方莉偉 郭浩杰

洛陽市吉利區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，洛陽 471012

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的效果分析

方莉偉 郭浩杰

洛陽市吉利區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，洛陽 471012

目的 探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的有效性和安全性。 方法 選擇68例新發(fā)腦梗死患者，分為阿司匹林組（對照組）、氯吡格雷聯(lián)合阿斯匹林組（治療組），持續(xù)治療21 d，患者治療前后分別進(jìn)行NIHSS評分，并監(jiān)測治療前后血清hs-CRP水平。 結(jié)果 治療組總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療前后血清hs-CRP水平降低程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的效果明顯，臨床不良反應(yīng)少，未見嚴(yán)重出血事件，安全性較高。

阿司匹林；氯吡格雷；腦梗死

缺血性腦卒中是目前神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病，其致殘率和致死率均較高[1]。有效預(yù)防和治療腦梗死，降低腦梗死患者的致殘率，對于提高腦梗死患者的生活質(zhì)量十分重要。本研究將本科2012年3月～2013年3月收治的68例急性腦梗死患者分為阿司匹林組和氯吡格雷聯(lián)合阿斯匹林組進(jìn)行對比研究，以探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本科收治的68例急性腦梗死患者為研究對象，其中男38例，女30例；年齡41～79歲，平均65歲。均為首次發(fā)病，起病后72 h內(nèi)入院，經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診，均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；有氯吡格雷和阿司匹林禁忌證及年齡＞80歲者除外；將68例患者隨機(jī)分成觀察組35例和對照組33例，兩組患者的年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

68例患者均予以常規(guī)降顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓、腦保護(hù)劑、降脂、防治并發(fā)癥及對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上治療組口服拜阿司匹林（拜耳公司生產(chǎn)，批號(hào)：BJ13399）100 mg，1次/d和氯吡格雷（賽諾菲公司生產(chǎn)，批號(hào)：ZA799）75 mg，1次/d，連用21 d；對照組給予相同批號(hào)的拜阿司匹林100 mg，1次/d，連用21 d。治療前及治療后，均進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分，檢測血清C反應(yīng)蛋白，定期復(fù)查顱腦CT或MRI，出凝血機(jī)制，肝腎功能及血、尿、大便常規(guī)；觀察藥物的不良反應(yīng)，注意皮膚出血、牙齦出血、鼻出血等情況。

1.3 療效評定

療程結(jié)束后，按1995年全國第四屆腦血管會(huì)議“腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)”判定療效[2]。①基本治愈：癥狀和體征基本恢復(fù)正常，神經(jīng)功能缺損程度評分減少91%～100%；②顯效：癥狀和體征基本恢復(fù)＞60%，神經(jīng)功能缺損評分減少50%～90%；③好轉(zhuǎn)：癥狀和體征基本恢復(fù)＞20%，神經(jīng)功能缺損評分減少15%～49%；④無效或惡化：癥狀和體征基本恢復(fù)＜20%甚至加重，神經(jīng)功能缺損評分減少<15%；⑤死亡?？傆行?（基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 hs-CRP檢測方法

應(yīng)用日立7180免疫分析儀，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法。試劑盒由四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)；檢測范圍0.1～320 mg/L，正常范圍＜5.0 mg/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，運(yùn)用兩變量關(guān)聯(lián)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療21 d后療效及hs-CRP檢測結(jié)果的比較

治療組總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）；治療組治療前后血清hs-CRP水平降低程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP水平的比較（mg/L，±s）

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP水平的比較（mg/L，±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 P值治療組對照組35 33 6.13±4.29 5.97±4.28 2.68±1.93*3.43±2.01 ＜0.01 >0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

兩患者治療期間均未出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象，治療組中2例有牙齦出血現(xiàn)象，繼續(xù)觀察治療，未見明顯出血直至治療結(jié)束。

