李海燕　楊文東

[摘要] 目的 通過(guò)觀察瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高血壓（EH）患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CAIMT）、血脂及血壓水平變化，探討瑞舒伐他汀對(duì)EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的影響，以及臨床療效觀察。方法 以128例EH患者為研究對(duì)象，治療前后監(jiān)測(cè)CAIMT值、血壓及血脂，CAIMT值的測(cè)量采用彩色多普勒超聲儀，據(jù)CAIMT值分組后采用常規(guī)及瑞舒伐他汀治療，治療6個(gè)月后觀察其臨床療效。結(jié)果 （1）128例EH患者中79例CAIMT值>1.0mm（61.72%）為內(nèi)膜增厚。（2）兩組患者治療前血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療（6個(gè)月）后，CAIMT增厚組（瑞舒伐他汀治療）的血脂水平變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），CAIMT值顯著降低（t=7.902，P<0.01）；常規(guī)治療的CAIMT非增厚組血脂水平無(wú)顯著性變化（P>0.05），但CAIMT值顯著升高（t=3.017，P<0.01）。（3）瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組的顯效率和總有效率（73.4%、93.7%）均顯著高于CAIMT非增厚組（47.0%、65.4%），x2=16.228、19.530，P<0.01。結(jié)論 瑞舒伐他汀可通過(guò)改善EH患者血脂水平及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能來(lái)改善或控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；瑞舒伐他??；頸動(dòng)脈粥樣硬化；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3；R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）04-93-04

Observation of the effects and clinical curative effects of rosuvastatin on carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

LI Haiyan1 YANG Wendong2

1.Dongying Food and Drug Inspection Centre， Dongying 257091，China；2.Second People's Hospital of Lijin County，Lijin 257447，China

[Abstract] Objective To explore the effects and clinical curative effects of rosuvastatin on carotid atherosclerosis（CAS） in patients with essential hypertension（EH） through the observation of changes of carotid artery intima-media thickness（CAIMT）， blood lipid and blood pressure by rosuvastatin in the treatment of EH. Methods 128 patients with EH were selected as research subjects and CAIMT values， blood pressure and blood lipid were monitored before and after the treatment. Color Doppler ultrasound was used to measure the CAIMT values. The patients were assigned to two groups based on CAIMT values and received regular treatment and rosuvastatin respectively. Clinical effects were observed six months after treatment. Results （1）79 in 128 patients with EH had CAIMT value >1.0mm（61.72%）， indicating the thickening of intima-media. （2）The differences of blood lipid levels between the two groups before treatment were not statistically significant（P>0.05）. Six months after treatment， the difference of blood lipid change in the group with CAIMT thickening （with the treatment of rosuvastatin） was statistically significant（P<0.01）， and CAIMT value significantly decreased（t=7.902， P<0.01）； the difference of blood lipid change in the group with no CAIMT thickening （with regular treatment） was not statistically significant （P>0.05）， but CAIMT value significantly increased（t=3.017，P<0.01）. （3）The significant efficiency and total effective rate in the group with CAIMT thickening received the treatment of rosuvastatin （73.4%， 93.7%） were significantly higher than those in the group with no CAIMT thickening （47.0%， 65.4 %），x2=16.228，19.530，P<0.01. Conclusion Rosuvastatin helps improve the blood lipid level and vascular endothelial cells function of the patients with EH so as to control or alleviate the development of atherosclerosis， and thus improve clinical effects.

