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勇與“魔鬼病毒”打交道的人

2014-07-10 18:14牛新志
海峽科技與產(chǎn)業(yè) 2014年3期
關(guān)鍵詞:生物物理禽流感生物學(xué)

牛新志

這些年來,SARS、禽流感、手足口病等疾病流行,不時(shí)引起世界性的恐慌。但在中國,卻有這樣一個(gè)特殊的實(shí)驗(yàn)室,一個(gè)非凡的團(tuán)隊(duì),日夜和SARS病毒、HIV病毒、禽流感病毒、手足口病病毒、結(jié)核桿菌等“魔鬼病毒”打交道。在他們眼里,這些病毒分子有著特殊的吸引力。

這個(gè)實(shí)驗(yàn)室成績斐然:2003年非典暴發(fā)期間,實(shí)驗(yàn)室率先解出了第一個(gè)SARS病毒的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu);隨后,禽流感的病毒蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)也是由這個(gè)實(shí)驗(yàn)室最先解出來;后來手足口病毒爆發(fā),他們又解出了手足口病毒EV71的全病毒結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄復(fù)制酶結(jié)構(gòu)。

這個(gè)實(shí)驗(yàn)室,就是清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)建者,是中國科學(xué)院院士饒子和先生。

創(chuàng)建世界一流的實(shí)驗(yàn)室

1995年年底,在海外留學(xué)12年的饒子和先生,經(jīng)過深思熟慮,起草了《發(fā)展我國結(jié)構(gòu)生物學(xué)的建議》一文,由駐英使館轉(zhuǎn)送給國內(nèi)有關(guān)部門。他的建議和他想回國發(fā)展的消息被披露后,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國科學(xué)院、清華大學(xué)等都對他回國表示歡迎。當(dāng)時(shí)他提出要建立一個(gè)投資50萬美元的實(shí)驗(yàn)室,清華大學(xué)校方首先同意,并在短短幾個(gè)月里就予以落實(shí)。這使饒子和先生受到很大震動,對于學(xué)校的重視與信任,他懷著一種感恩的心情選擇來到清華,并于1996年9月開始了在清華生物系創(chuàng)建結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的工作。為了全身心地致力于科學(xué)研究,他請求學(xué)校在5年之內(nèi)不分配其行政事務(wù)工作。

憑借在國內(nèi)外十幾年的學(xué)習(xí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累,饒子和先生練就了對科學(xué)前沿發(fā)展的洞察能力和高瞻遠(yuǎn)矚的戰(zhàn)略眼光,形成了獨(dú)具特色的研究模式。他特別注重平臺與團(tuán)隊(duì)的建設(shè),使結(jié)構(gòu)分析與生物學(xué)的功能研究形成有機(jī)的聯(lián)系。他從無到有地建立起清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)學(xué)科,組建并主持了一個(gè)包括計(jì)算生物學(xué)、基因組分析、基因克隆、蛋白質(zhì)表達(dá)、分離、純化、結(jié)晶及X射線衍射與結(jié)構(gòu)分析在內(nèi)的多學(xué)科交叉的、與國際接軌的現(xiàn)代化結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。這個(gè)實(shí)驗(yàn)室擁有達(dá)到世界先進(jìn)水平的科研儀器,具備從事后基因組、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)及創(chuàng)新藥物研究的硬件條件,并培養(yǎng)了一支高水平的研究隊(duì)伍,這里已經(jīng)成為中國大陸蛋白質(zhì)科學(xué)研究基地之一。

16年來,饒子和和他的實(shí)驗(yàn)室一共承擔(dān)了國家“973”計(jì)劃、“863”計(jì)劃、自然科學(xué)基金重大、重點(diǎn)及國際合作項(xiàng)目40余項(xiàng)。實(shí)驗(yàn)室迄今已克隆表達(dá)重要蛋白質(zhì)近千個(gè),解析重要蛋白質(zhì)及其復(fù)合物205個(gè),累計(jì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文270余篇,包括《自然》(Nature)、《細(xì)胞》(Cell)系列論文以及《美國科學(xué)院院刊》(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)20余篇,論文被引用次數(shù)超過6000次。申請或獲得專利共計(jì)121項(xiàng)。主辦國際、國內(nèi)重要學(xué)術(shù)會議15次,在國際會議上做主題報(bào)告或邀請報(bào)告104次。

