楚荷瑩 常靜俠 王華啟 張國俊

吉非替尼單藥二線治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

楚荷瑩 常靜俠 王華啟 張國俊

目的 探討吉非替尼單藥二線治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 經(jīng)病理學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌患者 70 例 (鱗癌 30 例 , 腺癌 40 例 ), 均給予口服吉非替尼 (250 mg/d), 并觀察治療效果及藥物毒副反應(yīng)。結(jié)果 全組 70 例患者中 , CR 5 例、PR 14 例、SD 28 例、PD 23 例 , 總有效率27.14%, 疾病控制率 67.14%。腺癌總有效率及疾病控制率高于鱗癌 (χ2=5.036、6.994 ；P=0.024、0.008)。主要毒副反應(yīng)大多為輕度皮疹、腹瀉、疲乏、肝功能異常等。結(jié)論 吉非替尼二線治療非小細(xì)胞肺癌具有一定療效 , 毒副反應(yīng)也可耐受 ；對(duì)腺癌的療效明顯優(yōu)于鱗癌。

非小細(xì)胞肺癌；吉非替尼 ；鱗癌；腺癌

肺癌近年來的發(fā)病率和死亡率逐年升高 , 已占據(jù)全球惡性腫瘤死亡原因的首位 , 5 年生存率不足 15%［1］。肺癌中80% 左右的都是非小細(xì)胞肺癌 , 未經(jīng)治療的情況下中位生存期不足 5 個(gè)月 , 1 年生存率不足 10%。目前采用的化療雖取得了一定療效 , 但也導(dǎo)致了大量耐藥群體的存在 , 這類患者的治療對(duì)提高非小細(xì)胞肺癌患者的整體生存率和改善生活質(zhì)量具有重要意義。吉非替尼是目前二線治療中相對(duì)主要的藥物之一 , 其主要通過基因水平抑制惡性腫瘤細(xì)胞的增殖及促進(jìn)凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用［2］。作者采用吉非替尼二線治療非小細(xì)胞肺癌患者 70 例 , 取得了一定療效 , 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 2010 年 1 月~2013 年 6 月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者70 例 , 男 38 例 , 女 32 例 , 年齡 32~69 歲 , 平均年齡 (50.5±13.8)歲 ；病理類型 ：鱗癌 30 例 , 腺癌 40 例 ；臨床分期 ：Ⅲ a 期20 例 , Ⅲ b 期 30 例 , IV 期 20 例。所有病例均為接受一線化療失敗的患者 , KPS 評(píng)分 >60 分 , 預(yù)計(jì)生存期 >3 個(gè)月 , 肝、腎、心功能及血常規(guī)等檢查結(jié)果基本正常 , 無明顯化療禁忌證 ,且有可客觀測(cè)量的病灶用于療效評(píng)價(jià)。

1. 2 治療方法 所有患者均接受吉非替尼單藥治療 ：吉非替尼 250 mg/d, 于早餐后口服 , 連續(xù)服藥直至疾病進(jìn)展或其他原因而停藥。

1. 3 療效評(píng)價(jià)方法 根據(jù) RECIST 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］,分為完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、穩(wěn)定 (SD)、進(jìn)展 (PD),以 CR+PR 計(jì)算總有效率 , 以 CR+PR+SD 計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO急性與亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0~4 度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s)表示 , 采用 t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn) , P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 近期療效 全組 70 例患者中 , CR 5 例、PR 14 例、SD 28 例、PD 23 例 , 總有效率 27.14%, 疾病控制率 67.14%。腺癌：CR 1 例、PR 3 例、SD 11 例、PD 15 例 , 總 有 效 率 13.33%,疾病控制率 50.00% ；鱗癌 ：CR 4 例、PR 11 例、SD 17 例、PD 8 例 , 總有效率 37.50%, 疾病控制率 80.00%, 腺癌總有效率及疾病控制率高于鱗癌 (χ2=5.036、6.994；P=0.024、0.008)。2. 2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)大多為輕度皮疹、腹瀉、疲乏、肝功能異常等 , 經(jīng)過及時(shí)對(duì)癥處理均可耐受 , 未發(fā)現(xiàn)影響化療順利進(jìn)行的毒副反應(yīng)。見表1。

表1 毒副反應(yīng) (n, %)

