尹秋生，周冬翠，冬蘭

（北京軍區(qū)總醫(yī)院干一科，北京 100700）

B型利鈉肽在慢性心力衰竭患者預后中的價值

尹秋生，周冬翠，冬蘭

（北京軍區(qū)總醫(yī)院干一科，北京 100700）

目的探討B(tài)型利鈉肽（BNP）水平在預測慢性心力衰竭（CHF）患者預后中的價值。方法對98例CHF患者進行隨訪［（17.62±3.71）月］，記錄發(fā)生的心血管事件，分為心血管事件組與非事件組，分析不同BNP水平在預測CHF患者預后中的價值。結果事件組的年齡、收縮壓和左心室舒張末內經（LVEDD）明顯高于非事件組（P＜0.05），BNP水平［（1156.85±838.16）ng／L］顯著高于非事件組［（716.45±182.07）ng／L］（P＜0.01），左室射血分數（LVEF）［（40.85±6.72）%］顯著低于非事件組的［（46.42±5.64）%］（P＜0.01）。以98例CHF患者BNP水平的中位數758 ng／L為分組界值，通過Kaplan-Meier法作不同BNP水平患者在隨訪期間心血管事件發(fā)生率曲線，可見BNP＜758 ng／L組的隨訪曲線明顯高于BNP＞758 ng／L組，計算Log-rank值為15.22（P＝0.000）；以BNP中位數對CHF患者進行危險分層，中位數以上患者發(fā)生心血管事件的風險是中位數以下患者的3.1倍（P＜0.01）。結論發(fā)生心血管事件患者的BNP水平顯著增高，BNP水平在預測CHF患者的預后中有重要價值。

心力衰竭；利鈉肽，腦；隨訪研究

慢性心力衰竭（CHF）是老年人常見的心血管疾病，已嚴重影響老年人的身心健康。文獻報道，美國65歲以上老年人CHF的患病率高達10%［1］。B型利鈉肽（BNP）是目前臨床診斷CHF的主要生物標志物，具有較高的診斷價值［2］。但有關BNP水平在預測CHF患者預后中的作用的研究比較少。本文對不同BNP水平在預測老年CHF患者預后中的價值進行了分析研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年1月至2012年12月在我科住院治療的98例符合Framinghan診斷標準的CHF患者，按紐約心臟病協會（NYHA）心力衰竭分級標準分為Ⅱ～Ⅳ級，男87例，女11例，年齡62～95歲，平均年齡（76.3±5.7）歲。CHF患者的基礎疾病主要包括冠心病、高血壓病、陳舊性心肌梗死、糖尿病。排除標準：心臟瓣膜?。粐乐馗文I功能不全者；各種惡性腫瘤。

1.2 BNP測定 入院次日清晨空腹采靜脈血2 mL于EDTA抗凝管中，送我院檢驗科測定，測定方法為干片法，BNP＜100 ng／L排除心力衰竭，100～400 ng／L為可疑，＞400 ng／L確診為心力衰竭。

1.3 超聲心動圖檢測 應用飛利浦公司的IE33彩色超聲儀進行超聲心動圖檢測。探頭型號S5-1，探頭頻率3.5～5.5 MHz。采用M型超聲心動圖評價心臟收縮功能。采用血流多普勒超聲評價心室舒張功能?；颊咂脚P位，在胸骨旁長軸二維切面基礎上，取 M型圖像，清晰顯示左心室舒張末內經（LVEDD），計算左室射血分數（LVEF）。

1.4 隨訪 對98例CHF患者進行跟蹤隨訪至2014年1月，平均隨訪時間為（17.6±3.7）月，記錄發(fā)生的心血管事件（因心力衰竭再次住院及心血管疾病死亡），30例患者因CHF再次住院，3例患者因心源性死亡。按是否發(fā)生心血管事件分為：事件組33例；非事件組65例。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件處理數據，組間比較用兩組獨立樣本t檢驗；計數資料數據以百分比表示，顯著性檢驗用χ2檢驗。心血管事件發(fā)生率采用Kaplan-Meier曲線分析法。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 與非事件組比較，事件組的年齡、收縮壓和LVEDD明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；BNP水平顯著升高（P＜0.01），LVEF顯著下降（P＜0.01），見表1。

2.2 心血管事件在BNP水平四分位數中的分布

在隨訪期間發(fā)生的33例心血管事件中，有8例再次住院患者的BNP水平位于小于中位數的2個低分位區(qū)；22例再次住院和3例心源性死亡患者的BNP水平位于大于中位數的2個高分位區(qū)。以中位數758 ng／L對CHF患者進行危險分層，BNP水平高于中位數的患者隨訪期間發(fā)生心血管事件的風險是低于中位數患者的3.1倍（P＜0.01），見表2。

2.3 BNP水平在預測預后中的價值 以98例CHF患者BNP水平的中位數758 ng／L為分組界值，通過Kaplan-Meier法作不同BNP水平患者在隨訪期間心血管事件發(fā)生率曲線分析，可見BNP＜758 ng／L組的隨訪曲線明顯高于BNP＞758 ng／L組，計算Log-rank值為15.22（P＝0.000），見圖1。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 心血管事件在BNP水平四分位數中的分布（例）