16年來,結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室獲得了許多獎勵和榮譽(yù):1999年度“求是杰出青年學(xué)者獎”,2000年教育部“長江學(xué)者特聘教授”,2002年清華大學(xué)“良師益友”獎,2002年清華大學(xué)“優(yōu)秀班主任”一等獎,2003年度“何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎”,2005年“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”,2006年度“陳嘉庚科學(xué)獎”、2006年度第三世界科學(xué)院最高獎“第里雅斯特科學(xué)獎”(Tricste Science Prize),2008年度首屆“談家楨生命科學(xué)成就獎”,2009年度世界高科技論壇“杰出學(xué)術(shù)領(lǐng)袖獎”,2009年“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”等。2009年,饒子和院士以南開大學(xué)校長身份入選搜狐網(wǎng)評出的“中國教育60年60人”。2009年和2010年分別被香港浸會大學(xué)和英國格拉斯哥大學(xué)等著名大學(xué)授予榮譽(yù)科學(xué)博士學(xué)位。2011年5月當(dāng)選為牛津大學(xué)Hertford學(xué)院的會士(Senior Fellow)。2013年5月受聘為墨爾本大學(xué)榮譽(yù)教授。

饒子和研究團(tuán)隊(duì)非常重視人才培養(yǎng),15年來,共培養(yǎng)博士后16人,博士58人,碩士22人,指導(dǎo)學(xué)士學(xué)位論文185篇,接受訪問及合作學(xué)者326名。其中,孫飛博士獲全國優(yōu)秀博士論文獎,楊海濤博士獲提名獎。早期畢業(yè)的學(xué)生迄今多已成為活躍在國內(nèi)外生命科學(xué)領(lǐng)域的科研骨干和領(lǐng)軍人物。

在一般人看來,清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室不過是一個(gè)充滿藥水味兒和一架一架瓶瓶罐罐,一排排電腦終端的所在,但諾貝爾獎獲得者羅伯特·哈伯教授到這里參觀時(shí)說,連他都想來這個(gè)實(shí)驗(yàn)室做訪問學(xué)者。

創(chuàng)造世界領(lǐng)先的科研成果

饒子和院士是一位精力旺盛的科學(xué)家,他那高亢的言語、麻利的動作、深邃的眼神,能夠很自然地把周圍人帶動起來,一起朝著既定的目標(biāo)前進(jìn)。

由于他的出色工作和科研成果,2003年,饒子和先生當(dāng)選中國科學(xué)院院士,出任中國科學(xué)院生物物理研究所所長。2006年,饒子和先生任南開大學(xué)校長,同年12月被聘為天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院首任院長。同時(shí)他還任生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國生物物理學(xué)會理事長、國家“973”專家顧問組成員、國家重大科學(xué)研究計(jì)劃“蛋白質(zhì)計(jì)劃”召集人、國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)專家組成員。

在中科院生物所,他帶領(lǐng)所領(lǐng)導(dǎo)班子和科研骨干,面向國家的戰(zhàn)略需求、面向世界科技前沿,提出了以蛋白質(zhì)科學(xué)研究為中心的“大科學(xué)”發(fā)展思路。他把蛋白質(zhì)科學(xué)當(dāng)作基礎(chǔ)研究和生物產(chǎn)業(yè)的重要源泉,把自己想要構(gòu)建的蛋白質(zhì)科學(xué)研究平臺概括為:瞄準(zhǔn)21世紀(jì)與蛋白質(zhì)科學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)性、前瞻性、戰(zhàn)略性重大理論問題;面向國家經(jīng)濟(jì)建設(shè)、人類健康和社會可持續(xù)發(fā)展相關(guān)的重大需求,支撐國家重大研究計(jì)劃和項(xiàng)目的實(shí)施;實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)科學(xué)研究核心和關(guān)鍵領(lǐng)域的突破。

由于工作的幾次變動,清華結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室自然地?cái)U(kuò)大成為清華-中科院生物物理所-南開聯(lián)合研究組,也因此加強(qiáng)了科學(xué)院與高校的互補(bǔ)優(yōu)勢,整合了各種積極因素,實(shí)現(xiàn)了“共贏、多贏”的局面。在此期間,研究組不斷取得一些重大研究成果。

解出第一個(gè)SARS病毒蛋白結(jié)構(gòu)

2003年SARS病毒的爆發(fā)令人感到恐懼,而就在病毒爆發(fā)后僅僅兩個(gè)月的時(shí)間,饒子和帶著他的實(shí)驗(yàn)小組夜以繼日地工作,奇跡般地解出了第一個(gè)SARS蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)——主蛋白酶,這在國際上引起了極大的轟動。到目前為止,饒子和的實(shí)驗(yàn)室對于SARS病毒結(jié)構(gòu)的研究仍處于全世界前列。饒子和先生說,也許由于他們的步伐太快了一點(diǎn),使得不少實(shí)驗(yàn)室先后放棄了對這個(gè)項(xiàng)目的研究,他們的團(tuán)隊(duì)甚至感到了“孤獨(dú)”。

揭開禽流感病毒“心臟”

2008年和2009年,實(shí)驗(yàn)室與劉迎芳研究組合作的禽流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)研究的兩項(xiàng)成果連續(xù)在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表,在禽流感病毒研究上取得重大突破:從原子水平上揭開了禽流感病毒的“心臟”,也為禽流感藥物研發(fā)提供了新的靶標(biāo),成為實(shí)驗(yàn)室又一個(gè)研究成果高峰。

