王玉珍 王秀艷

【中圖分類號(hào)】

G812.48 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0297-01

老年性癡呆，又稱阿爾茨海默病（Alzhemers disease，AD），是一種多發(fā)生在老年，由大腦β樣淀粉變性、神經(jīng)元纏結(jié)為主要病理改變的進(jìn)行性疾病。主要表現(xiàn)為不同程度的記憶、語言、定向、視空間和執(zhí)行功能等認(rèn)知功能的損害，可伴有行為和情感的障礙。AD是老年人最常見的疾病之一，嚴(yán)重威脅著老年人的生存質(zhì)量，也是老年人主要致殘的病因。AD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，隨著社會(huì)人口老齡化的迅猛發(fā)展，中國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，AD給患者家屬、醫(yī)護(hù)人員、以及國家社會(huì)造成日益沉重的物質(zhì)和精神負(fù)擔(dān)，已成為一個(gè)不可忽視的衛(wèi)生和社會(huì)問題。因此，了解AD的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)該疾病進(jìn)行很好的預(yù)防和治療，具有重大意義。

與AD相關(guān)的危險(xiǎn)因素很多，既有遺傳及基因突變的因素，更有同樣重要的后天因素。Freund^[1]指出癡呆的發(fā)病危險(xiǎn)因子主要分三類：衰老、基因和環(huán)境因素，其中有確切相關(guān)的危險(xiǎn)因素有年齡和家族史，而有些危險(xiǎn)因素目前尚在研究階段，如受教育程度、頭部外傷史、高血壓、熱量攝取量和高膽固醇血癥等。張耀東等認(rèn)為性別、年齡、受教育程度是認(rèn)知損害的影響因素，而吸煙、飲酒、喝茶等對(duì)認(rèn)知功能的影響研究報(bào)道不一^[2]。

1 遺傳和基因因素

對(duì)于遺傳因素來講，淀粉樣蛋白前體（APP）的基因突變、早老素1（PS-1）、早老素2（PS-2）、均已被證實(shí)是早發(fā)癡呆的決定因素^[3]。載脂蛋白E（ApoE）的ε4等位基因是AD的遺傳危險(xiǎn)因素，尤其在晚發(fā)AD中起重要作用，可增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2 年齡

目前研究顯示，衰老是AD的重要機(jī)制之一。國內(nèi)多個(gè)中心城市對(duì)≥55歲人口進(jìn)行癡呆患病率調(diào)查，報(bào)道癡呆患病率為2.7%～7.3%^[4]。≥65歲以后，每隔5年AD患病率可增加1倍，證實(shí)衰老在AD發(fā)病機(jī)制中的重要性。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，英國54892例AD患者隨年齡增長患病率增加^[5]。隨著年齡的增長，腦血流逐漸下降，同時(shí)氧和葡萄糖的代謝率下降、血腦屏障功能減弱，包括毛細(xì)血管壁變薄和內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體數(shù)量減少，內(nèi)皮細(xì)胞重要的轉(zhuǎn)運(yùn)功能受到損害，從而AD的患病率隨年齡增長而增加。

3 性別

性別對(duì)于AD的影響，國內(nèi)外研究并不一致，多數(shù)研究認(rèn)為高齡人群中，女性患AD的風(fēng)險(xiǎn)高于男性^[6]，而男性更容易患血管性癡呆。樊清華等^[7]發(fā)現(xiàn)老年性癡呆患者中女性多于男性。這種患病率的差別可能部分歸因于女性壽命較長以及癡呆發(fā)病后女性比男性存活時(shí)間更長。也有認(rèn)為這種差異可能是與體內(nèi)雌激素或睪酮水平有關(guān)。但也有研究認(rèn)為性別與AD無關(guān)。洪霞^[8]認(rèn)為雌激素下降可能僅是AD患病過程中的一個(gè)伴隨癥狀。因此，性別與AD的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

4 受教育程度

Caam ano-Isoma等^[9]對(duì)19個(gè)研究報(bào)道進(jìn)行薈萃分析后認(rèn)為，受教育程度低的人群患癡呆尤其是AD的危險(xiǎn)性增高。低教育水平是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。國內(nèi)許多研究認(rèn)為AD的患病率有隨文化程度增高而降低的趨勢(shì)，與國外研究一致。高等教育是老年性癡呆的一個(gè)保護(hù)因素，認(rèn)為教育可使大腦新皮質(zhì)突觸密度增加，提高大腦神經(jīng)儲(chǔ)備，延遲老年性癡呆的發(fā)病。但也有學(xué)者認(rèn)為，受教育水平低本身并非AD的主要危險(xiǎn)因素，而更可能是兒童期不良社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況和環(huán)境因素（如居住于農(nóng)村）的伴隨現(xiàn)象，兩種因素同時(shí)存在與AD的患病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)^[10]。

