姚玲玲

利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者血糖和脂代謝的影響

姚玲玲

目的 探討長期使用利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者血糖和脂代謝的影響。方法 收集2008年6月至2010年6月我院精神科門診或住院首發(fā)精神分裂癥患者70例，隨機(jī)分為利培酮組和氯氮平組，每組35例。利培酮組采用利培酮治療，氯氮平組采用氯氮平治療。比較治療前、治療12個月后兩組患者的BMI、腰圍、臀圍、腰臀比，F(xiàn)BS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoA1、ApoB，以及治療12個月后糖尿病發(fā)生率。結(jié)果 治療12個月后兩組患者BMI、腰圍、臀圍、腰臀比均較治療前明顯升高(P<0.05)；但利培酮組BMI、腰圍、腰臀比均明顯低于氯氮平組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療12個月后，兩組患者的FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB均較治療前明顯升高，ApoA1較治療前明顯降低(P<0.05)；但利培酮組的FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB低于氯氮平組，ApoA1高于氯氮平組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12個月后，利培酮組糖尿病發(fā)生率明顯低于氯氮平組(P<0.05)。結(jié)論 氯氮平、利培酮均會對患者血糖、體重、脂代謝產(chǎn)生不良影響，而氯氮平的影響更明顯，這種不良影響有可能會導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和認(rèn)知功能的損害。

利培酮；氯氮平；精神分裂癥；血糖；脂代謝

0 引言

精神分裂癥是一種常見的慢性精神障礙性疾病，需進(jìn)行長期的抗精神病藥物治療。利培酮及氯氮平治療精神分裂癥的短期療效明顯，不良反應(yīng)較小[1]，但長期應(yīng)用會導(dǎo)致患者血糖和血脂代謝紊亂。近年來，其遠(yuǎn)期安全性受到研究者的廣泛關(guān)注，尤其是兩藥對血糖和血脂代謝的影響[2]。本研究收集70例精神分裂癥患者，分別采用利培酮和氯氮平治療，觀察兩種療法的臨床療效及患者血糖和血脂代謝改變，探討應(yīng)用利培酮和氯氮平的安全性。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2008年6月至2010年6月我院精神科門診就診或住院首發(fā)精神分裂癥患者70例，均符合：年齡18～60歲；病程≤3年；經(jīng)《國際疾病和相關(guān)健康問題分類》[3]第十版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；最近3個月未服用抗精神病藥物；陽性、陰性癥狀量表(PANSS)≥60分；除外糖尿病、高血壓病、嚴(yán)重軀體疾病、過度肥胖、聯(lián)合用藥及不合作患者。按就診先后順序按1∶1隨機(jī)分為利培酮組和氯氮平組。利培酮組35例，男18例，女17例；年齡(28.6±9.8)歲；發(fā)病年齡(26.4±5.5)歲；病程(1.2±0.8)年；偏執(zhí)型28例，未分化型7例；PANSS總分為(93.6±21.7)分。氯氮平組35例，男20例，女15例；年齡(27.8±9.5)歲；發(fā)病年齡(27.0±7.6)歲；病程(1.5±1.0)年；偏執(zhí)型26例，未分化型9例；PANSS總分為(95.1±23.0)分。兩組的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、疾病類型、PANSS分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 利培酮組：口服利培酮，開始劑量1 mg/次，2次/d；第2天增至2 mg/次，2次/d；如能耐受，第3天增至3 mg/次，2次/d；最大劑量為6 mg。此后按此劑量治療，根據(jù)患者具體病情調(diào)整劑量。氯氮平組：口服氯氮平，起始劑量25 mg/d，2次/d，此后視患者耐受情況劑量逐漸增加至200～400 mg/d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 于治療前、治療12個月測定體重、身高、腰圍、臀圍，計算體重指數(shù)(BMI=體重/身高2，kg/cm2)及腰臀比(腰圍/臀圍比值)。晨起空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度及低密度脂蛋白膽固醇(HDL-c及LDL-c)、載脂蛋白A1及B(ApoA1及ApoB)，采用日立7060型生化分析儀進(jìn)行測定。觀察治療12個月后兩組糖尿病的發(fā)生率，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國糖尿病防治指南》(2004年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：FBS>7 mmol/L，或餐后血糖>11.1 mmol/L。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療12個月后體格指標(biāo)改變情況 兩組治療前BMI、腰圍、臀圍、腰臀比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后，兩組患者BMI、腰圍、臀圍、腰臀比均較同組治療前明顯升高(P<0.05)，但利培酮組BMI、腰圍、腰臀比均明顯低于氯氮平組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、治療12個月后體格指標(biāo)改變情況±s)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與氯氮平組比較，P<0.05

