田文杰王 林李輝喜雷洪恩關(guān)瑞禮許永德那萬(wàn)里**辛鐘成**

1. 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院泌尿外科（長(zhǎng)春 130033）; 2. 北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科

·論 著·

胰島素控制血糖對(duì)糖尿病大鼠陰莖勃起功能障礙的防治*

田文杰1王 林2李輝喜2雷洪恩2關(guān)瑞禮2許永德2那萬(wàn)里1**辛鐘成2**

1. 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院泌尿外科（長(zhǎng)春 130033）; 2. 北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科

目的觀察利用胰島素嚴(yán)格控制血糖對(duì)糖尿病性勃起功能障礙（DMED）防治效果。方法 年齡8周的健康Sprague-Dawley（SD）大鼠，STZ腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病，監(jiān)測(cè)血糖兩個(gè)月誘導(dǎo)DMED模型，分正常對(duì)照組（NC），糖尿病安慰劑治療組（DM），糖尿病胰島素治療組（DM-Inshulin）胰島素每次2～6個(gè)單位，一天2次腹腔注射，連續(xù)治療4周，早晚監(jiān)測(cè)血糖。治療結(jié)束后檢測(cè)陰莖海綿體神經(jīng)刺激下陰莖海綿體內(nèi)壓與平均動(dòng)脈血壓（ICP/MAP）評(píng)估勃起功能。留取陰莖組織進(jìn)行組織學(xué)檢測(cè)。結(jié)果DM-Insulin組大鼠血糖和糖化血紅蛋白得到有效控制，雖然勃起功能（以ICP/MAP檢測(cè)）比較DM 組有所改善，但是比較NC組顯著降低。DM-Insulin組大鼠陰莖海綿體內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物vWF、平滑肌等組織學(xué)病理變化及組織細(xì)胞凋亡指數(shù)比較DM組顯著改善，但仍未恢復(fù)至NC組水平。結(jié)論糖尿病大鼠利用胰島素嚴(yán)格控制血糖水平，可部分改善陰莖勃起功能和陰莖海綿體病理變化，但是不能完全修復(fù)勃起功能障礙的病理變化，這可能與糖尿病糖基化終末產(chǎn)物及其受體（AGE-RAGE）相關(guān)代謝記憶有關(guān)，有待于進(jìn)一步深入研究。

勃起功能障礙; 糖尿病; 胰島素

據(jù)調(diào)查顯示40～70歲男性中有52%受勃起功能障礙（Erectile dysfunction，ED）的困擾，其中接近50%表現(xiàn)為器質(zhì)性勃起功能障礙，其涉及勃起神經(jīng)病變、陰莖海綿體損傷性病理變化及內(nèi)皮細(xì)胞損傷等[1]。ED是糖尿?。―iabetes mellitus，DM）的常見(jiàn)早期并發(fā)癥之一，其患病率為正常男性的3倍[2]。對(duì)于糖尿病性勃起功能障礙（DMED）近年來(lái)作為廣泛用于勃起功能的治療口服磷酸二酯酶5型抑制劑如西地那非以及陰莖海綿體藥物注射療法效果不佳，嚴(yán)重危害生活質(zhì)量和家庭和諧，常需陰莖起搏器植入手術(shù)治療[3]。但昂貴的手術(shù)治療費(fèi)用，使陰莖起搏器植入手術(shù)治療在我國(guó)顯然無(wú)法成為常態(tài)化的治療方式，無(wú)法滿足大多數(shù)患者的治療需求。

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為利用胰島素等藥物有效地控制血糖，且期待能夠防治糖尿病并發(fā)癥[4]。但是臨床上糖尿病患者雖然利用胰島素等藥物治療有效控制血糖，但是不能完全防治糖尿病合并癥，而且歐美前瞻性臨床研究結(jié)果也觀察到這種結(jié)果，但是其機(jī)制目前還需要深入研究[5,6]。

DMED的病理學(xué)變化涉及高血糖引起糖基化終末產(chǎn)物（AGE）堆積，糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）表達(dá)增加，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致陰莖海綿體病理變化、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及神經(jīng)病變引起ED[7]。

