蔣小燕 葛信國 曹杰 薛忠

【摘 要】目的：評價(jià)滋腎化瘀中藥聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效及不良反應(yīng)。 方法：將65例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分組，觀察組31例，應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合滋腎化瘀中藥治療；對照組34例，單用唑來膦酸治療。比較兩組患者的臨床療效，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果：觀察組疼痛緩解率為 90.32%，對照組疼痛緩解率為70.59%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：滋腎化瘀中藥聯(lián)合唑來膦酸注射液治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移性疼痛效果顯著，安全可靠，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】中藥；唑來膦酸；乳腺癌；骨轉(zhuǎn)移

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0744-02

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院自2010年3月至 2014年1月收治住院的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者65例，均為女性，年齡25-78歲，平均58歲。將所有患者隨機(jī)分組，其中觀察組31例，應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合滋腎化瘀中藥治療；對照組34例，單用唑來膦酸治療。全部病例均經(jīng)病理或組織學(xué)證實(shí)；骨轉(zhuǎn)移經(jīng)骨掃描或CT 或 MRI 檢查確診，且有中度或以上骨痛；在入組前未用過或已停用放療或化療超過一月；在入組前4周內(nèi)未接受過抗溶骨治療；所有患者均無外周神經(jīng)病變；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；自愿參加本研究，依從性好。兩組患者在人口學(xué)特征、疾病情況、治療前疼痛評分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05）。

1.2 治療方法 觀察組31例予滋腎化瘀中藥聯(lián)合唑來膦酸注射液治療，唑來膦酸（天晴依泰，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041346） 4mg加入生理鹽水 100ml靜滴，時(shí)間不少于15分鐘，每4周一次。滋腎化瘀中藥組成 ：生黃芪30g、炒白芍15g、補(bǔ)骨脂30g、骨碎補(bǔ)20g、牛膝12g、石見穿15g、山慈菇15g、地鱉蟲9g、女貞子15g、墨旱蓮15g、雞血藤15g、陳皮10g、甘草6g，水煎服，每日一劑，連續(xù)2個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)。對照組34例單用唑來膦酸治療，方法同上。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評定方法 患者在醫(yī)師的指導(dǎo)下完成疼痛評分。

1.3.1疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)：采用國際通用的數(shù)字評價(jià)量表【1】，將疼痛程度用0-10這11個(gè)數(shù)字表示，0分為不痛，10分代表想象中最劇烈的疼痛。被測者根據(jù)個(gè)人疼痛感受圈出最能代表疼痛的數(shù)字。1-3分：輕度疼痛，4-6分：中度疼痛，7-10分：重度疼痛。

1.3.2鎮(zhèn)痛療效評定標(biāo)準(zhǔn)【2】：完全緩解（CR）：疼痛完全消失，原止痛藥停用；部分緩解（PR）：中度或重度疼痛減為輕度疼痛，原止痛藥用量減少；無緩解（NR）：疼痛不緩解或加重。有效病例為CR+PR。

1.3.3體力狀況：采用ECOG評分標(biāo)準(zhǔn)：0分 活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無任何差異；1分 能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動(dòng)；2分 能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)；3分 生活僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅；4分 臥床不起，生活不能自理；5分 死亡。

1.3.4安全性評價(jià)：觀察不良反應(yīng)及持續(xù)時(shí)間，包括一般反應(yīng)（發(fā)熱、惡心、嘔吐、骨痛暫時(shí)加劇等）及血常規(guī)、肝腎功能等變化。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時(shí)給予對癥治療，并停止原方案治療。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用相對數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 鎮(zhèn)痛療效評價(jià) 觀察組患者的疼痛緩解率為90.32%，對照組患者的疼痛緩解率為70.59%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05） 。

2.2 生活質(zhì)量評價(jià) 兩組治療后均能改善生活質(zhì)量，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05）。

2.3 不良反應(yīng)觀察 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱（ 5 例） 、骨關(guān)節(jié)疼痛（ 2 例） 、惡心（ 3 例） ，給予對癥處理后癥狀緩解。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱（ 7 例） 、骨關(guān)節(jié)疼痛（ 5 例） 、惡心嘔吐（ 3 例） ，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05） 。用藥過程中均未發(fā)現(xiàn)有明顯血常規(guī)、肝腎功能、心電圖變化。

