宋付凱

【摘 要】目的：觀察托伐普坦治療心力衰竭合并頑固性低鈉血癥的效果。方法：40例患者均經(jīng)過強心（西地蘭）、利尿（呋塞米）及擴血管（硝酸甘油）靜脈用藥效果欠佳，隨機分為治療組（20例）和對照組（20例），對照組繼續(xù)原治療，治療組在以上治療的基礎(chǔ)上給予口服托伐普坦（蘇麥卡）15mg，qd，連用5天。觀察治療前后兩組的總尿量、LVEF及心功能改變。結(jié)果：托伐普坦應(yīng)用第一天尿量即顯著增加，治療5天后治療組總尿量明顯增加（P<0.001）。治療后LVEF明顯提高（P<0.01），與對照組相比差異非常顯著（P<0.01）.BNP治療后降低明顯（P<0.01），與對照組相比差異非常顯著。治療組心功能改善總有效率95%。結(jié)論：托伐普坦治療心力衰竭合并頑固性低鈉血癥效果確切。

【關(guān)鍵詞】托伐普坦；心力衰竭；頑固性低鈉血癥

【中圖分類號】R651.15 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）02-0681-01

心力衰竭晚期由于液體潴留往往伴隨血鈉水平的下降[1]。大量研究表明，抗利尿激素（ADH）過多釋放可能是其主要原因[2]。托伐普坦是一種口服的特異性、選擇性、非肽類AVP-V2受體拮抗藥，具有增加排水的作用，2009年由美國FDA批準(zhǔn)用于心力衰竭低鈉血癥的治療。我們觀察了托伐普坦治療心力衰竭合并頑固性低鈉血癥的效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月-2013年12月在我院住院的頑固性心力衰竭40例，其中男25例，女15例，年齡42-78（56.4±15.8）歲，均經(jīng)強心、利尿、擴血管治療效果欠佳、心力衰竭不能控制，且伴頑固性低鈉血癥，血Na+<130mmol/L。隨機分為治療組（20例）和對照組（20例）。病因：冠心病21例，高血壓心臟病7例，擴張型心肌病7例，肺源性心臟病3例，風(fēng)濕性心臟病2例。兩組性別、年齡、病因、治療前血鈉水平、應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、B阻滯劑等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2治療方法 40例患者均經(jīng)過強心（西地蘭）、利尿（呋塞米）及擴血管（硝酸甘油）靜脈用藥效果欠佳，對照組繼續(xù)應(yīng)用原治療，治療組在以上治療的基礎(chǔ)上給予口服托伐普坦（蘇麥卡）15mg，qd，連用5天。兩組根據(jù)情況應(yīng)用ACEI、B阻滯劑、鉀鹽、鈉鹽等，合并肺部感染者應(yīng)用抗生素治療。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后記錄治療前后5天的總尿量，治療前后檢查24h出入量、血尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能、腦利鈉肽（BNP）、胸部拍片、心電圖、超聲心動圖等。超聲心動圖測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），心功能分級采用紐約心功能分級（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)。

1.4療效判斷 顯效：心功能恢復(fù)II級及以上；有效：心功能恢復(fù)I級；無效：心功能無改善或不足I級。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料以 ±s表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用 2檢驗或Fisher精確檢驗，所有統(tǒng)計資料均采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后各項指標(biāo)情況 托伐普坦應(yīng)用第一天尿量即顯著增加，治療5天后治療組總尿量明顯增加（P<0.001）。治療后LVEF明顯提高（P<0.01），與對照組相比差異非常顯著（P<0.01）.BNP治療后降低明顯（P<0.01），與對照組相比差異非常顯著。治療組心功能顯效15例，有效4例，無效1例，總有效率95%。

2.2不良反應(yīng) 治療組20例患者均有口渴癥狀，未見其他不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)對肝腎功能影響。

3討論

心力衰竭合并頑固性低鈉血癥一直是臨床醫(yī)生的難題。治療上非常棘手。近年來，對心力衰竭合并頑固性低鈉血癥的研究多數(shù)選擇ADH為靶點，且主要集中在下游V2受體及V1a受體拮抗上。20世紀(jì)70年代，第一個肽類V2受體拮抗劑在動物實驗中被證實有效[3]，V2受體拮抗劑在2012年ESC心力衰竭指南獲得推薦。

托伐普坦是口服的、選擇性、非肽類AVPV2受體拮抗劑，用于與心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌異常相關(guān)的等容量性和高容量性低鈉血癥的治療[4]。研究顯示[5]，短期單用托伐普坦能夠有效降低心力衰竭患者體重，升高血鈉至正常范圍，對血鉀沒有影響。托伐普坦聯(lián)合應(yīng)用呋塞米較單用呋塞米能夠產(chǎn)生更強的利尿、減輕體重的作用。

參考文獻：

[1] Bettari L，F(xiàn)iuzat M，Shaw LK，et al.Hyponatremia and long-term outcomes in chronic heart failure an observational study from the duke databank for cardiovascular diseases.J Cardiac Fail，2012，18：74-81

[2] Romanovsky A，Bagshaw S，Rosner MH.Hyponatremia and congestive heart failure：A marker of increased mortality and a target for therapy，Int J Nephrol，2011：732-746

[3] Kinter L，Ilson B，Caltabianol S，et al.Antidiuretic hormone antagonism in humans：Are there predictors.Vasopressin.Paris：John Libbey Eurotext，1991：321-329

[4] Zmily HD，Daifallah S，Ghali JK.Tolvaptan，hyponatremia，and heart failure.Int J Nephrol Renovasc Dis.2011，4：57-71

[5] Udelson JE，Bilsker M，Hauptman PJ，et al.A multicenter，randomized， double-blind，placebo-controlled study of tolvaptan monotherapy compared to furosemide and the combination of tolvaptan and furosemide in patients with heart failure and systolic dysfunction（VICTOR study）.J Cardiac Fail，2011，17（12）：973-981