濰坊市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東 濰坊 261000

培美曲塞與最佳營養(yǎng)支持治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

陳淑霞 楊翰潮 陳洪大

濰坊市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東 濰坊 261000

背景與目的：肺癌是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，肺癌中以非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為主，化療在晚期NSCLC中占主要地位，但對于老年晚期NSCLC的化療目前存在爭議。本研究旨在比較培美曲塞與最佳營養(yǎng)支持治療在ECOG=2分且年齡≥70歲晚期NSCLC患者的臨床療效，并探討培美曲塞的不良反應。方法：以84例ECOG=2分且年齡≥70歲的晚期NSCLC患者為研究對象，隨機分為培美曲塞組(治療組)和最佳營養(yǎng)支持治療組(對照組)(n=42)。治療組采用培美曲塞二鈉，500 mg/m2，第1天，靜脈滴注，3周為1個周期。對照組每天保證200 g葡萄糖供應，蛋白質(zhì)根據(jù)患者體質(zhì)量供給。近期療效治療組2個周期后評價，對照組2個月后評價。結(jié)果：治療組完全緩解(CR) 0例，部分緩解(PR) 6例(14.3%)，病情穩(wěn)定(SD) 21例(50.0%)，病情進展(PD)13例(30.9%)，客觀有效率14.3%，疾病控制率64.3%。對照組CR 0例，PR 1例(2.4%)，SD 15例(35.7%)，PD 25例(60.9%)，1例死亡，客觀有效率為2.4%，疾病控制率為39.0%(P＜0.05)。結(jié)論：培美曲塞在ECOG=2分且年齡≥70歲晚期NSCLC患者的療效優(yōu)于最佳營養(yǎng)支持治療，并且不良反應輕，患者可以耐受。

培美曲塞；營養(yǎng)支持治療；非小細胞肺癌

肺癌是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，肺癌中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占80%［1］，死亡率在所有腫瘤中居首位。大部分NSCLC患者在確診時已屬中晚期，化療是晚期NSCLC的常見治療方法，但對于體質(zhì)稍差的老年晚期NSCLC患者的全身化療目前存在爭議。本研究旨在比較培美曲塞與最佳營養(yǎng)支持治療ECOG=2分且年齡≥70歲晚期NSCLC患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月—2013年6月接受治療的晚期NSCLC患者84例，均經(jīng)病理學或細胞學證實，并且有客觀可測量或可評價病灶。按照WHO惡性腫瘤一般體力狀況評分(ECOG)標準，患者均為ECOG=2分且年齡≥70歲，其中男性53例，女性31例。年齡70～81歲，平均75.5歲，71例為腺癌，8例為腺鱗癌，5例為肺泡細胞癌。隨機分為培美曲塞組(治療組，n=42)和最佳營養(yǎng)支持組(對照組，n=42)。其中治療組2例，對照組0例。所有患者入組前均簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法

治療組42例患者化療前行血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查，證實無化療禁忌后。采用培美曲塞二鈉500 mg/m2，第1天，靜脈滴注，21 d重復，化療前1周內(nèi)予以維生素B121 000 μg肌肉注射，3個周期注射1次，化療前5～7 d開始葉酸治療，善存片每日1片，化療前1天口服地塞米松4 mg，每天2次，共3 d。對照組每天保證200 g葡萄糖供應，脂肪乳1.0 g/kg.d，氨基酸1.2/kg.d，蛋白質(zhì)1.0 g/kg.d，并補充電解質(zhì)、維生素和微量元素，并每周檢測血生化及電解質(zhì)，根據(jù)病情需要及時調(diào)整。

1.3 療效及不良反應評估

根據(jù)RECIST 1.1標準評價近期療效［2］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩(wěn)定(SD)，病情進展(PD)，客觀有效率：CR+PR，疾病控制率：CR+PR+SD。不良反應評價參照抗癌藥物不良反應的規(guī)定標準［3］。連續(xù)用藥2個周期或以上評價療效，如果病情緩解應于4個周期后進行療效確認。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0數(shù)據(jù)包進行數(shù)據(jù)檢驗和處理，2組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