[Key words] Essential hypertension（EH）； Rosuvastatin； Carotid atherosclerosis（CAS）； Clinical effects

原發(fā)性高血壓（EH）的主要特征是動(dòng)脈血壓升高為主，EH是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）形成的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。AS主要是動(dòng)脈血管壁形成粥樣斑塊（血管壁內(nèi)膽固醇脂大量堆積）導(dǎo)致血管壁增厚及管腔狹窄，其為全身性、彌漫性的血管壁病變。EH患者存在著血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血管內(nèi)皮功能的障礙[2]，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的失調(diào)與EH和AS等疾病有關(guān)，EH與AS常常互為因果關(guān)系，調(diào)脂治療對(duì)AS、EH的防治益處已逐漸被公認(rèn)[3]。反映AS進(jìn)程的早期診斷指標(biāo)大多采用超聲檢測(cè)的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CAIMT）[4]，CAIMT也是心腦血管病重要的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)因子[5]。瑞舒伐他汀具有較其他他汀類(lèi)更強(qiáng)的作用（包括降低血脂、抑制炎癥介質(zhì)的釋放和抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成）[6-9]，被稱(chēng)為“超級(jí)他汀”[10]，其強(qiáng)效降脂作用能夠真正逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊的沉積，從而阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[11]。現(xiàn)擬通過(guò)觀察瑞舒伐他汀治療EH患者CAIMT值、血脂及血壓水平變化，探討瑞舒伐他汀對(duì)EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的影響，以及臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2012年1月～2013年10月選擇研究對(duì)象。EH組：參照2003年版美國(guó)高血壓防治指南（JNC7）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]，選擇EH患者128例。入選標(biāo)準(zhǔn)為3次非同日測(cè)血壓，其中，39例為高血壓Ⅰ期（級(jí)）、51例為高血壓Ⅱ期（級(jí)）及38例為高血壓Ⅲ期（級(jí)）。均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎功能異常、其他心腦血管性疾病及其他內(nèi)分泌疾病。其中，男77例，女51例；年齡47～73歲，平均（60.9±9.5）歲。EH組據(jù)CAIMT值分為CAIMT非增厚組（49例）和CAIMT增厚組（79例）。本研究取得受試對(duì)象的知情同意，符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

CAIMT非增厚組采用常規(guī)藥物（包括β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑類(lèi)等）治療。CAIMT增厚組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上增加瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，J20090092）治療，1次/每晚，20mg/1次，兩組療程均為6個(gè)月。治療6個(gè)月后，觀察CAIMT值、血脂水平及其臨床療效。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[13]如下。顯效：舒張壓下降≥10mm Hg，且降至正常范圍（<90mm Hg）或下降≥20mm Hg；有效：舒張壓下降<10mm Hg，且降至正常范圍或下降（10～19）mm Hg，收縮壓下降≥30mm Hg；無(wú)效：未達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.3 頸動(dòng)脈超聲多普勒檢查方法

雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈的顱外段血管的常規(guī)探測(cè)采用彩色多普勒超聲儀。采用美國(guó)Philips公司生產(chǎn)的5000彩色多普勒超聲儀測(cè)量CAIMT及斑塊，探頭頻率為7.0MHz。選擇雙側(cè)頸總動(dòng)脈為檢測(cè)部位，超聲診斷由兩名高年資超聲醫(yī)師同時(shí)作出。監(jiān)測(cè)方法：測(cè)量CAIMT，患者采取平臥位，縱切掃查應(yīng)沿血管走向。從頸總動(dòng)脈管壁的內(nèi)膜表面經(jīng)中層到中層與外膜相移行處的距離稱(chēng)為CAIMT。應(yīng)測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈，CAIMT值為兩側(cè)CAIMT的平均值。頸動(dòng)脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)膜非增厚，CAIMT≤1.0mm；內(nèi)膜增厚，CAIMT>1.0mm（內(nèi)膜中層增厚，1.0～1.2mm；粥樣斑塊形成，CAIMT≥1.2mm[1]）。

1.4 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象均于治療前后的清晨空腹（空腹10h以上）抽取肘靜脈血4mL，血液凝固后應(yīng)及時(shí)分離血清，以檢測(cè)血脂（TC、TG、LDL-C及HDL-C）水平。血脂試劑盒為溫州伊利康生物技術(shù)有限責(zé)任公司產(chǎn)品，按說(shuō)明書(shū)方法嚴(yán)格操作，在全自動(dòng)生化分析儀（日本奧林巴斯AU2700型）上測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料以（）表示，顯著性比較采用組間或組內(nèi)的t檢驗(yàn)或方差分析，采用配對(duì)x2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料（陽(yáng)性率）差異的比較。以P<0.05作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EH患者頸動(dòng)脈超聲多普勒監(jiān)測(cè)結(jié)果

