馬國奮，蔣曉江，陳海坤

(1河源市人民醫(yī)院，廣東河源517000;2第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院)

煙霧病(自發(fā)性基底動脈環(huán)閉塞癥)是一種以雙側(cè)頸內(nèi)動脈末端及其大分支血管進(jìn)行性狹窄或閉塞，且顱底伴異常新生血管網(wǎng)形成為特征的血管性疾?。?］，因腦血管造影時呈現(xiàn)許多密集成堆的小血管影，似吸煙時吐出的煙霧，故名煙霧病［2］。國內(nèi)學(xué)者對煙霧病的病因?qū)W、流行病學(xué)、臨床特征、診斷、治療等方面的研究已有較多報道。然而，目前關(guān)于華南地區(qū)煙霧病的臨床特點(diǎn)和危險因素報道較少［3］。2003年1月～2012年6月，我科收治煙霧病患者128例，現(xiàn)分析其危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2003年1月～2012年6月我科收治的煙霧病患者128例，其中男87例、女41例，年齡19～68(44.5±23.8)歲。臨床表現(xiàn)為腦梗死93例，腦出血15例，蛛網(wǎng)膜下腔出血6例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)9例，無癥狀6例。既往史包括鼻咽癌放療后5例，腦外傷3例，結(jié)核病7例，腦膜炎4例，高脂血癥25例，糖尿病28例，高血壓病32例。均均符合日本厚生省1998年修訂的成人煙霧病診斷標(biāo)準(zhǔn):①雙側(cè)或單側(cè)頸內(nèi)動脈末端或大腦前、大腦中動脈的起始端狹窄或閉塞;②腦血管造影動脈期可見顱底異常煙霧狀血管網(wǎng);③無臨床癥狀，或與閉塞的血管供血區(qū)域相比，癥狀體征相對較輕;④年齡＞18歲，有多種病因，或者病因不明［4］。排除標(biāo)準(zhǔn):除外顱腦外傷、腦膜炎、腦腫瘤、唐氏綜合征、神經(jīng)纖維瘤病等［5］。

1.2 危險因素篩選 根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，篩選可能與煙霧病發(fā)病相關(guān)的因素［6］，包括高血壓病、糖尿病、高脂血癥、肥胖、嗜煙酒、缺乏運(yùn)動和長期精神緊張共7個危險因素，統(tǒng)計(jì)每項(xiàng)危險因素的患者例數(shù)，計(jì)算每項(xiàng)危險因素的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，危險因素分析采用Logistic二元回歸分析，將煙霧病發(fā)病賦值為1，無發(fā)病為0;各危險因素如存在則賦值為1，無則為0。采用逐步回歸法處理數(shù)據(jù)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

回歸共分5步進(jìn)行，每個步驟的檢驗(yàn)方程均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，說明調(diào)查表的條目設(shè)置較合理、所收集的患者信息較客觀。逐步回歸發(fā)現(xiàn)危險因素包括高血壓病、糖尿病、血脂異常、肥胖、嗜煙酒、缺乏運(yùn)動和長期精神緊張(P均＜0.05)。見表1。

3 討論

煙霧病的病理改變主要為病變血管的血管內(nèi)膜明顯增厚，內(nèi)彈力層彎曲，間質(zhì)萎縮變薄，血管壁上出現(xiàn)附壁血栓及脂質(zhì)沉積等現(xiàn)象。煙霧病有兩個發(fā)病高峰期，一個是10歲以內(nèi)的幼兒期，主要表現(xiàn)為缺血性腦卒中，另一個是30～40歲，主要表現(xiàn)為腦出血［1］。但美國學(xué)者通過對116例煙霧病患者研究發(fā)現(xiàn)，美國成年人煙霧病以缺血性卒中多見，隨訪發(fā)現(xiàn)每年卒中再發(fā)生率為10.3%，預(yù)后好于亞洲患者。而亞洲煙霧病患者中，超過66%的患者以腦出血為主要表現(xiàn)，表現(xiàn)為腦內(nèi)血腫、側(cè)腦室出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血，以側(cè)腦室出血多見;兒童患者中僅約10%表現(xiàn)為腦出血，絕大多數(shù)表現(xiàn)為腦缺血，其中40%左右表現(xiàn)為TIA，30%表現(xiàn)為腦梗死，少數(shù)表現(xiàn)為頭痛、癲癇等，因此，亞洲與西方人群煙霧病的表現(xiàn)存在差異［7］。

