劉安 李云梅 臧濤 王會

摘要：

目的：探討老年女性乳腺癌的個體治療方案。方法：回顧分析479例手術(shù)治療的65歲以上老年女性乳腺癌的臨床資料。結(jié)果：臨床分期Ⅰ期63例，ⅡA159例，ⅡB 135例，ⅢA 78例，ⅢB 44例。術(shù)后5年及10年生存率分別為71.9%和52.7%。術(shù)后5年并發(fā)癥的發(fā)生率為19.4%，圍手術(shù)期死亡2人。結(jié)論：大多數(shù)老年女性乳腺癌患者不能耐受化療，應(yīng)該積極予以手術(shù)治療為主的綜合治療，尤其注意內(nèi)分泌治療。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；老年；綜合治療

【中圖分類號】

Q492.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0306-01

老年女性乳腺癌的發(fā)病率因人均預(yù)期壽命的提高而不斷上升，對側(cè)乳腺癌的發(fā)生和年齡的增長是乳腺發(fā)生癌癥的兩個主要高危因素。本文回顧分析手術(shù)治療的479例65歲及以上老年女性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及綜合治療進(jìn)行探討。

1 臨床資料

本院2004年～2013年共手術(shù)治療65歲以上老年女性乳腺癌479例，占同期手術(shù)治療乳腺癌2731例的17.5%，年齡為65～96歲，平均75歲。其中65～75歲311例（64.9%），76～80歲116例（24.2%），80歲以上52例 （10.8%）。

1.1 臨床的病理特點(diǎn)

出現(xiàn)癥狀到首次就診的時間：

4 治療結(jié)果

全組479例中失訪25例，隨訪率94.8%。局部復(fù)發(fā)35例（其中1例為癌肉瘤），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移79例，局部復(fù)發(fā)同時遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移13例。154例已死亡，死于乳腺癌114例（按首發(fā)轉(zhuǎn)移部位），其中：骨轉(zhuǎn)移33例，肺轉(zhuǎn)移24例，腦轉(zhuǎn)移12例，肝轉(zhuǎn)移10例，局部復(fù)發(fā)35例，其他原因40例（腦血管意外21例，心肌梗塞12例，自然死亡7例）。

5 討論

隨著人類壽命的不斷延長，老年乳腺癌的發(fā)生率逐漸上升。本組479例65歲以上乳腺癌占同期手術(shù)治療乳腺癌的17.5%，與文獻(xiàn)報道相近^[1]。普查，定期自我檢查和乳腺鉬靶檢查在老年人中很少開展。本組資料顯示老年乳腺癌中Ⅱ期病例占61.4%，Ⅲ期占22.5%。較青年乳腺癌局部晚期病例為多^[2]。老年人性激素水平較低，使受激素影響的乳腺癌細(xì)胞生長緩慢，其乳腺癌細(xì)胞組成中S期細(xì)胞比例較低，有異倍體的細(xì)胞較少。此外，老年乳癌細(xì)胞雌激素受體和孕激素受體陽性率較高，細(xì)胞分化較好。老年乳腺癌周圍組織中新生血管較少，無法提供大量營養(yǎng)，腫瘤增殖緩慢，淋巴和血道轉(zhuǎn)移亦少，預(yù)后好^[3]。

老年女性乳腺癌的綜合治療，應(yīng)根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理表現(xiàn)、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向、預(yù)期壽命，有計劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率，并改善病人的生活質(zhì)量。乳腺癌是一個全身性的系統(tǒng)疾病，對于激素受體陽性的老年乳腺癌患者，術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療占有極其重要的地位。本組65～75歲病人只要屬于中危、高危復(fù)發(fā)危險組，均予以CMF方案化療為主的化療方案（CTX，MTX，5-FU d1 d8×6 cycle），或CEF方案（CTX，EPI-ADM，5-FU q3w×6）。近90%的病人完成化療。全組激素受體陽性患者均予以術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療。

