下,應(yīng)用M型超聲心動(dòng)圖可清晰準(zhǔn)確地測(cè)量TAPSE(圖4)。TAPSE<1.8 cm提示右心室收縮功能障礙,TAPSE<1.5 cm則預(yù)后較差。TAPSE≥1.8 cm的PAH患者1年和2年的存活率分別為94%和88%,而 TAPSE<1.8 cm者存活率分別為 60%和50%。TAPSE每減少1 mm,病死率可增加 17%,TAPSE是評(píng)價(jià)PAH患者右心室收縮功能并預(yù)測(cè)其預(yù)后的重要指標(biāo)。由于TAPSE操作性強(qiáng),可重復(fù)性高,測(cè)量時(shí)不涉及右心室的復(fù)雜幾何結(jié)構(gòu),指南建議TAPSE可作為評(píng)價(jià)右心室功能的常規(guī)指標(biāo),TAPSE<1.6 cm提示右心室收縮功能減退[17]。最近一項(xiàng)對(duì)37例PAH患者的研究得出TAPSE與磁共振心臟成像所測(cè)的右室射血分?jǐn)?shù)高度相關(guān)(r=0.86),進(jìn)一步證實(shí)TAPSE評(píng)估右心室收縮功能的準(zhǔn)確性[22]。
圖4 M型TDI測(cè)量TAPSE示意圖
綜上所述,多普勒超聲不僅能提供估測(cè)PAH的直接定量參數(shù),而且能間接評(píng)估右心功能,雖然這些方法不能取代右心導(dǎo)管,但如果能規(guī)范選擇合適的指標(biāo),或者巧妙地聯(lián)合應(yīng)用,將會(huì)大大提高診斷率。我們相信隨著這些技術(shù)研究的進(jìn)一步深入發(fā)展和日益完善,一定會(huì)在PAH患者的肺動(dòng)脈壓力及右心室功能評(píng)價(jià)中有著廣闊的應(yīng)用前景。
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