表1 128例煙霧病患者危險因素分析結(jié)果

煙霧病的發(fā)病原因尚不清楚，遺傳和環(huán)境因素可能與該病發(fā)病有關(guān)。日本有8%～10%的病例呈家族性發(fā)病，且家族性患者中女性更多見、發(fā)病年齡更小。最近研究顯示，煙霧病患者染色體8q23和12p12位點(diǎn)均存在遺傳連鎖現(xiàn)象［8］。部分細(xì)胞因子的變化在煙霧病的病變過程中也起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)煙霧病患者的腦脊液中堿性成纖維細(xì)胞生長因子水平升高，提示該因子在煙霧病病理改變過程中可能發(fā)揮作用。肝細(xì)胞生長因子(HGF)是一種促血管生成的強(qiáng)烈誘導(dǎo)劑，研究發(fā)現(xiàn)煙霧病患者腦脊液及腦組織中HGF mRNA及蛋白表達(dá)增高，提示煙霧病發(fā)病與HGF有關(guān)。煙霧病患者血清中其他細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子、血小板衍化生長因子及細(xì)胞維甲酸結(jié)合蛋白-Ⅰ等均表達(dá)增高。因此，炎癥后的自身免疫性反應(yīng)可能導(dǎo)致腦血管的閉塞性病變，也可能是煙霧病的病因之一［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)，入選的128例華南地區(qū)煙霧病患者以腦梗死最為多見，腦出血次之，TIA占第三位，這與 Felbaum 等［1］及 Oh等［2］所報道的日本及韓國煙霧病的特點(diǎn)大體一致。在一定程度上為該病的預(yù)防提供了依據(jù)。

［1］Felbaum D，Henning E，Payne BR.Moyamoya in a non-Asian patient:a case report and review of the literature［J］.W V Med J，2012，108(2):18-19.

［2］Oh CH，Chung J，Hyun D，et al.Cerebrovascular disease and stroke in Korean male adolescent［J］.Yonsei Med J，2012，53(3):467-476.

［3］Li H，Zhang ZS，Liu W，et al.Association of a functional polymorphism in the MMP-3 gene with Moyamoya Disease in the Chinese Han population［J］.Cerebrovasc Dis，2010，30(6):618-625.

［4］Liu W，Hashikata H，Inoue K，et al.A rare Asian founder polymorphism of Raptor may explain the high prevalence of Moyamoya disease among east Asians and its low prevalence among Caucasians［J］.Environ Health Prev Med，2010，15(2):94-104.

［5］Kraemer M，Heienbrok W，Berlit P.Moyamoya disease in Europeans［J］.Stroke，2008，39(12):3193-3200.

［6］Uchino K，Johnston SC，Becker KJ，et al.Moyamoya disease in Washington State and California［J］.Neurology，2005，65(6):956-958.

［7］Liu W，Hitomi T，Kobayashi H，et al.Distribution of moyamoya disease susceptibility polymorphism p.R4810K in RNF213 in east and southeast Asian populations［J］.Neurol Med Chir(Tokyo)，2012，52(5):299-303.

［8］Shi KL，Wang JJ，Li JW，et al.Arterial ischemic stroke:experience in Chinese children［J］.Pediatr Neurol，2008，38(3):186-190.

［9］Ueno M，Kira R，Matsushima T，et al.Moyamoya disease and transforming growth factor-beta1［J］.J Neurosurg，2000，92(5):907-908.