5 吸煙

吸煙與AD的流行病學(xué)研究結(jié)果不一，目前仍有爭(zhēng)議。馬菲等^[11]認(rèn)為吸煙能加速低灌注腦髓質(zhì)缺血，是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一。但也有研究認(rèn)為吸煙對(duì)AD患者的認(rèn)知能力有保護(hù)作用，可能與尼古丁抗氧化作用、削弱神經(jīng)毒性作用有關(guān)^[12]。因此，吸煙可能是AD的一個(gè)影響因素，其在AD中所起的作用有待進(jìn)一步探討。

6 飲酒

飲酒與AD發(fā)病的關(guān)系，目前也存在爭(zhēng)議。一些研究認(rèn)為飲酒與癡呆發(fā)生無關(guān)。張耀東等^[2]薈萃分析結(jié)果與上述一致。鄧娟對(duì)重慶市2632名60歲以上老年人進(jìn)行了2年前瞻性隊(duì)列研究，結(jié)果認(rèn)為輕中度飲酒與癡呆的危險(xiǎn)度減低有關(guān)^[13]。可能是由于適量飲酒可改善血液循環(huán)，防止氧化性損傷，保護(hù)大腦認(rèn)知功能等。飲酒存在一個(gè)量化的問題，因此對(duì)相應(yīng)的研究可能會(huì)有一定的局限性。

7 頭部外傷

頭部外傷是AD的致病因素，也是危險(xiǎn)因素。頭部外傷對(duì)AD的作用與外傷嚴(yán)重程度相關(guān)，且可能與ApoE基因之間存在相互作用^[14]。

8 代謝綜合征相關(guān)因素

糖尿病^[15]、中年期高血壓^[16]、高血脂^[16]，不僅促進(jìn)血管性癡呆的發(fā)病，也被認(rèn)為是AD的危險(xiǎn)因素。目前尚不清楚這些因素作用的原理，是直接影響AD的老年斑、神經(jīng)元纏結(jié)的形成，還是在發(fā)生AD之前促進(jìn)腦缺血病變從而加重癡呆，尚待進(jìn)一步的深入研究。

9 血管性因素

血管性因素不僅與認(rèn)知功能損害及血管性癡呆相關(guān)，也參與AD的發(fā)生、發(fā)展。Kalaria等^[17]發(fā)現(xiàn)，腦血管病變患者的AD發(fā)病率較無相應(yīng)病史者高9倍。與AD有關(guān)的多種因素均可降低腦血流量，因此防治血管性危險(xiǎn)因素，可通過增加AD患者的腦血流量來降低AD的發(fā)病危險(xiǎn)并改善預(yù)后。

10 社會(huì)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)

國內(nèi)研究提示運(yùn)動(dòng)及業(yè)余愛好使AD患病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。溫澤淮等對(duì)6000余人流行病學(xué)調(diào)查資料分析發(fā)現(xiàn)，睡眠充分、作息規(guī)律、經(jīng)常與人交往、堅(jiān)持體育鍛煉對(duì)AD發(fā)生有預(yù)防作用^[18]。老年人日?；顒?dòng)減少，接收各種信息減少，維持大腦正常功能所必須的各種刺激相應(yīng)減少，認(rèn)知能力逐漸下降；相反，運(yùn)動(dòng)或業(yè)余愛好增多，可延緩認(rèn)知功能下降。

11 其他

此外，不良飲食習(xí)慣、孤獨(dú)等均是誘發(fā)AD的危險(xiǎn)因素。飲食營養(yǎng)因素、社會(huì)心理因素以及睡眠狀況^[19]、喝茶^[20-21]、便秘^[22]等與AD的關(guān)系，也引起了人們的關(guān)注，有待進(jìn)一步深入研究。

