（牡丹區(qū)小留鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院,山東菏澤274000）

氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓患者血壓晨峰

朱弘建

（牡丹區(qū)小留鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院,山東菏澤274000）

目的探討氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓患者血壓晨峰的療效。方法采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)技術(shù)篩選出有血壓晨峰的高血壓患者56例，給予氨氯地平5mg/d晨服，替米沙坦80mg/d晨服，8周為一療程。結(jié)果治療8周末，24小時(shí)、白天、夜間平均收縮壓/舒張壓比治療前相比分別降低(10.2±2.6)/(7.8±2.8)mmHg、(11.0±1.8)/(7.5±2.7)mmHg、(9.5±1.5)/(7.4±2.0)mmHg，治療前后相比，差異有非常顯著性（P均＜0.01）。晨峰程度降低(15±3)/(11±2)mmHg，血壓峰值異常控制率83.9%，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率87.5%。結(jié)論氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療不僅有效降低24小時(shí)血壓，而且能控制血壓晨峰的發(fā)生，降低晨峰程度。

氨氯地平/治療應(yīng)用；替米沙坦/治療應(yīng)用；高血壓病/治療；血壓晨峰

隨著老齡化時(shí)代的到來，近年來由于心腦血管事件發(fā)生率有增高趨勢(shì)，血壓晨峰被提到議事日程，血壓晨峰（morning surge）比隨機(jī)血壓及24 h動(dòng)態(tài)血壓與心腦血管病事件的關(guān)系更為密切，并與靶器官損壞程度及心血管并發(fā)癥顯著相關(guān)[1,2]。因此，對(duì)于高血壓患者，有效控制血壓晨峰，延緩清晨血壓的上升速度對(duì)于降低該時(shí)段內(nèi)心血管事件的危險(xiǎn)性是十分重要的。自2008年4月—2013年12月我們采用動(dòng)態(tài)血壓(ABPM)監(jiān)測(cè)技術(shù)觀察氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓患者血壓晨峰。取得了滿意的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料原發(fā)性高血壓患者56例，其男性32例，女性24例。

1.2 方法

1.2.1 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)采用Spacelab 90207型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(ABPM)，以6：00～22:00為白天，每30分測(cè)1次血壓；以22：00～次日6：00為夜間，每小時(shí)測(cè)1次血壓。24 h無中斷或可讀數(shù)據(jù)達(dá)90%以上為一個(gè)晝夜值域，否則重新測(cè)定。在用藥前和用藥后8周末各進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)1次。

1.2.2 用藥方法所有入選病例給予1周的安慰劑導(dǎo)入期，然后進(jìn)入治療期。氨氯地平5mg/d晨服(7:00～8:00)，替米沙坦80mg/d晨服(7:00～8:00)，8周為一療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為:顯效：舒張壓下降≥10mmHg，并降至正?；蛳陆担?0mmHg；有效：舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg，但降至正?；蛳陆?0mmHg～19mmHg，或收縮壓下降＞30mmHg；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后不同時(shí)間段平均血壓比較：（見表1）。治療后24 h平均血壓降低(10.2±2.6)/(7.8±2.8) mmHg，白天平均血壓降低(11.0±1.8)/(7.5±2.7) mmHg，夜間平均血壓降低(9.5±1.5)/(7.4±20) mmHg。治療前后比較，差異有高度顯著性(P＜0.01)。

表1 原發(fā)性高血壓56例治療前后不同時(shí)段血壓變化±s，mmHg）

表1 原發(fā)性高血壓56例治療前后不同時(shí)段血壓變化±s，mmHg）

治療后與治療前比較,P＜0.01。

組別24小時(shí)白天夜間治療前（137.7±9.4）/（93.7±5.8）（142.3±10.3）/（97.5±7.9）（134.0±8.8）/（87.2±5.7）治療后（128.6±10.5）/（86.8±6.1）（133.8±10.0）/（89.8±10.1）（128.3±9.7）/（79.5±7.3）降低幅度（10.2±2.6）/（67.8±2.8）（11.0±1.8）/（75±2.7）（9.5±1.5）/（7.4±2.0）

2.2 血壓晨峰下降程度和控制率治療前血壓晨峰幅度為(29±2)/(20±1)mmHg，治療后血壓的晨峰為(15±5)/(10±2)mmHg，治療前后相比有高度顯著性(P＜0.01)，晨峰下降幅度為(15±3)/(11±2)mmHg。治療8周末血壓晨峰控制率為83.93%。24 h動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)者49例，達(dá)標(biāo)率為87.5%。

