肖銀宗，黃燕，周巧玲，范學(xué)工

HBV相關(guān)性腎炎的抗病毒治療研究進(jìn)展

肖銀宗，黃燕，周巧玲，范學(xué)工

HBV相關(guān)性腎炎（HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN）是HBV慢性感染最常見(jiàn)的肝外表現(xiàn)之一，主要表現(xiàn)為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球疾病。這類患者情況特殊、病情復(fù)雜，通常須進(jìn)行針對(duì)性的抗病毒治療，故及時(shí)把握治療時(shí)機(jī)以及正確選用抗病毒藥物對(duì)HBV-GN治療極為關(guān)鍵，但迄今為止仍無(wú)規(guī)范統(tǒng)一的治療策略。本綜述參考國(guó)內(nèi)外最新信息，對(duì)HBV-GN的抗病毒治療研究進(jìn)展以及各抗病毒藥物的療效、安全性等進(jìn)行總結(jié)，以期為臨床決策提供參考。

乙型肝炎病毒；腎小球腎炎；抗病毒藥

HBV感染后可侵犯全身多個(gè)器官和組織，腎小球損傷是HBV慢性感染后最常見(jiàn)的肝外表現(xiàn)之一，被認(rèn)為是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎病，稱為HBV相關(guān)性腎炎（HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN）。自1971年Combes等[1]第一次報(bào)道該病后，HBV-GN開(kāi)始被認(rèn)識(shí)。時(shí)至今日，HBV-GN的發(fā)病機(jī)制仍未闡明，診斷與治療方面也暫無(wú)規(guī)范，但隨著研究不斷進(jìn)展，目前普遍認(rèn)為HBV的清除（無(wú)論是自發(fā)緩解還是通過(guò)抗病毒治療）可以在一定程度上緩解疾病癥狀及改善預(yù)后。故本文基于HBV-GN基本特點(diǎn)，綜合不同抗病毒藥物治療該病的文獻(xiàn)資料，對(duì)HBV-GN的抗病毒治療研究進(jìn)行總結(jié)，以供臨床參考。

1 HBV-GN的基本特點(diǎn)

1.1 流行病學(xué)全球有約三分之一的人口既往或現(xiàn)癥感染HBV，有3.5億～4億慢性HBsAg攜帶者，約16%的感染者存在肝外表現(xiàn)，其中3%表現(xiàn)為HBV-GN[2]。世界范圍內(nèi)HBV-GN的發(fā)病率并無(wú)明確數(shù)據(jù)，但基本與HBV感染在各國(guó)的發(fā)生率相平行[3]。我國(guó)是HBV感染高發(fā)區(qū)，最近流行病學(xué)資料顯示人群中HBV攜帶率達(dá)7.18%[4]，HBV-GN發(fā)病率相對(duì)較高，多見(jiàn)于兒童及成年男性，男女比例約為2.4∶1[5]。

1.2 發(fā)病機(jī)制HBV-GN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但目前尚未完全清楚?？赡艿臋C(jī)制及影響因素如下：①免疫復(fù)合物介導(dǎo)，包括循環(huán)免疫復(fù)合物和原位免疫復(fù)合物2種途徑介導(dǎo)的Ⅲ型超敏反應(yīng)及HBV相關(guān)抗原介導(dǎo)的Ⅱ型超敏反應(yīng)。②HBV直接感染腎臟靶細(xì)胞并原位表達(dá)HBV相關(guān)抗原誘導(dǎo)的自身免疫。③HBV感染后的免疫缺陷及免疫耐受。④遺傳因素。有資料顯示與人類白細(xì)胞抗原Ⅱ類和Ⅲ類基因有關(guān)[6]。

