李雪君 優(yōu)魯都斯 王瑞芳 潘小燕

固精麥斯哈片 (薄膜衣片 )的工藝初步研究

李雪君 優(yōu)魯都斯 王瑞芳 潘小燕

目的 初步研究固精麥斯哈薄膜衣片的制備工藝。方法 以包衣片的硬度、崩解度以及脆碎度為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo) , 采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) , 考察黏合劑濃度 , 輔料在處方中的配比以及原藥材通過的篩目三個(gè)因素對(duì)固精麥斯哈薄膜衣片質(zhì)量的影響。結(jié)果 當(dāng)黏合劑濃度為 8%, 以淀粉 ：微晶 ：碳酸鈣為 18:10:6, 原藥材粉碎通過 100 目篩時(shí) , 制備出的薄膜衣片符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 優(yōu)選出的成型工藝穩(wěn)定可行 , 可推廣于固精麥斯哈薄膜衣片的大生產(chǎn)應(yīng)用。

固精麥斯哈薄膜衣片 ；制備工藝；正交試驗(yàn)

固精麥斯哈片的處方收載于 1998 版《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) - 維吾爾分冊(cè)》；其成分由阿納其根、熏陸香、小豆蔻、香附、西紅花、肉豆蔻、郁金、丁香、甘松、草果以及玫瑰花組成；能增強(qiáng)機(jī)體捏住力、強(qiáng)身補(bǔ)腦、烏發(fā)、可治療遺精遺尿、早泄體弱、頭發(fā)早白、神疲乏力等［1］。臨床使用時(shí)制成薄膜衣片以改善其味苦的缺陷。

中藥薄膜包衣片由于其可縮短包衣時(shí)間 , 操作簡(jiǎn)便 , 干燥速度快 , 堅(jiān)固耐磨 , 不易開裂及包薄膜衣后片子重量無明顯增加等特點(diǎn) , 愈來愈受到患者的歡迎及生產(chǎn)企業(yè)的青睞。長(zhǎng)期以來 , 中藥薄膜衣片的制備面臨許多技術(shù)難題 , 尤其是生藥原粉占片芯重量 50 % 以上的薄膜衣片 (固精麥斯哈片亦如此 ), 更不易保證片芯質(zhì)量 , 使制得的薄膜衣片片面出現(xiàn)麻面 , 脆碎度大 , 片子硬度達(dá)不到要求等。針對(duì)以上問題 ,通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)［2-5］, 并結(jié)合實(shí)踐對(duì)固精麥斯哈片的制備工藝進(jìn)行研究。

正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)是一種使用正交表來安排多因素多水平試驗(yàn) , 并利用普通的統(tǒng)計(jì)分析方法來分析試驗(yàn)結(jié)果的一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。對(duì)于多因素多水平的問題 , 通常都希望通過試驗(yàn)找出因素的主次關(guān)系和最優(yōu)搭配條件。用正交表合理地安排試驗(yàn) , 可以做到省時(shí)、省力、省錢 , 同時(shí)又能得到基本滿意的試驗(yàn)效果。這種方法在改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量、研究采用新工藝及試制新產(chǎn)品等諸多方面都已獲得應(yīng)用［6］。故本實(shí)驗(yàn)采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)影響固精麥斯哈片制備工藝進(jìn)行優(yōu)選 , 以期為改善固精麥斯哈薄膜衣片的以上缺陷提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 儀器與試藥

1. 1 儀器 TF-700 分粒式粉碎機(jī)組 (天津中藥機(jī)械廠 )；WH-200 槽形混合機(jī) (上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠 )；YK-160A搖擺式制粒機(jī) (上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠 )；GZPL-28C 型壓片機(jī) (北京國(guó)藥龍立科技有限公司 )；BG-80 型高效包衣機(jī) (南京海王制藥機(jī)械裝備有限公司 )；MP6001 電子天平 (上海恒平科學(xué)儀器有限公司 )；ZB-1E 智能崩解儀 (天津市天大天發(fā)科技有限公司 )；YD 智能片劑硬度儀 (天津市天大天發(fā)科技有限公司 )；FT-2000 脆碎度檢查儀 (天津市新科技有限公司 )。

1. 2 試藥 固精麥斯哈片干膏粉 (新疆奇康哈博維藥有限公司自制 )；聚乙烯吡咯烷酮、淀粉及微晶纖維素 (安徽山河藥用輔料股份有限公司 )；碳酸鈣 (上海諾成藥業(yè)股份有限公司 )；硬脂酸鎂 (湖北展望化學(xué)藥業(yè)有限公司 )；薄膜包衣粉 (北京英茂藥業(yè)有限公司 )。