我國老年性癡呆流行程度加重的現(xiàn)狀日益突出，在老年性癡呆的治療及預(yù)防中，社會(huì)應(yīng)在逐步妥善解決老年人物質(zhì)生活的同時(shí)，重視和推進(jìn)老年人的文化養(yǎng)老，促使老年福利、老年教育、老年衛(wèi)生、老年體育等事業(yè)的發(fā)展，為廣大老年人安度晚年創(chuàng)造良好條件。針對(duì)老年性癡呆的危險(xiǎn)因素，采取積極地綜合干預(yù)措施，鼓勵(lì)老年人多參加社會(huì)活動(dòng)，培養(yǎng)積極樂觀的情緒，培養(yǎng)廣泛興趣及愛好也將有利于預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生。同時(shí)，合理安排生活，做好預(yù)防。

參考文獻(xiàn)

[1] Freud B，Gravenstein S.Recognizing and Evaluation potential dementia in office setting[J].Clin Geriatr M ed，2004，20（1）：1-14.

[2] 張耀東，徐勇.中國人群老年性癡呆發(fā)病危險(xiǎn)因素的薈萃分析[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30（5）：1173-5.

[3] Morris JC. Dementia Update.2005，[J]. AlzheimerDisAssoc Disord. 2005，19（2）：100-17.

[4] 唐牟尼，馬崔，黃杏梅，等.廣州市城鄉(xiāng)55歲及以上人群癡呆患病率調(diào)查[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，2（8）：983-985.

[5] Johnsen S，Hughes S，Bullock R，et al.Preiction of the rate of decline in cognitive function in Alzheiners disease amodel based on somple demographic data and widely used rating scales[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2003，16（4）：276-82.

[6] Reitz C，Tang MX，Schupf N，et al.A summary risk score for the redication of Alzheimer disease in elderly person[J].Arch Neurol，2010，67（7）：835-841.

[7] 樊清華，鄭建中.老年癡呆及患病率及危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（15）：3029-33.

[8] 洪震.我國近年阿爾茨海默病流行病研究現(xiàn)狀與展望[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2005，11（4）：195-198.

[9] Caamano-Isoma F，Corral M，Montes-M artinez A，et al.Education and dementia ameta-analytic syudy[J].Neuroepidemiology，2006，26（4）：226-32.

[10] 譚紀(jì)萍，張曉紅，王魯寧.阿爾茨海默病的流行病學(xué)研究概況[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，39（2）：146-148.

[11] 馬菲，王婷，銀炯，等.社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙影響因素病例對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2008，29（9）：873-7.

[12] 劉雪梅，沈志霞，吳壽嶺.老年人認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素分析[J].山東醫(yī)藥，2007，47（26）：95-6.

[13] Deng J，Zhou DH，Li J，et al.A 2-year follow up study of alcohol consumption and risk of dementia[J].Clin Neurol Neurosurg，2006，108：378-83.

[14] Lye TC，Shores EA.Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimers disease a review[J].Neuropsychol Rev，2000，10（2）： 15-29.

[15] Ott A，Stolk RP，van HF，et al.Diabetes mellitus and the risk of dementia.The Rotterdam Study[J].Neurology，1999，53（9）：1937-1942.

[16] Kivipelto M，Helkala EL，Laakso MP，et al.Midlife vascular risk factors and Alzheimers disease in later life longitudinal，population based study[J].BMJ，2001，322（7300）：1447-1451.

[17] Kalaria RN，Small vessel disease and Alzheimers dementia pathological considerations[J].Cerebrovasc Dis.2002，13（Suppl 2）：48-52.

[18] 溫澤淮，梁偉雄，賴世隆，等.中醫(yī)保健與老年性癡呆關(guān)系的研究-老年性癡呆危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素的社區(qū)病例-對(duì)照研究[J].中國老年學(xué)雜志，2001，21（3）：163-6.

[19] Morris MC，Schneider JA，Tangney CC.Thoughts on B-vitamins and dementia[J].J Alzheimers Dis.2006，9（4）：429-33.

[20] 吉林，高虎，宋楓，等.黃河流域11個(gè)地區(qū)51個(gè)干休所離退休干部認(rèn)知障礙及老年癡呆危險(xiǎn)因素分析[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（30）：5869-71.

[21] Kuriyama S，Hozawa A，Ohmori K，et al.Green tee consumption and cognitive function：a cross-sectional study from Tsurugaya Project[J].Am J Clin Nutr，2006，83：355-61.

[22] 張瑩瑩，韋愛玲，陳新洲，等.便秘與老年癡呆關(guān)系的調(diào)查[J].中國老年學(xué)雜志，2009，11（29）：2935-2937.