1.3 病理類型、臨床特點(diǎn)與診斷HBV-GN的腎臟病理類型多種多樣，其中以膜性腎?。╩embranous nephropathy,MN）最多見(jiàn)。我國(guó)成人患者多以腎病綜合征表現(xiàn)為主，常以浮腫、輕至中度蛋白尿?yàn)槭装l(fā)表現(xiàn)，部分可進(jìn)展為急性腎衰竭。與兒童患者有較高的自發(fā)緩解率不同，30%的成人HBV-GN患者可進(jìn)展為終末期腎病（end stage renaldisease,ESRD）。出現(xiàn)HBeAg消失和HBeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換與蛋白尿消失關(guān)系密切，相反，病毒未得到有效清除的患者則更易進(jìn)展為ESRD[7]。HBV-GN的診斷主要依托于HBV血清標(biāo)志物陽(yáng)性以及腎臟活體組織檢查（腎活檢）發(fā)現(xiàn)HBV抗原，但目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，大部分病例報(bào)道將腎活檢發(fā)現(xiàn)HBV抗原作為必要條件。

2 HBV-GN的抗病毒治療指征

參考最新歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（European Association for the Study of the Liver,EASL）對(duì)慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）治療實(shí)踐指南[8]、改善全球腎臟病預(yù)后組織（Kidney Disease:ImprovingGlobal Outcomes,KDIGO）對(duì)腎小球腎炎的治療實(shí)踐指南[9]及國(guó)內(nèi)外研究資料，HBV-GN與CHB抗病毒治療的總體思路一致，不同之處在于HBV-GN治療須明確二點(diǎn)：①HBV-GN患者有腎臟受損；②HBV-GN患者治療過(guò)程中多需要免疫抑制劑控制癥狀，而免疫狀態(tài)改變可能導(dǎo)致HBV再激活。這二點(diǎn)特殊性讓HBV-GN的治療在治療指征、藥物選擇及監(jiān)測(cè)隨訪方面與普通CHB患者的抗病毒治療稍有差異。

HBV-GN治療前評(píng)估可輔助診斷及指導(dǎo)治療，評(píng)估內(nèi)容宜包括以下方面：①血清HBV標(biāo)志物及HBV DNA水平；②肝病損傷嚴(yán)重程度，如肝功能、血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間和肝臟超聲檢查結(jié)果；③腎病損傷相關(guān)指標(biāo)，如腎功能、24 h尿蛋白定量、腎活檢結(jié)果等；④排除引起繼發(fā)性腎小球腎炎及肝炎的其他因素，包括可能合并的其他病毒感染；⑤年齡、健康狀況、肝細(xì)胞癌或肝硬化家族史等其他方面。

對(duì)一些腎病損傷癥狀突出但未達(dá)到普通CHB抗病毒治療指征的HBV-GN患者是否進(jìn)行抗病毒治療，是臨床實(shí)踐中常須考慮的問(wèn)題?？紤]到HBV感染是HBV-GN患者腎損傷的主要致病因素，且臨床治療中該類患者常須用免疫抑制劑，故EASL和我國(guó)學(xué)者推薦HBV DNA陽(yáng)性及血清HBV抗原陽(yáng)性的HBV-GN患者即使未達(dá)到抗病毒治療指征也進(jìn)行抗病毒治療，對(duì)須使用免疫抑制劑的患者推薦抗病毒藥物早于免疫抑制劑前2周使用為宜，最晚不遲于免疫抑制劑使用當(dāng)天[8-10]。對(duì)有病史或血清學(xué)證據(jù)提示既往感染（HBsAg陰性/HBcAb陽(yáng)性以及HBV DNA陰性）的患者是否預(yù)防性使用抗病毒藥物，還缺乏足夠的臨床證據(jù)，建議更加密切監(jiān)測(cè)HBV DNA及HBsAg，一旦出現(xiàn)HBV再激活則須緊急進(jìn)行抗病毒治療。筆者建議的治療流程見(jiàn)圖1。

