武永勝 程連賽

吸煙對(duì)維持性血液透析患者血漿同型半胱氨酸的影響

武永勝 程連賽

目的 探討吸煙對(duì)維持性血液透析 (MHD)患者血漿同型半胱氨酸 (Hcy)水平的影響。方法 選擇 MHD 的慢性腎功能不全患者 40 例 , 其中吸煙組 20 例 , 均為大量吸煙者 , 不吸煙組 20 例 ,同時(shí)檢測(cè) 40 例患者血漿同型半胱氨酸 (Hcy)水平。結(jié)果 MHD 吸煙組血漿 Hcy 水平 (34.2±7.23)μmol/L明顯高于不吸煙組血漿 Hcy 水平 (24.0±6.56)μmol/L(P＜0.01)。結(jié)論 吸煙可使 MHD 患者血漿 Hcy 水平進(jìn)一步升高 , 吸煙是 MHD 患者心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。

吸煙；同型半胱氨酸 ；血液透析

心血管疾病 (CVD)是維持性血液透析 (MHD)患者的最常見并發(fā)癥和死亡原因 , 透析患者 CVD 的死亡率較普通人群高 10～20 倍。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)終末期腎臟疾病 (ESRD)普遍存在高血壓、糖尿病、高血脂、超重等傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素 ,而高同型半胱氨酸血癥 (Hcy)水平更高 , 是普通人群的 33 倍［1］。因此認(rèn)為 , 高 Hcy 血癥是心血管疾病常見的、獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙是 CVD 可控的危險(xiǎn)因素 , 我國(guó) MHD 吸煙人群龐大 , 本研究旨在研究吸煙對(duì) MHD 患者 Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院病情平穩(wěn)的血液透析患者 , 采用詢問(wèn)方式調(diào)查吸煙者每天吸煙支數(shù)、吸煙年限 , 并推算出吸煙指數(shù) (吸煙指數(shù) = 每天吸煙量 × 吸煙年限 ), 吸煙指數(shù)≥ 100/年支者納入吸煙組 , 共 20 例 , 其中男 16 例 , 女 4 例 ,年齡 31~82 歲 , 平均年齡 (56.6±20.5)歲 , 原發(fā)疾病 ：慢性腎小球腎炎 10 例 , 原發(fā)性高血壓 6 例 , 慢性腎盂腎炎 2 例 , 多囊腎 2 例。維持血液透析時(shí)間為 1.2~8 年 , 平均時(shí)間 4.2 年。不吸煙組 20 例 , 原發(fā)疾病、性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù) (BMI)、空腹血糖、透析時(shí)間與吸煙組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 具有可比性。

血液透析患者均使用聚砜膜透析器 , 膜面積 1.3 m2或1.4 m2, 標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽透析液 , 每周透析 2～3 次 , 4 h/次 , 血流量 200～300 ml/min, 透析液流量 500 ml/min。所有患者常規(guī)使用促紅細(xì)胞生成素及降壓藥物 , 1 個(gè)月內(nèi)未使用葉酸、維生素 B12。

1. 2 研究方法 采用英國(guó) DREW 公司 DS30 Hcy 檢測(cè)儀及其配試劑測(cè)定 , 所有受試者于透析日清晨空腹從內(nèi)瘺處采血 ,肝素抗凝 , 立即分離血漿 , -30℃凍存 , 檢測(cè)時(shí)樣品加入內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品和還原劑 , 室溫放置 10 min, 待蛋白沉淀后離心取上清液入另一試管 , 加入熒光染料 , 60℃溫育 50 min, 上儀器微柱層析 , 515 nm 檢測(cè)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所得數(shù)據(jù) ,計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s)表示 , 采用 t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以 P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組臨床資料和 Hcy 檢測(cè)水平比較 見表1。吸煙組血漿 Hcy 濃度為 (34.2±7.23)μmol/L, 不吸煙組血漿 Hcy 濃度為(24.0±6.56)μmol/L, 吸煙組較不吸煙組血漿 Hcy 濃度明顯升高 , 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。