3 討論

CHF是一種多種原因所致的心臟收縮與舒張功能受損，心輸出量不能滿足機體代謝需要的臨床綜合征，臨床診斷主要依據病史、臨床癥狀、超聲檢查、血中生物標志物等綜合分析判斷。BNP是反映心室容量負荷的標志物，目前已成為診斷CHF最有價值的生物標志物之一，并被指南推薦用于急性呼吸困難與慢性心力衰竭的危險分層。近年國內外的臨床研究證實，BNP在CHF的診斷，預測未來心血管事件發(fā)生中具有重要的價值［3-4］，是CHF診斷與預測預后的獨立標志物。

本文研究結果顯示，隨訪期間發(fā)生心血管事件患者的年齡、收縮壓明顯高于非事件組（P＜0.05），驗證了明年齡越大、血壓越高越易發(fā)生心血管事件。事件組的BNP水平、LVEDD顯著高于非事件組，LVEF顯著低于非事件組，差異均有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。分析其原主要因為，CHF患者心臟收縮與舒張功能不全時，心臟壓力負荷和容量負荷增加，而BNP是反映心室容量負荷的生物標志物，因此，BNP水平升高，BNP水平越高，表明心室壓力負荷與容量負荷越大，心室重構通常越嚴重，LVEDD增大，LVEF下降（BNP與LVEF呈負相關），有效循環(huán)血量減少，CHF患者心功能越差，越易發(fā)生心血管事件。

CHF患者住院率與病死率高，如能準確預測CHF患者的預后，及時采取有效地治療措施，可減少不良事件的發(fā)生。國外研究證實，BNP在預測CHF患者的預后中有重要的作用。Berger等［5］將BNP作為CHF預后的一種標志物，對452例射血分數≤35%的CHF患者隨訪了3年，結果發(fā)現，BNP是CHF患者突然死亡的唯一獨立預測物。Lok等［6］對209例絕大多數為NYHAⅢ的CHF患者血中的BNP等多種生物標記物進行了測定，并平均隨訪8.7年。經ROC曲線分析，BNP能預測CHF患者的病死率。本文以98例研究對象BNP水平的中位數758 ng／L為分界值，分為兩組探討B(tài)NP水平在預測CHF患者預后中的價值。經Kaplan-Meier法作隨訪期間心血管事件發(fā)生率曲線分析，結果顯示，BNP＜758 ng／L組的隨訪曲線明顯高于BNP＞758 ng／L組，差異有統計學意義（P＜0.01）。以中位數758 ng／L對CHF患者進行危險分層，BNP水平高于中位數的患者隨訪期間發(fā)生心血管事件的風險是低于中位數患者的3.1倍。本文研究表明，BNP水平越高，發(fā)生心血管事件的概率越大，BNP對預測CHF患者的預后有重要價值。

（本文圖1見插圖6-1）

［1］ Hunt SA，Abraham WT，Feldman AM，et a1.2009 Focused update incorporated into the ACC／AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in A-dults A Report of the American College of Cardiology Foundation／American Hcart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation［J］.JAm Coll Cardi01，2009，53（15）：e1-e90.

［2］ 冷文修，何昆侖，范利，等.BNP和NT-proBNP在鑒別舒張性心力衰竭中的應用研究［J］.中華醫(yī)學雜志，2010，33（4）：328-332.

［3］ Chen K，Jiang RJ，Wang CQ，et al.Predictive value of plasma galectin-3 in patients with chronic heart failure［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（8）：1005-1011.

［4］ Mockel M，Muller R，Vollert JO，et al.Role of N-terminal Pro-B-Type natriuretic peptide in risk stratification in patients presenting in the emergency room［J］.Clin Chem，2005，51（9）：1624-1631.

［5］ Berger R，Huelsman M，Stecker K，el al.B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure［J］.Circulation，2002，105（20）：2391-2396.

［6］ Lok DJ，Klip IT，Lok SI，et al.Incremental prognostic power of novel biomarkers（growth-differentiation factor-15，high-sensitivity C-reactive protein，galectin-3，and high-sensitivity troponin-t）in patients with advanced chronic heart failure［J］.Am JCardiol，2013，112（6）：831-837.

The p rognostic value of serum B-type natriuretic peptide for prognosis in patients with congestive heart failure

YIN Qiusheng，ZHOU Dongcui，DONG Lan（Department of Geriatric Cardiology，General Hospital of Beijing Command of PLA，Beijing 100700，China）

ObjectiveTo observe the prediction prognosis value of B-type natriuretic peptide（BNP）on prognosis for patientswith congestive heart failure（CHF）.MethodsNinety-eight patients with CHF in our departmentwere followed up for mean 17.6 months.Patints with CHF were divided into cardiovascular events group and non-cardiovascular events group，and the prognostic value of BNP on outcome for patients with CHF were analysed.ResultsCompared with non-cardiovascular events group，age，systolic blood presssure，and LVEDD were higher in the cardiovascular events group（P＜0.05），serum BNP levelwas increased（P＜0.01），left ventricular ejection fractionswas decreased in the cardiovascular events group（P＜0.01）.Kaplan Meier cumulative survival analysis showed that the survival rate of patientswith BNP＜758 ng／L（median）wasmuch higher than thatof patientswith BNP＞758 ng／L（P＜0.01）.The event risk was 3.1 times higher in patients with BNP level abovemedian compared with patientswith BNP level undermedian（P＜0.01）.ConclusionSerum BNP level is significantly higher in patientswith cardiovascular events，serum BNP has important prognosis value for patients with CHF.

Heart failure；Natriuretic Peptide，Brain；Follow-Up Studies

R541.61

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.007

圖1 不同BNP水平患者隨訪期間發(fā)生心血管事件的概率

2014-03-12）

尹秋生，主任技師，Email：yinqiusheng2001＠aliyun.com