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要病理類型 , 占肺癌的絕大多數(shù) , 初次治療以放療或化療為主［4］, 雖然取得了一定療效 ,但是也存在一定的復(fù)發(fā)率 , 對(duì)于這類復(fù)發(fā)患者的二線或三線治療 , 多采用新一代化療藥物或生物治療等。吉非替尼是較為常用的二線治療藥物 , 以表皮生長(zhǎng)因子受體作為靶點(diǎn) , 靶向性作用于腫瘤細(xì)胞 , 抑制腫瘤的進(jìn)展 , 主要作用途徑包括 ：通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶 , 抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 , 進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖 , 促進(jìn)其凋亡 ；抑制腫瘤新生血管的形成 ；逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥 , 增強(qiáng)藥物效用［5］。吉非替尼以往的研究［4］已經(jīng)證實(shí) , 其在非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的治療中具有重要價(jià)值。劉克等［5］將吉非替尼作為晚期非小細(xì)胞肺癌的二線、三線治療方案 , 分別取得了 59%、38% 的有效率以及 73%、56% 的疾病控制率 , 而且在延長(zhǎng)生存期方面也具有較好療效。后續(xù)的研究［6］表明 ,吉非替尼對(duì)腺癌、女性的療效優(yōu)于非腺癌、男性。本組研究結(jié)果顯示 , 全組 70 例患者的總有效率 27.14%, 疾病控制率67.14%, 提示吉非替尼在復(fù)發(fā)性肺癌的治療中具有一定價(jià)值 ；腺癌總有效率及疾病控制率高于鱗癌 , 進(jìn)一步驗(yàn)證了吉非替尼對(duì)腺癌具有更好療效的結(jié)論。

總之 , 吉非替尼二線治療非小細(xì)胞肺癌具有一定療效 ,毒副反應(yīng)也可耐受；對(duì)腺癌的療效明顯優(yōu)于鱗癌。

［1］馬麗霞 , 朱晶 , 劉顯紅 .厄洛替尼治療 30 例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察 .當(dāng)代醫(yī)學(xué) , 2010, 16(14):153-154, 161.

［2］陳亞楠 , 張菊 , 劉文超 , 等 . 非小細(xì)胞肺癌患者 EGF R 基因突變與吉非替尼臨床療效關(guān)聯(lián) .現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) , 2013, 21(12): 2702-2705.

［3］劉合代 , 丁罡 , 張明 , 等 . 紫杉醇類聯(lián)合鉑類雙途徑給藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究 . 腫瘤基礎(chǔ)與臨床 , 2013, 26(1):11-13.

［4］宋正波 , 虞永峰 , 陳智偉 , 等 .晚期非小細(xì)胞肺癌吉非替尼二線和三線治療的療效比較 .腫瘤 , 2011 , 31(1):53-57.

［5］劉克 , 蔣向陽 , 汪超 , 等 . 吉非替尼作為二線及三線方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察 . 中國現(xiàn)代醫(yī)生 , 2011, 49(21):71-73.

［6］楊春雨 , 劉煒 , 蔡莉 . 吉非替尼治療 EGFR 突變晚期女性肺腺癌的回顧性研究 . 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) , 2011 , 45(6):584-586, 589.

Clinical efficacy of gefitinib in the second-line treatment of non-small cell lung cancer

CHU He-ying, CHANG Jing-xia, WANG Hua-qi, et al. First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

Objective To investigate the clinical efficacy and toxic and adverse effects of gefitinib in the second-line treatment of non-small cell lung cancer. Methods There were 70 cases of non-small cell lung cancer (30 cases of squamous cell carcinoma and 40 cases of adenocarcinoma) given gefitinib through oral administration (250 mg/d), and the clinical efficacy and toxic and adverse effects were observed. Results In the 70 cases, there were 5 cases of complete remission (CR), 14 cases of partial remission (PR), 28 cases of stable disease (SD), and 23 cases of progressive disease (PD). The total effective rate was 27.14%, and the disease control rate was 67.14%. The total effective rate and disease control rate of adenocarcinoma were higher than those of squamous cell carcinoma (χ2=5.036, 6.994; P=0.024, 0.008). The main toxic and adverse effects were mild rash, diarrhea, fatigue, and abnormal liver function. Conclusion Gefitinib is effective in the second-line treatment of non-small cell lung cancer, and its toxic and adverse effects can be tolerated. Its curative effect for adenocarcinoma is obviously better than squamous cell carcinoma.

Non-small cell lung cancer; Gefitinib; Squamous cell carcinoma; Adenocarcinoma

2014-05-06］

450052 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院