3 HBV-GN抗病毒藥物的臨床研究

用于治療CHB的抗病毒藥物主要包括干擾素（interferon,IFN）［IFNα和聚乙二醇IFN（pegylated IFN,Peg-IFN）α］以及核苷（酸）類藥物［拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定、阿德福韋酯和替諾福韋酯］。理論上這些藥物均能用于HBV-GN的治療，但僅IFNα、LAM和ETV有可參考的臨床報(bào)道。

圖1 HBV-GN抗病毒治療流程圖Figure 1 Proposed algorithm of antiviral therapy for pa-tientsw ith HBV-GN

3.1 IFNαIFNα治療HBV-GN的臨床資料主要來(lái)自兒童病例。早期我國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)納入了40例激素治療無(wú)效的MN型HBV-GN（HBVMN）兒童，隨機(jī)將其分為2組，分別接受IFNα治療和支持治療。在治療第3個(gè)月IFNα治療組全部患兒蛋白尿緩解，而對(duì)照組仍有50%的患兒有嚴(yán)重蛋白尿，且在治療第12個(gè)月，對(duì)照組40%的患兒蛋白尿仍無(wú)緩解，60%的患兒頻繁復(fù)發(fā)[12]。在另一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，24例診斷為HBV-MN的非洲兒童接受IFNα-2b治療16周，治療結(jié)束后治療組全部患兒蛋白尿緩解，而對(duì)照組無(wú)患兒出現(xiàn)蛋白尿緩解[13]。我國(guó)一項(xiàng)納入72例HBV-GN患者的meta分析顯示，IFN治療該病蛋白尿的總緩解率為53%，OR值為6.358，95%可信區(qū)間為（3.033，13.330），提示IFN治療可控制HBV-GN患者的蛋白尿[14]。除早期一些IFN治療HBV-GN的病例報(bào)道[15-17]外，近年來(lái)臨床資料較少，且多為個(gè)案報(bào)道[18-19]。Pipili等[20]認(rèn)為對(duì)于年輕的HBV-GN患者，在排除失代償性肝硬化、自身免疫性疾病、嚴(yán)重抑郁等精神疾病后，可使用Peg-IFNα單藥治療。但實(shí)際使用時(shí)由于患者的耐受性差、抗病毒效果不佳、易引起移植腎的排斥反應(yīng)等原因，目前臨床上已較少使用，取而代之的是更為安全有效的核苷（酸）類藥物。

3.2 核苷（酸）類抗病毒藥物

3.2.1 LAM LAM是最先上市的口服抗HBV藥物，在過(guò)去幾年有一些LAM治療HBV-GN的小樣本非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。Tang等[21]的一項(xiàng)納入22例患者的臨床研究有一定參考價(jià)值。該試驗(yàn)納入10例以腎病綜合征表現(xiàn)為主的成人HBV-MN患者，給予LAM，100mg/d，口服12個(gè)月，對(duì)照組選擇了LAM上市前12例確診為HBV-MN而無(wú)使用抗病毒藥物史的患者。研究發(fā)現(xiàn)抗病毒治療組在治療第6、12個(gè)月蛋白尿的緩解率分別為40%和60%，而對(duì)照組1年內(nèi)蛋白尿均未緩解，抗病毒治療組和對(duì)照組的累積3年腎存活率（以ESRD作為終點(diǎn)）分別為100%和58%（P=0.024）。此外，也有一些運(yùn)用LAM治療不同病理類型HBV-GN（如膜增生性腎小球腎炎、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥、IgA腎病等）的病例報(bào)道[22-26]，對(duì)于抑制HBV DNA以及緩解蛋白尿LAM均有良好的療效，但大部分病例的長(zhǎng)期隨訪資料不詳。綜合近年資料，LAM對(duì)HBV-GN治療效果肯定，但考慮到累積耐藥風(fēng)險(xiǎn)高，該藥也在HBV-GN治療中淪為二線抗病毒藥。