根據(jù)頸動(dòng)脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)，128例EH患者中49例CAIMT值≤1.0mm，占38.28%（49/128），為CAIMT非增厚組；79例CAIMT值>1.0mm，占61.72%（79/128），為CAIMT增厚組。

2.2 瑞舒伐他汀的調(diào)脂療效及CAIMT值變化

表1顯示：治療前，CAIMT增厚組與CAIMT非增厚組比較，血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平無(wú)顯著性差異（t=0.261、0.152、0.113、0.319，P>0.05）。治療（6個(gè)月）后，CAIMT增厚組（瑞舒伐他汀治療）的血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平變化有顯著性（t=3.37、5.702、4.901、6.411，P<0.01），CAIMT值顯著降低（t=7.902，P<0.01）；常規(guī)治療的CAIMT非增厚組血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平無(wú)顯著性變化（t=0.363、0.227、0.108、0.214，P>0.05），但CAIMT值顯著升高（t=3.017，P<0.01）。提示瑞舒伐他汀可顯著改善EH患者血脂水平及CAS。

2.3 臨床療效

瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組，顯效率為73.4%（58/79），有效率為20.3%（16/79），總有效率為93.7%（74/79）；常規(guī)治療的CAIMT非增厚組，顯效率為47.0%（23/49），有效率為18.4%（9/49），總有效率為65.4%（32/49）。瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組顯效率和總有效率均顯著高于CAIMT非增厚組（x2=16.228、19.530，P<0.01）。

3 討論

AS的發(fā)生與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血脂水平異常有關(guān)。高血壓是導(dǎo)致AS的常見(jiàn)病因之一，EH患者血管內(nèi)存在湍流增多和剪切力增高，導(dǎo)致血管壁的機(jī)械牽張力、血管壁側(cè)壓力和切應(yīng)力的變化，血管活性物質(zhì)（去甲腎上腺激素、血管緊張素Ⅱ等）增多，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與AS的發(fā)生發(fā)展。EH患者存在的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血脂水平異常為EH患者合并AS的致病因素[2]。CAS是全身AS的局部表現(xiàn)，頸動(dòng)脈的內(nèi)膜厚度改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生，因此，通過(guò)監(jiān)測(cè)CAIMT值可判定頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚和頸動(dòng)脈斑塊形成，可早期診斷EH患者合并AS、干預(yù)AS的進(jìn)一步發(fā)展，以及預(yù)測(cè)心腦血管事件的發(fā)生[14]。本研究61.72%的EH患者CAIMT值>1.0mm，說(shuō)明EH患者大多存在AS。

EH血管舒縮功能?chē)?yán)重受損，易誘發(fā)心腦血管疾病，且病情不易控制。EH患者體內(nèi)存在著血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血脂水平異常，血脂中的LDL-C是粥樣硬化早期階段最重要的脂類(lèi)因素，可通過(guò)損傷血管的舒張功能加劇高血壓[15]。因此，治療原發(fā)性高血壓必須安全有效的降低血壓、改善血脂及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。瑞舒伐他汀是一種新型、高效而安全的第7類(lèi)進(jìn)入市場(chǎng)的他汀類(lèi)藥物，為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有強(qiáng)大的降脂作用（降低膽固醇、脂蛋白等）。降脂機(jī)制：其可以和HMG-CoA競(jìng)爭(zhēng)與酶的活性部位，從而阻礙HMG-CoA還原酶的作用，使膽固醇的合成受到抑制，同時(shí)可刺激肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體合成增加，加強(qiáng)對(duì)LDL的攝取、吸收及分解代謝，降低LDL 含量[16-17]。瑞舒伐他汀能夠有效的降低血液中TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善血脂水平，對(duì)EH伴CAS患者血脂具有積極的影響，且有較高的有效性[18]。瑞舒伐他汀能夠通過(guò)升高內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性恢復(fù)eNOS偶聯(lián)，促進(jìn)一氧化氮（NO）合成與釋放，降低內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是其發(fā)揮抗AS的重要機(jī)制[19]；抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、減少動(dòng)脈膜的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮功能及改善血管舒張功能，持續(xù)穩(wěn)定地降低血壓[20-21]。本研究證實(shí)，CAIMT增厚組經(jīng)過(guò)瑞舒伐他汀治療6個(gè)月后，血脂水平得到顯著改善，CAIMT值顯著降低，說(shuō)明瑞舒伐他汀可顯著改善EH患者血脂水平及動(dòng)脈粥樣硬化。又瑞舒伐他汀治療CAIMT增厚組的顯效率和總有效率均明顯高于常規(guī)治療的CAIMT非增厚組，進(jìn)一步證實(shí)，瑞舒伐他汀治療EH患者的療效顯著。