3 討論

高血壓患者波動(dòng)較大的時(shí)段是清晨，未經(jīng)治療的高血壓患者清晨時(shí)段收縮壓一般波動(dòng)在平均升高15～40mmHg，甚或升高80mmHg，凌晨血壓急劇上升的現(xiàn)象稱為高血壓晨峰現(xiàn)象[1]。臨床研究及流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)血壓晨峰與心腦血管事件發(fā)生有密切相關(guān)，一天中發(fā)生心腦血管事件的情況分析，血壓晨峰期心臟碎死發(fā)生率為29%，腦卒中發(fā)生率為49%。血壓晨峰是獨(dú)立于24 h平均血壓水平的心腦血管危險(xiǎn)因素[2]。夜間各種活動(dòng)減少、代謝率降低，處于基礎(chǔ)穩(wěn)態(tài)運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，體液運(yùn)轉(zhuǎn)減慢，有睡眠到清醒，交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加，腎素血管緊張素與醛固酮系統(tǒng)活力增強(qiáng)，兒茶酚胺過度釋放；同時(shí)血漿皮質(zhì)醇清晨分泌達(dá)劍高峰。引起外周血管阻力及心輸出量增加，導(dǎo)致血壓上升形成晨峰。因此，對(duì)于有血壓晨峰的高血壓患者，除了降低24 h血壓水平，更重要的是降低晨峰血壓。

氨氯地平為第三代長效鈣拮抗劑，半衰期為25～30 h，降壓作用平穩(wěn)而持久。它能顯著降低中心動(dòng)脈壓和血容量，預(yù)防腦卒中，還可延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展。纈沙坦抗高血壓長期應(yīng)用評(píng)估研究(VALUE)亞組研究結(jié)果顯示氨氯地平顯著降低清晨血壓(舒張壓從156mmHg降到142mmHg）。替米沙坦是一種選擇性高效血管緊張素Ⅱ2受體(AT2R)拮抗劑，其高度特異性地作用于腎素-血管緊張素通路最后環(huán)節(jié)，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，從而發(fā)揮降壓作用，其半衰期可達(dá)24 h，谷峰比值為90%～100%，其降壓效應(yīng)快速、平穩(wěn)而持久，符合時(shí)間治療學(xué)的要求[3]。PRISMA研究顯示替米沙坦能有效控制血壓晨峰[4]。本研究結(jié)果表明氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療8周后24 h平均SBP/DBP降低(10.2±2.6)/ (7.8±2.8)mmHg，白天平均SBP/DBP降低(11.0±1.8)/ (7.5±2.7)mmHg，夜間平均SBP/DBP降低(9.5±1;5)/ (7.4±2.0)mmHg。晨峰下降幅度為(15±3)/(11±2) mmHg。氨氯地平聯(lián)合替米沙坦聯(lián)合治療高血壓，不僅有效降低24 h平均血壓，而且明顯降低血壓晨峰幅度，有效遏制血壓的平穩(wěn)態(tài)。

[1]趙生法,趙子彥.血壓晨峰的研究進(jìn)展[J].中華高血壓雜志,2007, 15:782-784.

[2]張?jiān)疵?王翠霞.原發(fā)性高血壓患者晨峰現(xiàn)象與靶器官損害[J].中華高血壓雜志,2008,16（7）：602-605.

[3]熊紜輝,高義兵.原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血壓晨峰和尿酸的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2013,30（3）:204-205.

[4]孫藝紅,胡大一.VALUE亞組研究：纈沙坦或氨氯地平治療1年后的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)[J].JournalofHypertension,2007,25:707-712.

Am lod ip ine in Com bination w ith Telm isartan Treatm en t of Hypertensions' M orning B lood Pressure Sruge

Zhu Hongjian
(The Health CenterofXiaoliu County,Heze 274000,Shandong)

Ob jectiveTo observe the am lodipine in combination w ith telm isartan curative effect for the treatmentof hypertension patients'morning blood pressure surge.M ethodsUsing ambulatory blood pressuremonitoring technology screened out56 patientswho havemorning blood pressure surge.Then treated w ith am lodipine 5mg/d and telm isartan 80 mg/d in themorning during the experiment course of 8 weeks.Resu ltsAt the end of 8th week,24 hours a day and night on average than systolic/diastolic blood pressure compared w ith before treatmentwere lower(10.2±2.6)/(7.8±2.8)mmHg and(11.0±1.8)/(7.5±2.7)mmHg,(9.5±1.5)/(7.4±2.0)mmHg,compared before and after treatment,there is a very signifi?cantdifference(P＜0.01).Morning peak less(15±3)/(11±2)mmHg,peak abnormal blood pressure control rates 83.9%,24 hours ambulatory blood pressure success rate of 87.5%.ConclusionAm lodipine in combination w ith telmisartan treat?ment not only effectively reduce the 24 hour blood pressure,and can control the blood pressure ofmorning surge,reduce themorning surge level.

Am lodipine/treatment application;Telmisartan/treatment application;Hypertension/treatment;Morning blood pressure surge

R 544.1R972.4

A

1008-4118（2014）02-0025-03

2014-04-15

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.02.09