3.2.2 ETV ETV是目前CHB患者抗病毒治療的一線藥，隨著使用經(jīng)驗(yàn)的成熟，近年來(lái)已逐漸應(yīng)用于HBV-GN的治療，但文獻(xiàn)仍局限于一些個(gè)案報(bào)道[27-28]。Sun等[29]報(bào)道了一組10例成人HBV-MN患者，2例接受ETV治療，4例接受LAM治療（其中2例出現(xiàn)YMDD變異而加用阿德福韋酯或換用克拉夫定），其余4例僅接受對(duì)癥支持治療，接受ETV治療者分別在第6、19個(gè)月達(dá)到蛋白尿完全緩解，相對(duì)早于該組接受其他方法的治療者。我國(guó)近年3項(xiàng)病例數(shù)分別為25、28、30例的臨床試驗(yàn)顯示，使用ETV治療HBV-GN可顯著降低尿蛋白，升高ALB，緩解腎病綜合征的臨床癥狀，治療3個(gè)月總有效率分別為84.00%、82.14%和83.33%，治療6個(gè)月總有效率分別為92.00%、96.43%和90.00%（治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）[30-32]。部分小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也顯示ETV用于治療HBV-GN在總有效率及降低尿蛋白、降低病毒量、改善肝功能方面均優(yōu)于未治療組[33-35]，但目前暫無(wú)設(shè)計(jì)良好的大樣本對(duì)照研究。

3.2.3 替比夫定一項(xiàng)評(píng)估長(zhǎng)期使用替比夫定療效與安全性的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有保護(hù)腎功能的作用，該試驗(yàn)74%的患者（165/223）經(jīng)過(guò)4年治療后腎小球?yàn)V過(guò)率明顯升高（從60～90 ml/min/1.73m2升高至＞90 ml/min/1.73m2）[36-37]。替比夫定用于HBV-GN治療的臨床資料較為缺乏，其對(duì)HBVGN的抗病毒療效及腎損傷癥狀緩解效果須待進(jìn)一步探究。

3.2.4 阿德福韋酯和替諾福韋酯在HBV-GN的治療中使用阿德福韋酯或替諾福韋酯的資料極少。近年一些病例報(bào)道顯示，在對(duì)LAM耐藥后加用阿德福韋酯對(duì)抑制病毒以及降低尿蛋白有肯定效果[29，38]，但長(zhǎng)期隨訪資料不明確。Das等[22]報(bào)道了1例24歲男性患者，經(jīng)腎活檢確診為HBV-MN，使用LAM聯(lián)合替諾福韋酯治療后有效緩解了蛋白尿，腎功能減退的速度減慢，并且降壓藥的使用量減少，但患者因膽囊炎手術(shù)停止抗病毒治療后最終出現(xiàn)腎功能惡化而須進(jìn)行透析治療。雖然在普通CHB人群中，常規(guī)劑量的阿德福韋酯和替諾福韋酯是安全的，但阿德福韋酯和替諾福韋酯可在腎小管上皮細(xì)胞中聚集，影響腎小管的重吸收和分泌功能，對(duì)腎功能有潛在影響[39]。已有CHB患者使用阿德福韋酯或替諾福韋酯后發(fā)生血清肌酐升高、低磷血癥和Fanconi綜合征的報(bào)道[40-42]。因此，對(duì)HBV-GN患者使用阿德福韋酯或替諾福韋酯的有效性和安全性有待更多的臨床資料證實(shí)。

4 HBV-GN抗病毒治療的策略

4.1 用藥原則和方法目前HBV-GN抗病毒治療方案的選擇多以核苷（酸）類藥物為主，綜合高效、低耐藥、對(duì)腎功能影響小的選藥原則，在現(xiàn)有資料下建議優(yōu)先考慮ETV，如患者出現(xiàn)腎損傷，阿德福韋酯和替諾福韋酯則須慎重使用。根據(jù)最新KDIGO指南和專家建議[9，20]，在運(yùn)用各類抗病毒藥物時(shí)須注意根據(jù)腎臟肌酐清除率調(diào)整藥物劑量（表1）。