2.2 兩組治療前、治療12個月血糖及血脂指標(biāo)改變情況 治療前，兩組血糖及血脂指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后，兩組患者FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB均較治療前明顯升高(P<0.05)，ApoA1較治療前明顯降低(P<0.05)，但治療12個月后利培酮組FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB低于氯氮平組，ApoA1高于氯氮平組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組糖尿病發(fā)生率比較 治療12個月后，利培酮組1例發(fā)生糖尿病，糖尿病發(fā)生率為2.9% (1/35)，氯氮平組7例發(fā)生糖尿病，糖尿病發(fā)生率為20% (7/35)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.081，P=0.02)。

3 討論

抗精神病藥物會導(dǎo)致體重增加和代謝紊亂，如血糖、血脂代謝紊亂。有報道，精神分裂癥患者經(jīng)氯氮平治療4～5個月后體重開始增加，維持治療≥1年，其體重增加程度明顯高于利培酮，且具有不可逆性[5]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)利培酮、氯氮平治療1年的精神分裂癥患者，氯氮平組的體重指數(shù)、腰圍、腰臀比較利培酮組明顯增加，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與陳妍等[6]研究結(jié)果一致。其原因可能是抗精神藥物具有鎮(zhèn)靜和抗精神病雙重作用，使患者安靜，活動量減少，體能消耗較少，脂肪轉(zhuǎn)化下降；或藥物通過影響視丘下部食欲調(diào)節(jié)中樞提高患者食欲，機(jī)體脂肪聚集而導(dǎo)致體重、腰圍比增加。長期體重增加是引發(fā)糖尿病的危險因素之一。結(jié)果還顯示，隨著體重指數(shù)的增加，兩組血糖增加也較明顯，但氯氮平組增加更明顯(約5.6 mmol/L)，糖尿病發(fā)生率高達(dá)20%。據(jù)相關(guān)研究，氯氮平可影響細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能[7]。其主要有2種代謝產(chǎn)物：N-氧化氯氮平、去甲氯氮平。去甲氯氮平具有抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的作用[8]，其血藥濃度越高，血糖異常率就越高，兩者存在正的相關(guān)性[9]。抗精神藥物對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能的抑制作用與其所致的高血糖、糖尿病的發(fā)生率存在正相關(guān)性，但與利培酮比較，氯氮平的抑制作用更明顯。Marianne等[10]對384例糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分患者在氯氮平治療后6個月內(nèi)發(fā)病。故在服用抗精神病藥物，尤其是氯氮平時，隨著服用時間的延長，發(fā)生糖尿病的可能性就會明顯增加。

表2 兩組治療前、治療12個月血糖及血脂指標(biāo)改變情況±s)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與氯氮平組比較，P<0.05

Vohora[11]研究認(rèn)為，血脂異常風(fēng)險最高的二代抗精神病藥物是氯氮平、奧氮平，其次為喹硫平、利培酮，而齊拉西酮、立哌唑較輕。本研究結(jié)果顯示，氯氮平組TG、TC均明顯高于利培酮組，其機(jī)制可能是氯氮平通過直接影響胰島B細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的分泌與釋放，從而引起血脂(尤其是TG)的增加，促進(jìn)脂肪組織對瘦素的合成。而瘦素的增加反而可加速胰島B細(xì)胞對胰島素的釋放，使外周組織對胰島素敏感性降低，如此惡性循環(huán)導(dǎo)致血脂增高；另一方面，瘦素通過調(diào)節(jié)下丘腦受體增加食欲而增加體重，間接促進(jìn)血脂的增加。