本研究建立糖尿病性ED模型，利用胰島素有效血糖控制，檢測(cè)神經(jīng)刺激下的陰莖勃起血流動(dòng)力學(xué)變化，并通過(guò)組織學(xué)和分子學(xué)改變?cè)u(píng)估胰島素對(duì)陰莖海綿體內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌及細(xì)胞凋亡的影響，觀察胰島素對(duì)糖尿病性ED的防治效果。

材料與方法

一、實(shí)驗(yàn)試劑及儀器

精蛋白生物合成人胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司）；戊巴比妥鈉（北大醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）；抗AGE，RAGE，內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物（vWF），nNOS抗體（美國(guó)Abcom公司）；抗GAPDH抗體（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）；免疫組化二抗（福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）；熒光二抗alexa fluor 594（美國(guó)invitrogen life公司）；Messon染色試劑盒（北京羅基生物技術(shù)有限公司）；細(xì)胞凋亡試劑盒（上海碧云天生物技術(shù)有限公司）；超氧化物歧化酶（SOD）/脂質(zhì)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）試劑盒（上海碧云天生物技術(shù)有限公司）；MP150多導(dǎo)電生理儀（美國(guó)Biopac公司）；穩(wěn)壓穩(wěn)流定時(shí)電泳儀（北京六一儀器廠）；光學(xué)顯微鏡（德國(guó)Leica公司）；熒光顯微鏡（德國(guó)Leica公司）。

二、動(dòng)物模型及分組

年齡8周的健康Sprague-Dawley（SD）大鼠30只，體質(zhì)量200～250g，由北京大學(xué)第一醫(yī)院提供。隨機(jī)選取10只大鼠為正常對(duì)照組（NC組），其余20只大鼠造糖尿病模型，腹腔注射STZ，檢測(cè)血糖確認(rèn)18只成模大鼠后飼養(yǎng)8周。設(shè)糖尿病對(duì)照組（DM組）9只、胰島素治療組（DM+Insulin組）9只。胰島素每次2～6個(gè)單位，一天2次腹腔注射，并早晚檢測(cè)控制血糖。治療4周。處死，取材。用0.3%的戊巴比妥鈉麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈采血送檢，解剖分離陰莖組織。將部分組織固定在用0.1mol/L的PBS配制的、含有2%甲醛和0.002%苦味酸的固定液中4h，浸泡在30%蔗糖中4℃過(guò)夜。另一部分置于凍存管液氮保存。

三、海綿體內(nèi)壓（ICP）和平均動(dòng)脈壓（MAP）檢測(cè)

戊巴比妥鈉腹腔麻醉后大鼠仰臥位固定在手術(shù)臺(tái)。備皮、消毒，下腹部正中切口，切開(kāi)包皮暴露陰莖海綿體，穿刺陰莖海綿體成功后和Biopack電生理儀連接檢測(cè)ICP。游離左側(cè)頸總動(dòng)脈，穿刺成功后和Biopack電生理儀連接檢測(cè)MAP。游離前列腺后外側(cè)，顯微手術(shù)鏡下尋找盆神經(jīng)節(jié)，盡量游離陰莖海綿體神經(jīng)，以多導(dǎo)電生理儀刺激器以10Hz的參數(shù)刺激陰莖海綿體神經(jīng)60秒。記錄ICP和MAP值。

四、SOD和MDA檢測(cè)

全細(xì)胞蛋白提取試劑盒提取蛋白，檢測(cè)蛋白濃度并按實(shí)驗(yàn)分組標(biāo)記。SOD活性檢測(cè)通過(guò)WST法（Total Superoxide Dismutase Assay Kit with WST -1）既基于WST-1的顯色反應(yīng)，通過(guò)比色（用酶標(biāo)儀在450nm測(cè)定吸光度）來(lái)檢測(cè)蛋白樣品中SOD活性，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作并公式計(jì)算。MDA含量檢測(cè)通過(guò)MDA和硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid, TBA）反應(yīng)產(chǎn)生紅色產(chǎn)物的顯色反應(yīng)，隨后通過(guò)比色法（用酶標(biāo)儀在532nm測(cè)定吸光度）對(duì)蛋白樣品中MDA進(jìn)行定量檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作并公式計(jì)算。

