白士先

(益都中心醫(yī)院，山東青州262500)

重癥肺炎極易引起急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，其進展迅速，如治療不及時可誘發(fā)多臟器功能衰竭綜合征(MODS)，甚至死亡。相關(guān)研究［1，2］顯示，ARDS是機體內(nèi)炎癥反應導致組織細胞損傷的結(jié)果。血必凈注射液具有抗炎、保護組織細胞、改善免疫功能、拮抗內(nèi)毒素的作用。我們在綜合治療基礎(chǔ)上加用血必凈治療重癥肺炎并ARDS，效果較好。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月～2013年6月我院收治的重癥肺炎并ARDS患者53例，男23例、女30例，年齡(52.92±20.53)歲。診斷均符合2007年美國胸科協(xié)會(ATS)重癥肺炎診斷標準［3］及1994年歐美聯(lián)席會議提出的ARDS診斷標準。53例患者隨機分為治療組及對照組，治療組28例，其中男12例、女14例，年齡(44.04±22.64)歲，APACHEⅡ評分(23.19±5.21)分;對照組25例，男11例、女16例，年齡(37.63±18.82)歲，APACHEⅡ評分(24.53±4.98)分。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異。

1.2 治療方法 兩組患者均按照目前診療指南進行抗感染、呼吸支持、抗炎、限制性液體管理、營養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)50 mL于 0.9%氯化鈉注射液 250 mL中靜滴，2 次/d，連用7 d。

1.3 標本采集及炎性因子的檢測方法 對所有重癥肺炎并ARDS患者分別在治療前及治療后5、10 d時抽取外周靜脈血5 mL，采用ELISA法測定腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、白細胞介素 1β(IL-1β)、血管性假血友病因子(vWF)。試劑盒購于武漢博士德公司，各步驟嚴格按照試劑盒說明及要求進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。呈正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)果比較 53例重癥肺炎并ARDS患者經(jīng)積極治療后，41例患者康復，12例患者住院期間死亡。治療組、對照組住院時間分別為(21.83±4.31)、(24.12±3.69)d，機械通氣時間分別為(9.51±3.20)、(11.38±2.90)d，兩組比較，P 均 ＜0.05。治療組出現(xiàn)院內(nèi)感染8例，急性胃黏膜病變5例，MODS者11例，死亡3例;對照組分別為14、11、18、9 例;兩組比較，P 均 ＜0.05。

2.2 兩組血清TNF-α、IL-1β、vWF水平比較 見表1。

表1 兩組血清 TNF-α、IL-1β、vWF 水平比較(±s)

表1 兩組血清 TNF-α、IL-1β、vWF 水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01;與同組治療前比較，#P ＜0.01;與同組治療后5 d比較，△P＜0.01

組別 TNF-α(pg/mL) IL-1β(pg/mL) vWF(U/mL)治療組治療前 728.56±206.35 896.21±225.91 173.75±35.63治療后5 d 429.83±105.49*# 455.31±169.84*# 132.28±36.56*#治療后10 d 275.61± 96.56*#△ 218.73±55.39*#△ 82.17±23.63*#△對照組治療前 693.38±123.69 954.18±313.73 185.67±42.45治療后5 d 536.63±231.73# 572.82±236.75# 158.23±57.81#治療后10 d 343.25±154.44#△ 252.23±67.55#△ 96.83±28.11#△

3 討論

急性肺損傷/ARDS是由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導致的急性、進行性呼吸衰竭的一種疾病。雖然目前尚未完全闡明ARDS的發(fā)病機制，但有研究證明由多種效應細胞釋放的炎癥介質(zhì)引起的炎癥反應是造成ARDS的“中心環(huán)節(jié)”。ARDS時機體可啟動一系列的免疫反應，激活炎癥細胞，從而釋放大量的炎性介質(zhì)，其中較重要的包括TNF-α、IL-1β 等［4～7］。TNF-α 是是參與炎癥反應最重要的遞質(zhì)之一，由多種單核巨噬細胞產(chǎn)生。TNF-α除本身可通過多種途徑引起肺損傷外，對炎癥反應中其他炎性細胞因子起著誘導和調(diào)節(jié)作用［8］。IL-1β是ARDS發(fā)病中重要的促炎癥反應因子，其通過多種途徑損傷內(nèi)皮細胞，導致水和大分子成分外滲，引起肺水腫［9］。而血管內(nèi)皮細胞損傷是目前公認的ARDS的特征，很多研究認為血管內(nèi)皮細胞損傷是最快的反映肺組織損傷的細胞，是ARDS復雜病理生理過程的首要機制［10］。vWF是高分子的血漿糖蛋白，主要由內(nèi)皮細胞合成，血管內(nèi)皮細胞受損后血液循環(huán)系統(tǒng)中的vWF水平會很快升高，被認為是血管內(nèi)皮細胞受損相對敏感的指標［11］。重癥肺炎合并ARDS后，TNF-α、IL-1β可誘導加重炎癥反應，肺毛細血管內(nèi)皮細胞受損，vWF的合成和分泌增加，局部毛細血管內(nèi)血小板聚集和紅細胞淤滯，進一步加重內(nèi)皮細胞的損傷，如此惡性循環(huán)，從而引起毛細血管內(nèi)形成微血栓，導致肺內(nèi)毛細血管通透性的增高，肺泡內(nèi)及肺間質(zhì)水腫，導致嚴重的低氧血癥。通過本研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肺炎并 ARDS患者血漿TNF-α、IL-1β、vWF 濃度均升高，且隨著 ARDS 的好轉(zhuǎn)，TNF-α、IL-1β、vWF 濃度會下降，證實三種細胞因子參與了重癥肺炎并ARDS的全過程，是ARDS發(fā)生、發(fā)展的重要因素。

血必凈注射液由紅花、川芎、丹參、當歸等多味中藥生產(chǎn)而成，近年來通過大量動物實驗以及臨床驗證，均能證明其能夠有效地拮抗內(nèi)毒素，抑制腫瘤壞死因子的失控性釋放，清除體內(nèi)炎癥介質(zhì)［12，13］。本研究發(fā)現(xiàn)，使用血必凈注射液的治療組患者，其炎性細胞因子指標和短期預后改善及住院期間病死率明顯優(yōu)于對照組。治療組應用血必凈注射液后，血TNF-α、IL-1β、VWF濃度的下降速度明顯要快于對照組，表明血必凈注射液能夠抑制ARDS患者體內(nèi)TNF-α、IL-1β、VWF的分泌與釋放，減輕炎癥反應，有助于改善肺功能，縮短住院時間，改善短期預后。

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