周銳華　王建杰　王冰

【摘要】目的觀察并探討赫賽汀治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效及安全性。方法全部病例均為Her-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，人為分為2組，1組14例和2組12例。1組采用多西他賽化療即多西他賽75mg/m2，靜脈滴注，每3周重復(fù)；2組在1組的基礎(chǔ)上給予赫賽汀初始劑量4mg/kg靜脈滴注，之后2mg/kg，每周1次，連續(xù)使用并對兩組的療效進行了比較，觀察赫賽汀聯(lián)合多西他賽的毒副反應(yīng)、Her-2表達強度與赫賽汀聯(lián)合多西他賽治療療效之間的關(guān)系等。結(jié)果赫賽汀聯(lián)合多西他賽的12例患者治療中，完全緩解（CR）4例，部分緩解（PR）5例，無變化（NC）1例，進展（PD）2例，有效率（CR+PR）為75%。而單獨使用多西他賽對照組1中CR有2例，PR4例，NC3例，PD5例有效率僅為42.8%。結(jié)論赫賽汀治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌12例療效顯著，近期緩解率與Her-2表達狀況相關(guān)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】赫賽汀Herceptin；Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌

赫賽?。℉erceptin）是第一個針對人類表皮生長因子受體-2（Human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）陽性乳腺癌的、以癌基因為靶的治療藥物。多項研究證明，赫賽汀治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有明顯效果，單藥治療總有效率在25%左右。據(jù)Slamon等的Ⅲ期臨床試驗報道，將469例Her-2過度表達的女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機分為單用化療組與化療+赫賽汀組，結(jié)果赫賽汀提高了腫瘤緩解率，延長了疾病進展時間（TTP）、中位緩解持續(xù)時間和整體生存時間。為進一步觀察并探討赫賽汀治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療方法和效果，本院收集2008年至2013年試用赫賽汀聯(lián)合多西他賽治療Her-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者12例作為研究組，通過與對照組進行療效的對比和觀察分析，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料臨床選取1組14例和2組12例病人，均為經(jīng)病理組織學檢查確診的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。病例入選標準：①病理確診為乳腺癌；②影像學檢查或物理檢查診斷為晚期乳腺癌，病灶可測量；③臨床資料完整，有隨訪記錄；④年齡在20-75歲且Her-2狀態(tài)免疫組化檢測均為+++，且通過Fish檢測為陽性，無局部治療指征，至少有1個測量病灶；預(yù)計生存期>3個月，KPS評分>70分；治療前血常規(guī)和肝腎功能、心電圖正常，心臟彩超檢查左心室射血分數(shù)>60%。研究組12例年齡33-72歲，中位年齡57.4歲。Karnofsky評分70-90分，中位體表面積1.58（1.29-1.78）m2；對照組14例，年齡38-70歲，中位年齡58.6歲。

1.2治療方法化療前均用雷賽隆3mg預(yù)防惡心、嘔吐反應(yīng)，并給予正規(guī)預(yù)防過敏處理。治療前和治療后行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，2-3周期后經(jīng)CT、MRI和PET等檢查評價療效。兩組均采用多西他賽化療（多西他賽75mg/m2，靜脈滴注，每3周重復(fù)）。實驗組用上述方案化療的同時，用赫塞汀靜脈滴注，首次4mg/kg，其后每周1次，2mg/kg，連續(xù)使用。

1.3臨床療效評價標準兩組患者都按美國癌癥研究所制定的RECIST療效評估方法（2000年）[1]：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD），總有效率（RR）=CR+PR。療效評定依據(jù)CT或PET-CT等影像學檢查，治療2個周期后開始評估，療效需維持4周以上。

1.4臨床毒副作用評價標準腫瘤進展時間（TTP）指患者自入組至死亡的時間，毒性作用按WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準進行毒性作用分析，分為0級（無）、Ⅰ級（輕度）、Ⅱ級（中度）、Ⅲ級（重度）和Ⅳ級（威脅患者生命）。

2結(jié)果

2.1兩組療效研究組12例，赫賽汀治療時間為6-36周，中位時間為24周，多西他賽治療為2-6周期，完全緩解（CR）4例，部分緩解（PR）5例，無變化（NC）1例，進展（PD）2例，有效率（CR+PR）為75%。對照組14例，多西他賽治療為2-6周期CR有2例，PR4例，NC3例，PD5例，有效率（CR+PR）僅為42.8%。

2.2研究組和對照組的比較臨床療效的比較：研究組治療乳腺癌的客觀有效率、臨床受益率均明顯高于對照組，同時，研究組的無效率也明顯比對照組低。兩種不同方案療效與Her-2表達的關(guān)系：研究組治療乳腺癌的療效與Her-2的表達率成正相關(guān)，其臨床有效率隨Her-2的陽性表達率的增加而增加；而對照組治療療效則不同，與Her-2是否高表達無關(guān)。

3討論

乳腺癌是女性最常見的死亡原因之一，位居女性惡性腫瘤首位，發(fā)病率逐年上升，呈年輕化趨勢。研究發(fā)現(xiàn)[2]，15%-20%的乳腺癌患者存在人類表皮生長因子受體-2（Her-2）基因擴增及蛋白質(zhì)過度表達，且其與患者的預(yù)后密切相關(guān)。赫賽?。℉erceptin）是針對Her-2受體的高純度重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，對于人表皮生長因子受體Her-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好的療效，與腫瘤細胞的Her-2具有高度親和力且呈高度特異性結(jié)合，是第一個以癌基因為靶點的針對Her-2陽性表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的分子靶向治療藥物，本次臨床病例的觀察研究表明，無論是有效率還是生存期都明顯高于單純化療且毒副反應(yīng)無明顯增加，患者耐受性良好，證實了赫賽汀對于Her-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌是合理、安全、有效的治療方法，值得研究和推廣。

參考文獻

[1]孫燕.內(nèi)科腫瘤學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：995.

[2]張還珠，劉芯，李瑩，等.曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類脂質(zhì)體治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].廣州醫(yī)學院學報，2009，37（3）：49.