表1 兩組臨床資料和 Hcy 檢測(cè)水平比較

表1 兩組臨床資料和 Hcy 檢測(cè)水平比較

組別 例數(shù) 年齡 (歲 ) 性別 (男 /女 ) B I M ( k g / m2) 空腹血糖 ( m m o l / L ) H c y ( μ m o l / L )吸煙組 2 0 5 6 . 6 ± 2 0 . 5 1 6 / 4 2 3 . 8 ± 3 . 2 4 . 3 ± 1 . 2 3 4 . 2 ± 7 . 2 3不吸煙組 2 0 5 6 . 4 ± 2 0 . 2 1 6 / 4 2 3 . 4 ± 3 . 0 4 . 1 ± 1 . 4 2 4 . 0 ± 6 . 5 6 P＞0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 1

3 討論

多項(xiàng)研究證實(shí) , MHD 患者血漿 Hcy 代謝障礙 , 血漿 Hcy水平較正常人群明顯升高 , 可促進(jìn)氧自由基生成 , 增加低密度脂蛋白的氧化和亞硝化反應(yīng) , 產(chǎn)生內(nèi)毒素作用 , 刺激血管內(nèi)皮功能紊亂 , 內(nèi)皮細(xì)胞損傷 , 心肌平滑肌細(xì)胞增生 , 引起心肌細(xì)胞鈣超載 , 同時(shí)激活血小板的黏附和聚集 , 導(dǎo)致心肌缺血、梗死、心肌缺血再灌注損傷。血漿 Hcy 濃度增高 , 可增加心血管事件發(fā)生率和死亡率 , 是引起動(dòng)脈粥樣硬化、血管損傷、栓塞性疾病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

Hcy 是一種含硫的非必需氨基酸 , 是細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物 , 所有的細(xì)胞均可產(chǎn)生 Hcy。葉酸、維生素 B12是 Hcy 代謝過(guò)程中的重要底物和輔助因子 , 補(bǔ)充葉酸和維生素 B12可促進(jìn) Hcy 的代謝 。本研究中 , 所有受試者 1 個(gè)月內(nèi)均未使用葉酸、維生素 B12, 排除了此因素對(duì) Hcy 代謝的影響。

其他影響血漿 Hcy濃度因素有 ：年齡、性別、腎功能、生活方式等 , 兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＞0.05)。已有研究表明 , 吸煙是影響血漿 Hcy 水平的較重要危險(xiǎn)因素。本研究 MHD 受試者中 , 吸煙組血漿 Hcy 水平較不吸煙組明顯升高 , 提示吸煙可影響血漿 Hcy 水平［2］。目前 , 吸煙導(dǎo)致Hcy 水平升高的機(jī)制不詳 , 可能因?yàn)?：①吸煙導(dǎo)致 Hcy 蛋氨酸合成酶活性下降 , 甲基化障礙 , 轉(zhuǎn)硫途徑受阻 ；②吸煙使體內(nèi)葉酸、維生素 B12水平降低 , 使 Hcy 代謝酶活性下降 , Hcy 代謝變慢 , 血漿 Hcy 濃度升高。本研究提示 , MHD 吸煙人群發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、CVD 的可能性較不吸煙者大大增加 ,應(yīng)引起臨床醫(yī)生重視 , 勸導(dǎo)患者戒煙 , 預(yù)防不良事件的發(fā)生。

［1］唐韻 , 路建饒 .同型半胱氨酸與慢性腎功能衰竭 .中華綜合臨床雜志 , 2004, 6(5):140-143.

［2］李忠心 , 沈洋 .尿毒癥血液透析患者高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究 .中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志 , 2005, 25(10):902-904.

2014-04-24］

065400 河北省香河縣人民醫(yī)院心腎科 (武永勝 ),檢驗(yàn)科(程連賽)