解析了手足口病致病病毒EV71的高分辨率三維結(jié)構(gòu)

2011年,實(shí)驗(yàn)室與中檢所王軍志研究組及牛津大學(xué)Stuart研究組合作,首次解析了手足口病致病病毒EV71的高分辨率三維結(jié)構(gòu),也是在全世界范圍內(nèi)第一次同時(shí)獲得了同一種病毒的兩種不同構(gòu)像的2.4-A高分辨率三維結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)的獲取,為更加深入地了解EV71病毒的致病機(jī)制,對發(fā)展針對性的預(yù)防及治療手段提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2013年初,饒子和研究組與合作者又解析出手足口病的另一種主要病原體CAV16病毒的全病毒三維精細(xì)結(jié)構(gòu)。目前,他們正針對EV71病毒和CAV16病毒進(jìn)一步開展疫苗、治療性抗體及小分子抑制劑的研究,爭取為解決手足口病這一嚴(yán)重威脅公共健康安全的重大疾病做出更大的貢獻(xiàn)。這是他卸任南開大學(xué)校長一職(2011年1月任天津市政協(xié)副主席)以來取得的最好的研究成果。

科研上的“拼命三郎”

從上世紀(jì)70年代準(zhǔn)備大學(xué)畢業(yè)論文開始,饒子和先生便開始了結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究。此后,從中科院生物物理所到墨爾本大學(xué)、牛津大學(xué)、清華大學(xué),回到中科院生物物理所及南開大學(xué),30多年來,他始終沒改變過科研的大方向?!白隹茖W(xué)研究就是要有窮追不舍的精神,機(jī)遇只會垂青那些有準(zhǔn)備并一直在努力的人”他說,“那些具有挑戰(zhàn)性的大課題,你根本不知道什么時(shí)候能出成果,但即使是這樣,我們也要堅(jiān)持”。

饒子和的學(xué)生孫飛博士說,“饒老師在科研上近乎‘玩命,他甚至比學(xué)生精力還好,常常是早上7點(diǎn)左右進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,晚上11點(diǎn)后出實(shí)驗(yàn)室。”正因?yàn)轲堊雍瓦@樣“玩命”,他才能在科研上攻下了一座座“堡壘”,取得了一系列重大成果。

當(dāng)年每解開一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)都是一個(gè)了不起的重大突破,不少重要的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析還獲得了諾貝爾獎。現(xiàn)在,中國科學(xué)家在不到10年時(shí)間里已經(jīng)解析了350多個(gè)蛋白質(zhì),這其中饒子和的研究組已經(jīng)解出了超過120個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。“中國的蛋白質(zhì)研究從胰島素結(jié)構(gòu)解析開始就走在世界前列,近幾年來,一大批年輕杰出的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家從國外回來,極大地加強(qiáng)了我國結(jié)構(gòu)生物學(xué)在世界上的地位,后來者居上”,饒子和先生自豪地說。

他潛心科研、嚴(yán)謹(jǐn)執(zhí)著,長期從事與重要病毒和腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能以及創(chuàng)新藥物的研究,取得了一系列重要的原創(chuàng)性成果,在SARS病毒、禽流感病毒、艾滋病病毒以及膜蛋白的研究中做出了突出貢獻(xiàn),在生命科學(xué)前沿領(lǐng)域取得了一系列重大突破。

2010年6月16日,時(shí)任南開大學(xué)校長的饒子和先生應(yīng)英國格拉斯哥大學(xué)邀請,參加該校559周年校慶,并接受該校授予的名譽(yù)科學(xué)博士學(xué)位,他是唯一一位學(xué)術(shù)領(lǐng)域的獲得者。英國的名譽(yù)科學(xué)博士學(xué)位是英國各大學(xué)授予科學(xué)領(lǐng)域世界著名人士的最高學(xué)術(shù)榮譽(yù)。

2011年11月2日,中國生物物理學(xué)會理事長、南開大學(xué)原校長饒子和院士經(jīng)過競選,當(dāng)選為國際純粹與應(yīng)用生物物理聯(lián)合會(簡稱IUPAB)候任主席,他將于2014至2017年履職。饒子和先生是該組織1961年成立以來的首位華人主席。作為“科學(xué)界的聯(lián)合國”——國際科學(xué)聯(lián)合會理事會所屬的科學(xué)組織,饒子和先生的當(dāng)選,反映出中國在這一領(lǐng)域話語權(quán)在提升。

饒子和先生做事雷厲風(fēng)行,為人風(fēng)趣幽默,淡泊名利,執(zhí)著科研,他將征服“魔鬼病毒”,繪出生命科學(xué)之美,不斷在結(jié)構(gòu)生物學(xué)的道路上走得更好、走得更遠(yuǎn)!

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