TC/HDL-c比值對冠心病具有較好的預(yù)測作用。李瑩等[12]研究認(rèn)為，TC/HDL-c比值對中年人群缺血性腦卒中的預(yù)測作用優(yōu)于單純的TC或HDL-c，當(dāng)TC/HDL-c比值≥4.0時，缺血性腦卒中風(fēng)險性較TC/HDL-c比值≤3.0的患者明顯增加。本研究中，利培酮組、氯氮平組在治療12個月后的TC/HDL-c比值均超過4.0，而氯氮平的比值更高。故在應(yīng)用利培酮、氯氮平治療精神分裂癥過程中，應(yīng)重視兩種藥物，尤其是氯氮平的不良預(yù)后。TG/HDL-c比值與冠心病發(fā)病及冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)，可作為冠心病危險因素評估的一個指標(biāo)，其敏感性和可靠性均優(yōu)于TG或HDL-c。本研究中，治療12個月后氯氮平組TG/HDL-c比值明顯高于利培酮組，這可能是臨床上經(jīng)氯氮平治療的患者猝死發(fā)生率較高、心電圖異常的原因之一。

載脂蛋白ApoA1與膽固醇的代謝有關(guān)，其減少可加速冠心病和動脈硬化的發(fā)生[13]。ApoB/ApoA1的比值反映膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的平衡，可較好地預(yù)測心血管事件和糖代謝紊亂事件[14]。本研究結(jié)果顯示，氯氮平組治療12個月后ApoA1較利培酮組降低更明顯，而ApoB升高程度大于利培酮組，使得ApoB/ApoA1的比值明顯高于利培酮組，提示心血管疾病風(fēng)險及糖代謝紊亂風(fēng)險增加較明顯，這也佐證了上述氯氮平組患者治療12個月后血糖水平高于利培酮組的結(jié)果。上述結(jié)果表明，氯氮平對心腦血管性疾病影響較大，其所致的脂代謝紊亂可能會進(jìn)一步影響患者認(rèn)知功能，應(yīng)引起重視。

綜上所述，氯氮平、利培酮均會對患者血糖、體重、脂代謝產(chǎn)生不良影響，而氯氮平的影響更明顯，這種不良影響有可能會導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和認(rèn)知功能的損害，因此，積極探索預(yù)防和治療抗精神病藥物產(chǎn)生的血糖和脂代謝紊亂問題，是值得進(jìn)一步研究的課題。

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Effects of risperidone and clozapine on blood glucose and lipid metabolism in patients with schizophrenia

YAO Ling-ling

(Psychiatric Department,The Second People′s Hospital of Mengshan County,Guangxi 546700,China)

Objective To investigate the effects of risperidone and clozapine on blood glucose and lipid metabolism in patients with schizophrenia.Methods 70 cases of first-episode schizophrenia patients in our hospital were selected and randomly divided into risperidone group and clozapine group,35 cases in each group.Risperidone group were treated with risperidone,clozapine group were treated with clozapine.The BMI,waist circumference,hip circumference,waist-to-hip ratio,FBS,TC,TG,HDL-c,LDL-c,TG/HDL-c,TC/HDL-c,ApoA1,ApoB were recorded before treatment and at 12 months after treatment,and the incidence of diabetes in the two groups were compared.Results The BMI,waist circumference,hip circumference,waist to hip ratio of all the patients were significantly higher at 12 months after treatment (P<0.05);the BMI,waist circumference,waist to hip ratio in risperidone group were significantly lower than those of clozapine group,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The FBS,TC,TG,HDL-c,LDL-c,TG/HDL-c,TC/HDL-c,ApoB of the two groups were significantly higher at 12 months after treatment (P<0.05);compared with clozapine group,the TG,TC,FBS,HDL-c,LDL-c,TG/HDL-c,TC/HDL-c,ApoB in risperidone group were lower,and the ApoA1 was higher,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The diabetes incidence of risperidone group was significantly lower than that of clozapine group after at 12 months of treatment (P<0.05).Conclusion Both clozapine and risperidone have adverse effects on lipid metabolism,blood glucose and body weight,and the influence of clozapine is more obvious.The adverse effects may lead to the occurrence of cardiovascular complications and cognitive impairment.

Risperidone;Clozapine;Schizophrenia;Glucose;Lipid metabolism

2013-07-01

廣西蒙山縣第二人民醫(yī)院精神病科，廣西 蒙山 546700