王慧玲 周昱言 李 勇

【摘要】 目的：探討2種不同內(nèi)膜準(zhǔn)備方案對(duì)多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植結(jié)局的影響。方法：回顧性分析2012年至2014年行凍胚移植的95個(gè)周期，分為2組，分別采用激素替代周期、來曲唑促排周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，比較2組患者基本情況和臨床妊娠率、多胎率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率。結(jié)果：激素替代組與來曲唑促排組的臨床妊娠率、多胎率、早期流產(chǎn)率及異位妊娠率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行凍胚移植，2種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案都能夠獲得較好的妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征；凍融胚胎移植；激素替代；來曲唑

【中圖分類號(hào)】R714

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1671-0061（2014）12-0001-02

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性內(nèi)分泌疾病中最常見的一種，發(fā)病率達(dá)5-10%，以持續(xù)無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗為主要臨床特征。P—COS患者在進(jìn)行體外授精一胚胎移植（IVF-ET）周期中，常因發(fā)生或預(yù)防發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）而取消新鮮周期移植，行全胚冷凍，之后在適當(dāng)時(shí)間行凍融胚胎移植（ frozen embryo transfer，F(xiàn)ET）。1983年，人類FET獲得首例臨床妊娠[1]以來，F(xiàn)ET已成為輔助生殖技術(shù)的重要組成部分，并廣泛地應(yīng)用于輔助生殖領(lǐng)域。FET周期的妊娠率與冷凍胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性及胚胎與子宮內(nèi)膜是否同步等因素有關(guān)。胚胎發(fā)育與子宮內(nèi)膜同步是獲得胚胎種植和臨床妊娠的關(guān)鍵[2]。FET周期的方法，就子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備方式而言，激素替代（HRT）、促排卵和自然周期（NC）都是可行的方法[3]。但PCOS的患者常因排卵障礙而無法行自然周期準(zhǔn)備內(nèi)膜。本研究回顧性分析2012年6月至2014年6月新鮮周期行全胚冷凍的PCOS患者，F(xiàn)ET周期的不同內(nèi)膜準(zhǔn)備方法對(duì)妊娠結(jié)局的影響，旨在選擇更加適合PCOS患者的FET方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本中心2012年6月至2014年6月新鮮周期未移植而進(jìn)行FET的PCOS患者95例。所有P—COS患者診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)。采用臨床病例對(duì)照研究的方法，將患者按照不同內(nèi)膜準(zhǔn)備方案隨機(jī)分為激素替代組（HRT）和單純來曲唑（LE）促排卵組?；颊吣挲g23～38歲，平均29. 83±3. 97歲，不孕年限2-16年，平均5.46 ±3.23年。其中，激素替代組45例，來曲唑促排組50例。兩組患者的年齡、不孕年限、體重指數(shù)及血清睪酮水平等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 凍融胚胎及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)胚胎評(píng)分采用Gl-5分級(jí)方法[4]將胚胎分為4級(jí)。冷凍胚胎為采用快速玻璃化冷凍方法進(jìn)行冷凍保存的I～Ⅱ級(jí)胚胎。

1.2.2 內(nèi)膜準(zhǔn)備方案

HRT組：于月經(jīng)第3天或孕激素撤退出血第3天開始口服戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）4～ 6mg/d，7天后B超監(jiān)測(cè)，根據(jù)子宮內(nèi)膜厚度決定是否增加補(bǔ)佳樂用量，最大劑量9mg/d。當(dāng)B超監(jiān)測(cè)內(nèi)膜厚度≥8mm，血清雌二醇（E2）水平≥180pg/ml時(shí)給予黃體酮60mg肌肉注射，每日一次，注射第4天移植第3天冷凍的胚胎。

LE組：于月經(jīng)第3天或孕激素撤退出血第3天開始口服LE2.5mg/d，共5天，月經(jīng)第11天起開始B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育及內(nèi)膜厚度，當(dāng)卵泡直徑≥18mm，內(nèi)膜厚度≥8mm，血清E2≥180pg/ml時(shí)，LH≥20mIU/l者繼續(xù)監(jiān)測(cè)直至排卵后3天移植第3天冷凍胚胎；LH<20mIU/ml者注射人絨毛膜促性腺激素（ HCG） 10000U誘發(fā)排卵，排卵后3天移植第3天冷凍胚胎。

1.2.2 妊娠判斷移植后14天檢測(cè)血β- HCG> lOmIU/ml為生化妊娠，已妊娠者于移植后35天行B超檢查，宮內(nèi)見妊娠囊及原始心管搏動(dòng)者確定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組臨床妊娠率、多胎率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)計(jì)數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2種用藥方案臨床妊娠結(jié)局比較HRT組45例，移植周期42例，3例因子宮內(nèi)膜薄取消周期。LE組50例，移植周期46例，4例因無優(yōu)勢(shì)卵泡取消周期。2組周期取消率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者臨床妊娠率、多胎率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1所示。

3 討論

PCOS患者是無排卵性不孕的主要因素，一些PCOS患者通過調(diào)整生活方式及飲食習(xí)慣降低體重后恢復(fù)排卵，或藥物誘導(dǎo)排卵而成功獲得妊娠。但有一部分PCOS患者需采用IVF-ET治療，但又常因OHSS取消周期而需行FET。而如何能提高FET的妊娠率一直是臨床醫(yī)生所關(guān)注的。如何使子宮內(nèi)膜和凍融胚胎發(fā)育同步，準(zhǔn)確捕捉“移植窗”至關(guān)重要[5]。

本研究結(jié)果顯示PCOS患者全胚冷凍后FET周期激素替代方案與來曲唑促排卵方案的臨床妊娠率、多胎率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率無明顯差異。在臨床工作中，可以使用不同的方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜。在今后的工作中，還有待繼續(xù)積累臨床資料，不斷總結(jié)分析，以期找到更好的FET方法。

參考文獻(xiàn)

[1]

Trounson A， Mohr L. Human pregnancy fol-lowing cryopreservation， thawing and transfer of aneight-cell embryo[J]. Nature， 1983，305：707-709.

[2] Paria BC，Reese J，Das SK，et al. Decipheringthe cross-talk of implantation：advances and chal-lenges[J].Science，2002 ，296：2185-2188.

[3] 朱依敏，黃荷鳳，周馥貞，等，影響凍融胚胎移植成功的因素分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2001，36：209-212.

[4] Cummins JM，Breen TM，Harrson KL，et al.Aformula for scorrng human embryo growth rates invitro fertilization：its value in predicting and incomparision with visual estimates of embryo quality[J].J In Vitro Fert Embryo Transf，1986，3（5）：284 - 295.