4.2 停藥時(shí)機(jī)目前HBV-GN抗病毒藥物使用尚無(wú)統(tǒng)一的停藥標(biāo)準(zhǔn)。由于部分HBV-GN患者須使用免疫抑制劑，故還須考慮免疫抑制劑的停藥時(shí)間。EASL推薦該類患者抗病毒治療至免疫抑制劑治療結(jié)束后12個(gè)月[8]，若此時(shí)未達(dá)到普通CHB患者的停藥標(biāo)準(zhǔn)，則建議繼續(xù)治療到與普通CHB患者同樣的停藥標(biāo)準(zhǔn)。

4.3 監(jiān)測(cè)和隨訪在HBV-GN患者抗病毒治療過(guò)程中，須進(jìn)行生化學(xué)、血清學(xué)和病毒學(xué)監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)指標(biāo)主要有HBV血清學(xué)標(biāo)志物、HBVDNA、肝功能、腎功能（血清肌酐和肌酐清除率）及尿常規(guī)，對(duì)使用阿德福韋酯或替諾福韋酯的患者還須監(jiān)測(cè)血清磷水平。HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBV DNA的監(jiān)測(cè)頻率可參考普通CHB患者。對(duì)具有腎損傷高危因素的患者（如失代償期肝硬化、肌酐清除率＜60ml/min、控制不佳的高血壓、蛋白尿、未控制的糖尿病、活動(dòng)的腎小球腎炎等），以及使用阿德福韋酯或替諾福韋酯的所有患者，均須通過(guò)檢測(cè)血清肌酐（估算的肌酐清除率）和血清磷水平密切觀察腎臟不良反應(yīng)[8]。

表1 根據(jù)肌酐清除率調(diào)整HBV-GN抗病毒藥物劑量Table 1 Dosage adjustment of antiviral agents for HBV-GN according to creatine clearance rate

綜上所述，HBV-GN的抗病毒治療由于缺乏高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)支持，目前仍處于摸索階段。因HBVGN患者存在基礎(chǔ)腎損傷以及使用免疫抑制劑可能影響其體內(nèi)HBV狀態(tài)，故臨床實(shí)踐中在參照CHB抗病毒治療總原則的前提下，須做好全面的治療前評(píng)估、針對(duì)性地選藥以及更加嚴(yán)格地進(jìn)行監(jiān)測(cè)和隨訪。同時(shí)，也希望有更多大樣本量臨床數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)日后治療。

[1]Combes B,Stastny P,Shorey J,etal.Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen antibody complexes in glomerular basementmembrane［J］.Lancet,1971,2(7718):234-237.

[2]Xu G,Huang T.Hepatitis B virus-associated glomerular nephritis in East Asia:progress and challenges［J］.Eur J Intern Med,2011, 22(2):161-166.

[3]Bhimma R,Coovadia HM.Hepatitis B virus-associated nephropathy［J］.Am JNephrol,2004,24(2):198-211.

[4]Liang X,Bi S,Yang W,et al.Reprint of:epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination［J］.Vaccine,2013,31(Suppl9):J21-J28.

[5]Zheng XY,Wei RB,Tang L,et al.Meta-analysis of combined therapy for adult hepatitis B virus-associated glomerulonephritis［J］.World JGastroenterol,2012,18(8):821-832.

[6]周益，袁偉杰.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎發(fā)病機(jī)制及治療［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31(2):103-104.

[7]Elewa U,Sandri AM,Kim WR,et al.Treatment of hepatitis B virus-associated nephropathy［J］.Nephron Clin Pract,2011,119(1): c41-c49.

[8]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines:management of chronic hepatitis B virus infection［J］.JHepatol,2012,57(1):167-185.

[9]Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO)Glomerulonephritis Work Group.KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis［EB/OL］.［2014-05-10］.http://www.kdigo.org/ clinical_practice_guidelines/pdf/KDIGO-GN-Guideline.pdf.