治療組42例患者均完成2個周期化療，2個周期后予以近期療效評價，CR 0例，PR 6例(14.3%)，SD 21例(50.0%)，PD 13例(30.9%)，客觀有效率為14.3%，疾病控制率為64.3%。對照組2個月后予以近期療效評價，CR 0例，PR 1例(2.4%)，SD 15例(35.7%)，PD 25例(60.9%)，1例因死亡出組，客觀有效率為2.4%，疾病控制率為39.0%。經(jīng)χ2檢驗兩組培美曲塞組對比最佳營養(yǎng)支持治療在療效上差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 不良反應

治療組不良反應主要為1～2度骨髓抑制和胃腸道反應，經(jīng)過對癥處理后恢復，未發(fā)生嚴重骨髓抑制和胃腸道反應及肝腎功能損傷，患者均能耐受(表2)。

表1 兩組患者近期療效比較Tab. 1 Comparison of the recent effective between the patients of the two groups

表2 治療組不良反應Tab. 2 Adverse effects in the study group

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平不斷提高，以及生活環(huán)境、生活習慣的改變，腫瘤的發(fā)病率在逐年上升，重視腫瘤患者生活質(zhì)量的治療成為當代腫瘤學的重要領(lǐng)域。化療在腫瘤的治療過程中占有重要的地位，尤其在晚期NSCLC的治療中，化療是最為常見有效的治療方式之一，目前以鉑類聯(lián)合第三代化療藥物(紫衫醇、吉西他濱、多西他賽、長春瑞濱、伊立替康)的方案被認為是晚期NSCLC的一線標準治療。但是對于體力狀況差的晚期老年肺癌患者，化療耐受性差，生活質(zhì)量是很多患者考慮的重要因素，很多人對化療產(chǎn)生恐懼感，這樣營養(yǎng)支持治療成為癌癥晚期老年患者選擇的治療方式之一。

營養(yǎng)支持治療是20世紀產(chǎn)生于外科學中的一類經(jīng)典治療方式［4-5］。由于腫瘤本身以及抗腫瘤治療的影響，腫瘤患者更容易發(fā)生營養(yǎng)不良。腫瘤患者的營養(yǎng)支持治療在整個治療過程中地位得到腫瘤專家的重視。腫瘤本身就是一個慢性消耗性疾病，加上腫瘤患者由于多程化療后體內(nèi)蛋白水平降低，藥物的藥動學在體內(nèi)發(fā)生改變，導致藥物不良反應增加，老年患者器官功能減退，機體耐受性減低，患者容易發(fā)生水電解質(zhì)紊亂，最終無法耐受或拒絕化療［6］，而選擇營養(yǎng)支持治療。但營養(yǎng)支持治療不同于手術(shù)、放化療及靶向藥物治療，它不能直接殺死腫瘤細胞，對于老年晚期并且體質(zhì)稍差的肺癌患者是采用化療還是最佳營養(yǎng)支持治療是很多醫(yī)師和家屬一直在思索的問題。對于晚期NSCLC患者化療的目的是提高生活質(zhì)量，延長生存時間。因此，合理選擇一種有效，并且不良反應較輕的化療藥物是治療的關(guān)鍵。