綜上所述，EH患者大多存在血脂代謝異常及合并動(dòng)脈粥樣硬化，瑞舒伐他汀可通過(guò)改善EH患者血脂水平及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能來(lái)改善或控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，顯著提高臨床療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蔣永琳，蔣荷萍.原發(fā)性高血壓患者血清Salusin-αU與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27（4）：284-286.

[2] 杜玉秀，李允亮，楊文東.原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2008，29（21）：1843-1844.

[3] Vita JA，Gokce N，Duffy SJ，et al.Effect of atorvastatin on endothelium -dependent vasodilation in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol，2003，91（9）：857.

[4] 劉翠平，黎明，李彬，等.2型糖尿病患者血清瘦素/脂聯(lián)素比值與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（15）：1210-1212.

[5] 許先進(jìn)，董旭.頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2008，16（8）：665-668.

[6] 鄭婕，田建會(huì)，丁思華.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，44（2）：153-155.

[7] 王霞霞，田建會(huì).瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，45（3）：272-276.

[8] 王琦，宋禾，周東暉，等.舒伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的抑制作用[J].山東醫(yī)藥，2010，50（33）：25-27.

[9] 韓振平，楊文東.原發(fā)性高血壓與C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性及瑞舒伐他汀的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（8）：1261-1262.

[10] Ballantyne CM，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al. Achieving LDL cholesterol，non HDL cholesterol，and apolipoprotein B target levels in highrisk patients：measuring effective reductions in cholesterol using rosuvastatin therapy（MERCURY） II[J].Am Heart J，2006，151（5）：975-979.

[11] Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al.Effect of very high intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：the ASTEROID trial[J].JAMA，2006，295（13）：1556-1565.

[12] Claude Lenfant.關(guān)于高血壓新的美國(guó)指南JNC7[J].戴玉華，摘譯.中華全科醫(yī)師雜志，2004，3（1）：21.

[13] 吳進(jìn)壽，洪華山.高血壓與炎癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（2）：136.

[14] 閆明昌，趙春芝.阿托伐他汀和貝那普利對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和血脂水平及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21（6）：43-45.

[15] 彭曉玲，林澤鵬，滕紅，等.瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高血壓患者尿微量蛋白和動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華高血壓雜志，2009，17（8）：733-737.

[16] 高峰.氟伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，2（2）：212-214.

[17] 屈春紅，江珊.瑞舒伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（3）：266-267.

[18] 張建新，鐘巧青，吳潔.瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21（1）：63-64.

[19] 張勁松.瑞舒伐他汀鈣對(duì)高脂飼養(yǎng)兔血清NO、ET-1、NOS水平的影響[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，30（6）：555-557.

[20] 季輝.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓并發(fā)高脂血癥患者的臨床療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（21）：53.

[21] 梁君，孫紀(jì)榮，陳阿娣.降壓聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)高血壓頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（12）：1982.

（收稿日期：2013-12-13）