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，腦血管病發(fā)病率和患病率有逐漸升高的趨勢，急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，其治療方法的選擇一直是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師探討的課題。超早期溶栓治療也許能取得理想的療效，但是由于醫(yī)療條件、患者的認(rèn)識(shí)水平及醫(yī)療費(fèi)用等因素的限制，仍有許多患者無法進(jìn)行超早期溶栓治療?？寡“逯委煟貏e是近幾年應(yīng)用“雙抗”治療急性腦梗死的臨床效果，已經(jīng)得到許多大型研究證實(shí)，并在臨床上廣泛應(yīng)用。循證醫(yī)學(xué)表明，動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要致病因素[3]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，血小板活化是動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)展、活動(dòng)的重要病理基礎(chǔ)[4]，如何降低腦梗死亞急性期血小板活化程度對穩(wěn)固斑塊、預(yù)防血栓進(jìn)展、促進(jìn)血栓解聚有至關(guān)重要作用。

血小板是一種多功能血細(xì)胞，在止血和病理血栓形成中有重要作用。正常情況下，血小板在血管內(nèi)以分散方式在血管內(nèi)流動(dòng)。當(dāng)血管出現(xiàn)損傷時(shí)，血小板可產(chǎn)生環(huán)氧化酶（COX-1）作用于花生四烯酸，促使其產(chǎn)生血栓素A2（TXA2）和前列腺素，TXA2刺激血小板發(fā)生黏附、聚集誘發(fā)血栓形成。阿司匹林和氯吡格雷是目前應(yīng)用較廣的抗血小板聚集藥物，兩者聯(lián)合應(yīng)用，會(huì)減少抗血小板藥物抵抗的發(fā)生。血小板活性降低可預(yù)防動(dòng)脈血栓的形成。氯吡格雷為噻吩吡啶類抗血小板藥物，在肝臟經(jīng)過細(xì)胞色素（CYP）P450生物轉(zhuǎn)化而形成活性代謝產(chǎn)物，該代謝產(chǎn)物能阻斷血小板膜表面的ADP受體，使與此受體相耦連的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)不能暴露，間接抑制纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結(jié)合，阻止血小板相互聚集[5]。氯吡格雷能選擇性、特異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化。有研究表明[6]，雖然阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷能增強(qiáng)阿司匹林對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集作用，兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用[7]。

血清hs-CRP可在生化基礎(chǔ)上闡明腦梗死發(fā)作時(shí)體內(nèi)炎性介質(zhì)水平的波動(dòng)，大量臨床研究證實(shí)，血清hs-CRP水平與腦梗死灶內(nèi)炎癥程度相關(guān)[8]，由此不難看出血清hs-CRP水平可在一定程度反映腦梗死患者恢復(fù)的程度。

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林已成為標(biāo)準(zhǔn)抗血小板方案[9]，結(jié)合本研究，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在腦梗死治療中表現(xiàn)良好，臨床顯效率、基本治愈率均高于對照組，血清hs-CRP水平的降低上程度比對照組好，更加印證“雙抗”血小板療效佳[10]，而不良反應(yīng)未見明顯增加，由此可見氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林適用于治療急性缺血性腦血管病，安全性較高，療效較好。

[1]許風(fēng)雷，李翠萍，熱依汗，等.阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（1）：32-33.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：370-380.

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Effect analysis of aspirin combined with clopidogrel in treatment of cerebral infarction

FANG Li-weiGUO Hao-jie
Department of Neurology,Jili District People′s Hospital of Luoyang City,Luoyang 471012,China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of oral administration of aspirin combined with clopidogrel in the treatment of cerebral infarction.MethodsSixty-eight patients with new-onset cerebral infarction were divided into the aspirin group (control group)and the clopidogrel combined with aspirin group (treatment group)and received 21 days of continuous treatment.The patients received pre-treatment and post-treatment NIHSS evaluation and their pre-treatment and post-treatment serum hs-CRP levels were monitored.ResultsThe treatment group and the control group were significantly different in the total effective rate(P<0.05).The pre-treatment serum hs-CRP level and the posttreatment serum hs-CRP level were significantly different in the treatment group(P<0.05),but were not significantly different in the control group(P>0.05).ConclusionAspirin combined with clopidogrel shows significant efficacy,few clinical adverse reactions and no severe bleeding incident in the treatment of acute cerebral infarction,has high security.

Aspirin;Clopidogrel;Cerebral infarction

R743

A

1674-4721（2014）03（c）-0076-03

2014-01-21本文編輯：林利利）