培美曲塞作為一種多靶點的葉酸拮抗藥，主要通過抑制細胞復制過程中葉酸的代謝發(fā)揮抗腫瘤作用。正是這種多靶點性，使得培美曲塞在臨床應用中顯示出確切的療效和廣譜的抗瘤性［7］。經(jīng)過藥理實驗證明，培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶，并能夠減少嘌呤及胸腺嘧啶核苷的生物合成，從而影響腫瘤細胞的DNA及RNA的合成，使腫瘤細胞增殖停滯在S期，抑制腫瘤生長。培美曲塞主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應及轉(zhuǎn)氨酶升高，在化療過程中應用葉酸和維生素B12可以明顯減少這些不良反應的發(fā)生。Hanna等［8］進行的臨床研究證明，培美曲塞對于肺癌患者的療效與經(jīng)典二線治療藥物多西他賽相似，但是不良反應明顯小于后者，易被患者耐受。這就提示培美曲塞應用于老年患者的可行性，尤其是ECOG=2分的老年患者。在2008年的一項JMDB研究中，Scaglitti等［9］、Syrigos等［10］和Ciuleanu等［11］的研究結(jié)果顯示，肺癌患者總生存期及預后與病理類型有關(guān)。目前培美曲塞聯(lián)合鉑類的化療方案一線應用晚期NSCLC仍存在爭議，我國衛(wèi)生部頒發(fā)的肺癌診療規(guī)范中未把培美曲塞納入一線治療用藥。Scaglitti等［12］研究報道了PP方案和GP方案用于一線治療晚期NSCLC的療效，結(jié)果顯示，PP方案顯著延長了非鱗癌患者的點生存期，基于該項研究，培美曲塞被用于晚期非鱗癌患者的一線治療方案?；仡櫺苑治鲆嗵崾痉伟┲蟹趋[癌患者更能從培美曲塞治療中獲益。有臨床研究顯示，單藥注射用培美曲塞二鈉用于初治NSCLC有效率在20%左右［13］。在本研究中發(fā)現(xiàn)培美曲塞用于ECOG=2分且年齡≥70歲晚期NSCLC患者客觀有效率14.3%，疾病控制率64.3%，與國內(nèi)外報道相似。

綜上所述，培美曲塞治療ECOG=2分且年齡≥70歲的晚期NSCLC患者的療效優(yōu)于最佳營養(yǎng)支持治療，且不良反應小，患者能夠耐受，可以作為體質(zhì)稍差的老年晚期NSCLC患者的治療方案。

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Clinical observation of pemetrexed contrast to the best supportive care in the patients with advanced non-small cell lung cancer

CHEN Shu-xia, YANG Han-chao, CHEN Hong-da
(Department of Oncology,

Weifang Tumor Hospital, Weifang Shandong 261000, China)

YANG Han-chao E-mail: tidessss@sohu.com

Background and purpose: Lung cancer is the one with the highest incidence tumors, is mainly appeared to be non-small cell lung cancer(NSCLC). The main treatment method is chemotherapy. However, it is controversial whether using chemotherapy in the patients of advanced NSCLC. The present study aimed to observe the ef ficacy and toxicity of pemetrexed contrast to the best supportive care in the NSCLC patients of ECOG=2 and older than 70. Methods: A total number of 84 patients of ECOG=2 and older than 70 with advanced NSCLC were randomly assigned into two groups. The study group accepted pemetrexed, 500 mg/m2, every 3 weeks as a cycle, and the control group was given 200 g glucose supply and protein according to patients’ weight every day. Evaluation of the study group was performed at end of 2 cycles and the control group was evaluated after 2 months. Results: There was no CR patient in 2 groups. In the study group there were 6 patients of PR (14.3%), 21 patients of SD (50%) and 13 patients of PD (30.9%), the effective rate was 14.3%, and the disease control rate was 64.3%. There were 1 patient of PR (2.4%), 15 patients of SD (35.7%), 25 patients of PD (60.9%), 1 patient of death, the effective rate was 2.4% and the disease control rate was 39.0% in the control group (P＜0.05). Conclusion: The study group has better treatment effect and adverse reaction in patients of ECOG=2 and older than 70 with advanced non-small-cell lung cancer and the toxicity could be tolerated.

Pemetrexed; Supportive care; Non-small cell lung cancer

10.3969/j.issn.1007-3969.2014.08.00X

R734.2

A

1007-3639(2014)08-0626-04

2014-01-08

2014-06-10）

楊翰潮 E-mail:tidessss@sohu.com