2 方法與結(jié)果

2. 1 因素水平表的確定 制薄膜衣片前 , 根據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)固精麥斯哈片中黏合劑的濃度進(jìn)行考察 ；對(duì)輔料進(jìn)行篩選 ,因淀粉具有良好的穩(wěn)定性和可壓性 , 且能使壓出的片子光潔美觀 , 微晶纖維素兼具黏合、助流、崩解等作用 , 使壓制出的片劑硬度好 , 碳酸鈣的加入可增加片劑的硬度 , 故選擇淀粉、微晶纖維素和碳酸鈣做為薄膜衣片的填充劑并考察其不同配比對(duì)片子的影響；實(shí)驗(yàn)也對(duì)原藥材粉末通過的篩目進(jìn)行考察 , 見表1。

表1 因素水平表 (%)

2. 2 制備工藝 將處方中經(jīng)過凈選后生藥材和浸膏粉碎成細(xì)粉 , 按照正交試驗(yàn)表的比例 , 分別與各輔料混合均勻 , 加入適量聚乙烯吡咯烷酮溶液制成軟材 , 用搖擺制粒機(jī) (14 目篩網(wǎng) )制粒 , 干燥 , 測(cè)得水分≤ 5% 時(shí) , 開始?jí)浩?, 噴薄膜衣。

2. 3 檢驗(yàn)與評(píng)分 分別取固精麥斯哈片素片 , 用硬度儀測(cè)定片子的硬度和崩解度。暫定硬度與崩解度兩個(gè)指標(biāo)的組合系數(shù)均為 1, 脆碎度為主要考察指標(biāo) , 將其組合系數(shù)定為 10,然后對(duì)每號(hào)試驗(yàn)按照評(píng)分公式 ：試驗(yàn)得分 =1× 硬度 +1×1/崩解度 +10×1/脆碎度進(jìn)行綜合評(píng)分。

2. 4 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表及結(jié)果 根據(jù)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)制成薄膜衣片 , 并對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)與評(píng)分。固精麥斯哈片片芯處方最佳水平組合為 A3B3C2, 其次為 A2B2C3, 其中 A3B3C2的組合綜合評(píng)分最高 , 但片芯外觀有麻面 , 不符合噴薄膜衣時(shí)對(duì)片芯的質(zhì)量要求 , 所以選擇 A2B2C3為最佳組合 , A2B2C3的組合既符合本次試驗(yàn)要求 , 制成的薄膜衣片也符合藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果見表2。

2. 5 方差分析 通過方差分析 , 黏合劑的濃度對(duì)提高固精麥斯哈片的片芯質(zhì)量影響較大 , 而輔料的配比和篩目對(duì)結(jié)果影響較小。結(jié)果見表3。

表2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表及結(jié)果

表3 方差分析

3 討論

處方中含有樹脂類的生藥熏陸香 , 單獨(dú)粉碎時(shí) , 其黏性較大 , 遇熱后易使粉碎機(jī)抱死 , 造成粉碎困難 , 摻入淀粉一起粉碎 (比例約為 1:1)時(shí) , 使它的黏性降低 , 也易于過篩。目前常用的高效粉碎機(jī)粉碎粒度達(dá)不到最細(xì)粉 , 宜選用水冷式粉碎機(jī)組粉碎 , 且通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) , 粉碎粒度越細(xì) , 片面平整度越好。

輔料按最佳比例與浸膏粉和生藥粉混合后 , 壓制出的素片片面完整光潔、無麻面 , 并為下工序噴薄膜衣提供了硬度合格的片芯。固精麥斯哈片中的生藥原粉占片芯重量的 50%以上 , 壓制出的片子崩解時(shí)限短 , 故壓片前不宜加崩解劑 ,如羧甲基淀粉鈉等。本實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出的成型工藝穩(wěn)定可行 , 可推廣于固精麥斯哈薄膜衣片的大生產(chǎn)應(yīng)用。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 .藥品標(biāo)準(zhǔn) - 維吾爾分冊(cè) . 1998.

［2］胡群慧 , 趙明 , 萬元泰 .中藥薄膜衣片劑的研究進(jìn)展 . 中國(guó)中醫(yī)藥咨詢 , 2010, 35(2):197-198.

［3］張?jiān)?, 周琴妹 , 高潔 . 中藥半浸膏薄膜衣片的成型工藝考察 .中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志 , 2013, 2(19):24-28.

［4］滕威 , 沈皓 , 聶繼紅 . 退翳片成型 工藝研究 . 新疆中醫(yī)藥 , 2012, 4(30):78-80.

［5］劉藝 , 王建華 . 芪地消渴片成型工藝的研究 . 新疆中醫(yī)藥 , 2013, 5(31):66-68.

［6］祝國(guó)強(qiáng) , 滕海英 , 黃平正 . 交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用 .數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志 , 2007, 4(20):568-569.

2014-05-16］

830026 新疆奇康哈博維藥有限公司 (李雪君王瑞芳 潘小燕 )；新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院 (優(yōu)魯都斯 )