胺碘酮可抑制華法林的肝酶代謝,既往增強其抗凝作用。故兩藥伍用時可能將增加后者的出血風(fēng)險。然而既往關(guān)于兩藥伍用的臨床意義遠(yuǎn)未明了?,F(xiàn)就兩藥伍用與出血住院及死亡風(fēng)險間關(guān)系等,進(jìn)行大樣本對照分析。
受試對象為60 497例老年人,年齡均≥66歲。且均為使用華法林6 個月以上者,其中11 665例(19%)同時伍用了胺碘酮,余未伍用胺碘酮,研究中僅將后者中的7 124例(61%)納為未伍用胺碘酮的對照組,并與伍用胺碘酮組進(jìn)行了對照分析。兩組年齡、性別、社會經(jīng)濟狀況等均大致匹配。同時評估各自基線其余混雜影響變量。爾后人均隨訪最長30 d,觀察分析比較兩組間30 d 內(nèi)因主要出血而住院的患者以及死亡風(fēng)險等不利預(yù)后間差異,尤其是在校正諸混雜影響變量后。
結(jié)果顯示,兩組間基線臨床特征等并無明顯差異。用藥隨訪和比較分析發(fā)現(xiàn),伍用胺碘酮組在始用胺碘酮后30 d 內(nèi),因并發(fā)主要出血而住院者占56例(0.8%),而素未伍用胺碘酮的對照組,因并發(fā)主要出血而住院者23例(0.3%),提示前組較后組在起始伍用兩藥的30 d 內(nèi),主要出血風(fēng)險明顯增加,且明顯高于僅單用華法林的對照組(校正后HR 2.45);另在前組中的56例因主要出血而住院者中,共有7例(12.5%)不幸院內(nèi)死亡。進(jìn)一步校正諸基線混雜影響因素及變量后,結(jié)果仍不變。
研究人員認(rèn)為,至少在老年使用華法林患者,若起始伍用胺碘酮后近期,則其主要出血住院風(fēng)險較僅單用華法林者明顯升高2 倍多,其住院死亡風(fēng)險也相對較高。因此,臨床醫(yī)師更應(yīng)密切關(guān)注其在使用華法林再伍用胺碘酮后用藥初期的出血和死亡等不利風(fēng)險及危害。