與化療相比，內(nèi)分泌治療在作用機(jī)制上有很大的不同。內(nèi)分泌治療是通過阻斷雌激素的合成或阻斷雌激素受體與其受體結(jié)合來消除或抑制雌激素的作用，從而阻止腫瘤細(xì)胞生長，因此對任何周期的腫瘤細(xì)胞均有作用。老年患者雖然卵巢功能喪失，但雌激素仍廣泛存在于腎上腺腺體、脂肪、肝臟、肌肉和乳腺組織。乳腺腫瘤本身也可產(chǎn)生雌激素，內(nèi)分泌治療對正常細(xì)胞和人體免疫系統(tǒng)無影響，副作用小，耐受性好，生活質(zhì)量影響較小，便于長期治療。對于雌激素受體陽性的乳腺癌患者，其療效與化療相當(dāng)，更適合老年病人。TAM的作用機(jī)制主要是：①與雌二醇競爭受體形成TAM與受體的復(fù)合物，可以減少雌激素對癌細(xì)胞的促進(jìn)作用。②抑制作為細(xì)胞內(nèi)增殖因子信號傳導(dǎo)通路中重要的蛋白激酶，并通過細(xì)胞內(nèi)生物代謝旁路與ER或PR結(jié)合，達(dá)到抗腫瘤作用。③作用于生長因子，抑制腫瘤血管新生，抑制腫瘤細(xì)胞生長。④TAM還能促進(jìn)IL-2的生成，提高自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。TAM的類雌激素作用長期服用可使老年乳腺癌病人骨密度下降的速度減低?？山档湍懝檀技暗兔芏戎鞍?，從而降低心血管疾病的風(fēng)險，但有少見的血栓形成、白內(nèi)障、子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率。5年的Tamoxifen治療是乳腺癌內(nèi)分泌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，可顯著降低復(fù)發(fā)率和對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率，并能使高危病人患乳腺癌的風(fēng)險降低^[4]。而超過5年的TAM治療并不能進(jìn)一步提高療效^[5]。

乳腺癌的內(nèi)分泌治療受到了越來越多的重視，隨著第三代芳香化酶抑制劑（AI）的研制和開發(fā)，其對乳腺癌的治療地位愈發(fā)明顯，第三代AI較TAM療效更好^[6-9]。其副作用除減少骨密度、增加骨折的發(fā)生率外，其它副作用較少^[10]。本組老年女性乳腺癌患者近年對于高危復(fù)發(fā)危險者予以術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療，較多地應(yīng)用了第三代AI。有證據(jù)顯示新輔助內(nèi)分泌治療持續(xù)3～4個月以上，并且治療可以繼續(xù)直到腫瘤充分縮小以使局部晚期病灶達(dá)到實(shí)施手術(shù)^[6]，或可縮小手術(shù)范圍增加老年乳腺癌的手術(shù)安全性。

參考文獻(xiàn)

[1] 周才明，雷健。123例老年女性乳腺癌臨床療效分析[J]，中國老年學(xué)雜志，2000，20（4）：206-207。

[2] 陳偉國，李健文，朱麗等。157例35歲以下女性乳腺癌的預(yù)后分析[J]，腫瘤，2001，21（2）：135。

[3] 趙體平，老年乳腺癌的診治進(jìn)展[J]，實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2001，15（3）：121-123。

[4] Ponzone R，Biglia N，Jncomuzzi Me，et al.Antihormones in prevention and treatment of breast cancer. Ann NYAcad sci，2006，1089：143-158.

[5] Fisher B，Jeong JH，Bryant J，et al.Treatment of Lymphnode-negative，oestrogen-receptor-positive breast cancer：long-term findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel project randomised clinical trials. Lancet，2004，364（9437）：858-868.

[6] Howell A，Cuzick J，BaumM，et al.Results of the ATAC（Arimidex，Tamoxifen，Alone or in combination） trial after completion of 5 years adjuvant treatment for breast cancer. Lancet，2005，365（9453）：60-62.

[7] Coombes RC，Hall E，Gibson LJ，et al.A randomized trial of exemestane afnter two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med，2004，350（11）：1081-1092.

[8] JaKesz R，Jonat W，Gnant M，et al.Switching of postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer to anastrozole after 2 years adjuvant tamoxifen：combined results of ABCSG trial 8 and ARNO q5 trial. Lancet，2005，366（9484）：455-462.

[9] Goss PE，Ingle JN，Martino S，et al.A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early stage breast cancer. N Engl J Med，2003，349（19）：1793-1802.

[10] Houssami N，Guzict J，Dixon JM.The prevention detection and management of breast cancer. Med J Aust，2006，184（5）：230-234.