3 討論

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈迅速上升趨勢，在一些大中城市，乳腺癌已成為首個(gè)影響女性健康的惡性腫瘤。約60%-70%的乳腺癌復(fù)發(fā)患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，椎體是最常見的轉(zhuǎn)移部位，其次是肱骨、股骨、肋骨、骨盆、顱骨、脛腓骨和肩胛骨等，大多為溶骨性病變，其機(jī)制主要有兩方面：①癌細(xì)胞直接破壞骨的礦物質(zhì)基質(zhì)；②間接刺激破骨細(xì)胞，增加骨溶解，破壞骨代謝的動(dòng)態(tài)平衡。骨轉(zhuǎn)移常引起疼痛、活動(dòng)障礙、高鈣血癥、病理性骨折及脊髓壓迫等一系列骨相關(guān)事件，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后【3】。其治療目的主要是改善患者的生活質(zhì)量，包括緩解骨痛，防治病理性骨折和高鈣血癥，增強(qiáng)骨關(guān)節(jié)功能和活動(dòng)能力，延長患者的生存期，但如何選擇治療方法，是擺在醫(yī)生面前的一個(gè)難題。除部分患者能夠接受放療外，多數(shù)需要內(nèi)科治療。雙磷酸鹽是治療骨轉(zhuǎn)移最常見的藥物，唑來膦酸是第三代含氮雙磷酸鹽，在至今已發(fā)現(xiàn)的藥物當(dāng)中具有最強(qiáng)的抗溶骨能力，可明顯減少及延緩各種實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性并發(fā)癥的發(fā)生【4-6】。

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移屬中醫(yī)“骨痹”“骨瘤”范疇，其病因不外“不榮則痛”、“不通則痛”兩方面，根據(jù)“腎主骨”理論，腎藏精，精生髓，髓生骨，腎精虧則生髓無源，骨失所養(yǎng)，正虛邪湊，聚而生毒，腎氣虛弱為不榮的主要原因，而“不通則痛”的病機(jī)，多與瘀血毒邪有關(guān)【7】，乳腺癌患者一方面臟腑虛損、氣血虧虛，以至不能養(yǎng)髓生骨，致筋骨不堅(jiān)；另一方面，瘀血邪毒易乘虛侵襲并留置深入經(jīng)筋骨骱之中，膠著不去，致經(jīng)脈凝滯不通?；静C(jī)為腎氣虛弱，瘀毒內(nèi)阻，主要治法為滋腎化瘀。本研究遵循補(bǔ)腎養(yǎng)髓、活血通絡(luò)、化瘀止痛基本法則，由生黃芪、炒白芍、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、石見穿、山慈菇、地鱉蟲、女貞子、墨旱蓮、雞血藤、牛膝、陳皮、甘草組成。方中生黃芪、炒白芍扶正補(bǔ)虛；補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、牛膝補(bǔ)腎填髓，強(qiáng)筋健骨；女貞子、墨旱蓮補(bǔ)益肝腎、滋陰養(yǎng)血；地鱉蟲、山慈菇、石見穿化瘀止痛抗癌、軟堅(jiān)散結(jié)；雞血藤養(yǎng)血活血、舒筋通絡(luò)；陳皮理氣止痛，健脾和中；甘草益氣養(yǎng)血，化解藥毒，全方共奏扶正祛邪之功。有研究【8-9】證實(shí)補(bǔ)腎壯骨中藥補(bǔ)骨脂和骨碎補(bǔ)具有減輕乳腺癌骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的溶骨性骨質(zhì)破壞和癌性骨痛的效果，補(bǔ)腎壯骨法是有效的治療方法。

本研究結(jié)果顯示兩組皆可緩解疼痛，與單用唑來膦酸組相比，滋腎化瘀中藥配合唑來膦酸效果更佳，總有效率90.32%，能更好地控制骨轉(zhuǎn)移的疼痛，明顯減輕了晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的痛苦，且安全可靠，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡介：

蔣小燕（1982-），女，主治中醫(yī)師，碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科