[10]黃燕，范學(xué)工.應(yīng)用免疫抑制劑或化療藥物的慢性乙肝患者HBV再激活及其治療［J］.臨床內(nèi)科雜志，2012，29(8):509-512.

[11]Yeo W,Johnson PJ.Diagnosis,prevention and management of hepatitis B virus reactivation during anticancer therapy［J］.Hepatology,2006,43(2):209-220.

[12]Lin CY.Treatment of hepatitis B virus-associated membranous nephropathy with recombinant alpha-interferon［J］.Kidney Int, 1995,47(1):225-230.

[13]Bhimma R,Coovadia HM,Kramvis A,etal.Treatment of hepatitis B virus-associated nephropathy in black children［J］.Pediatri Nephrol,2002,17(6):393-399.

[14]曹春蕊，尹勝杰，白玉如，等.干擾素治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的Meta分析［J］.河北醫(yī)藥，2010，32(3):325-326.

[15]Steiss JO,Piske-Keyser K,Gr?ne HJ,etal.Treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis with interferon alpha in a 7 year old boy［J］.Klin Padiatr,2000,212(5):283-286.

[16]Dhiman RK,Kohli HS,Das G,et al.Remission of HBV-related mesangioproliferative glomerulonephritis after interferon therapy［J］.Nephrol Dial Transplant,1999,14(1):176-178.

[17]Abbas NA,Pitt MA,Green AT,et al.Successful treatment of hepatitis B virus(HBV)-associated membranoproliferative glomerulonephritis(MPGN)with alpha interferon［J］.Nephrol Dial Transplant,1999,14(5):1272-1275.

[18]Iwata Y,Wada T,Yoshimoto K,et al.Effect of interferon therapy onhepatitisBvirus relatedmembranousnephropathyassociated with focalsegmentalglomerulosclerosis［J］.Nihon JinzoGakkaiShi,2001, 43(2):76-81.

[19]Shah HH,Patel C,Jhaveri KD.Complete remission of hepatitis B virus-associated nephrotic syndrome from IgA nephropathy following peginterferon therapy［J］.Ren Fail,2013,35(2):295-298.

[20]Pipili CL,Papatheodoridis GV,Cholongitas EC.Treatment of hepatitis B in patients with chronic kidney disease［J］.Kidney Int, 2013,84(5):880-885.

[21]Tang S,Lai FM,Lui YH,etal.Lamivudine in hepatitis B-associatedmembranous nephropathy［J］.Kidney Int,2005,68(4):1750-1758.

[22]Das P,Vivek V,Ford M,etal.Hepatitis B virus related membranous glomerulonephritis and proteinuria treated with lamivudine and tenofovir［J］.BMJCase Rep,2011,pii:bcr0520114287.

[23]Yun YS,Song HC,Lee K,etal.Hepatitis B virus-related membranous nephropathy treated with entecavir［J］.Nephrology(Carlton), 2010,15(2):266-267.

[24]Chuang TW,Hung CH,Huang SC,et al.Complete remission ofnephrotic syndrome of hepatitis B virus-associated membranous glomerulopathy after lamivudine monotherapy［J］.J Formos Med Assoc,2007,106(10):869-873.

[25]Khaira A,Upadhyay BK,Sharma A,etal.Hepatitis B virus associated focal and segmental glomerular sclerosis:report of two cases and review of literature［J］.Clin Exp Nephrol,2009,13(4):373-377.

[26]Du W,Zheng Z,Han S,etal.HBV reactivation in an occult HBV infection patient treated with prednisone for nephrotic syndrome: case reportand literature review［J］.BMC InfectDis,2013,13:394.

[27]Yang YF,Xiong QF,Zhao W,et al.Complete remission of hepatitis B virus-related membranous nephropathy after entecavir monotherapy［J］.Clin Res Hepatol Gastroenterol,2012,36(5):e89-e92.

[28]Igarashi T,Shimizu A,Igarashi T,etal.Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virusrelated membranous nephropathy［J］.JNippon Med Sch,2013,80 (5):387-395.

[29]Sun IO,Hoon YA,Park HS,et al.Experience of anti-viral therapy in hepatitis B-associatedmembranous nephropathy,including lamivudine-resistant strains［J］.Korean JIntern Med,2012,27(4): 411-416.

[30]侯長(zhǎng)利.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎25例臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(7):133-134.

[31]安智.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎28例臨床分析［J］.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,(12):68-70.

[32]朱麗君.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎30例臨床分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(6):19-20.

[33]孟繁平，龔清，韓軍，等.核苷（酸）類似物抗病毒治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎療效觀察［J］.傳染病信息，2010，23(4):206-208.

[34]肖振忠，孫宏君.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎療效分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9(31):7628.

[35]闞曉，史兆章，鄭兆敏，等.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎臨床觀察［J］.臨床肝膽病雜志，2008，24(6):426-427.

[36]Chan HL,Chen YC,Gane EJ,et al.Randomized clinical trial: efficacy and safety of telbivudine and lamivudine in treatmentna?ve patients with HBV-related decompensated cirrhosis［J］.J Viral Hepat,2012,19(10):732-743.

[37]Gane EJ,Deary G,Piratvisuth T,etal.Renal function is improved for chronic hepatitis B(CHB)patients treated with telbivudine［J］. Hepatology,2011,54(Suppl 1):1044A.

[38]李東復(fù)，金珍婧，陳永勝，等.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的近期療效［J］.中華肝臟病雜志，2008，16(5):349-351.

[39]Gara N,Zhao X,Collins MT,et al.Renal tubular dysfunction during long-term adefovir or tenofovir therapy in chronic hepatitis B［J］.Aliment Pharmacol Ther,2012,35(11):1317-1325.

[40]Petersen J,Buti M.Considerations for the long-term treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t)ide analogs［J］.Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2012,6(6):683-693.

[41]Duarte-Rojo A,Heathcote EJ.Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in patientswith chronic hepatitis B［J］.Therap Adv Gastroenterol,2010,3(2):107-119.

[42]Gracey DM,Snelling P,McKenzie P,et al.Tenofovir-associated Fanconi syndrome in patients with chronic hepatitis B monoinfection［J］.Antivir Ther,2013,18(7):945-948.

（2014-06-05收稿 2014-06-24修回）

（責(zé)任編委 李軍 本文編輯 王姝）

Research advances in antiviral therapy of HBV-associated glomerulonephritis

XIAO Yin-zong,HUANG Yan,ZHOU Qiao-ling,FAN Xue-gong*
Key Laboratory of Viral Hepatitis in Hunan,Department of Infectious Diseases, Xiangya Hospital,Central South University,Changsha,Hunan 410008,China
*Corresponding author,E-mail:xgfan57@126.com

HBV-associated glomerulonephritis(HBV-GN)is one of the most common extrahepatic manifestations of HBV chronic infection and is usually manifested in the form of immune complex-mediated nephropathy.This patient population presents particular features and complicated conditions,requiring specific antiviral therapy,therefore,a timely recognition of treatment timing and correct selection of antiviral agents are critical in managing patients with HBV-GN,but there is not a standardized guideline so far.Based on the latest information,this review focuses on the research progress of antiviral therapy of HBV-GN,and the therapeutic efficacy and safety of various antiviral agents,in hope of providing reference for clinical practice.

hepatitis B virus;glomerulonephritis;antiviral agents

R692.31；R373.21

A

1007-8134(2014)04-0240-05

410008長(zhǎng)沙，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院湖南省病毒性肝炎重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染病科（肖銀宗、黃燕、范學(xué)工），腎內(nèi)科（周巧玲）

范學(xué)工，E-mail:xgfan57@126.com