五、組織染色及細(xì)胞凋亡測(cè)試

石蠟切片（3μm），標(biāo)記實(shí)驗(yàn)編號(hào)；常規(guī)脫蠟；PBS清洗后，使用Masson試劑盒。冰凍切片包埋劑（opti-mum cutting temperature compound，OCT）包埋后切片（5μm）。洗掉OCT，PBS清洗后，使用細(xì)胞凋亡試劑盒。各項(xiàng)操作規(guī)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。

六、蛋白印跡法測(cè)定

全細(xì)胞蛋白提取試劑盒提取蛋白，檢測(cè)蛋白濃度并按實(shí)驗(yàn)分組標(biāo)記。將樣品放入鈉十二烷基硫酸鹽聚丙烯酰胺凝膠電泳，隨后轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯膜上，封閉后加入一抗（RAGE 1:200）4℃過(guò)夜，次日加入二抗，電化學(xué)發(fā)光后通過(guò)Molecular Analyst圖像分析軟件每條條帶的整合密度值（Integrated density value，IDV）。

七、免疫組化

石蠟切片（3μm），標(biāo)記實(shí)驗(yàn)編號(hào)；常規(guī)脫蠟；放入0.01 mol/L檸檬酸鈉緩沖溶液（pH6.0）中抗原熱修復(fù)；0.3%過(guò)氧化氫甲醇溶液孵育20min封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶；滴加正常山羊血清封閉，室溫30min；傾去血清，滴加一抗（AGE與PBS 1:500；nNOS與PBS 1:500）4℃孵育過(guò)夜，次日傾去一抗PBS清洗后加入二抗；DAB顯色；蘇木素核染色；脫水，透明，中性樹(shù)膠封片

八、免疫熒光

冰凍切片包埋劑包埋后切片（5μm）。洗掉OCT，0.3%Triton-100打孔20min，PBS清洗3次，10%正常羊血清封閉30min，vWF抗體與PBS 1:500混合后4℃孵育過(guò)夜，次日傾去一抗加入熒光二抗alexa fluor 594（避光）1h，清洗后染DAPI，封片。

九、統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間的差異比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、胰島素治療后對(duì)于糖尿病大鼠一般狀態(tài)及ICP/MAP的影響

各組間初始體質(zhì)量和初始血糖差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與NC組相比，DM組最終體質(zhì)量顯著降低，與DM組相比較，DM+Insulin組顯著增高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），DM+Insulin組與NC組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。DM組最終血糖與糖化血紅蛋白顯著增高，與DM組相比較DM+Insulin組這兩項(xiàng)顯著改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1），DM+Insulin組與NC組比較，這兩項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 胰島素對(duì)DMED大鼠體質(zhì)量、血糖及糖化血紅蛋白的影響

勃起功能檢測(cè)以ICP/MAP進(jìn)行比較，DM組測(cè)得ICP/MAP顯著低于NC組（P＜0.01），與DM組相比較，DM+Insulin組明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（圖1），但DM+Insulin組仍低于NC組（P＜0.01）。

圖1 胰島素治療對(duì)DMED大鼠勃起功能（ICP/MAP）影響

DM-1nsulin組大鼠血糖和糖化血紅蛋白雖然得到有效控制達(dá)到正常水平，且勃起功能（以ICP/ MAP檢測(cè)）比較DM 組有所改善，但是比較NC組顯著降低。

二、胰島素治療對(duì)vWF、背神經(jīng)組織DMED陰莖海綿體nNOS表達(dá)及平滑肌的影響

圖2 胰島素治療對(duì)DMED大鼠陰莖海綿體vWF、nNOS、平滑肌/膠原比例及細(xì)胞凋亡指數(shù)

由圖2可見(jiàn)，DM組內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物vWF、背神經(jīng)組織nNOS及平滑肌/膠原比例表達(dá)顯著低于NC組（P＜0.01），與DM組相比較DM+Insulin組增高（P＜0.05），但仍顯著低于NC組（P＜0.01）。細(xì)胞凋亡指數(shù)與NC組相比，DM組凋亡指數(shù)顯著升高，與DM組相比較DM+Insulin組降低（P＜0.05），但仍顯著高于NC組（P＜0.01）。

三、胰島素治療對(duì)DMED大鼠陰莖海綿體糖基化終末產(chǎn)物AGE及其受體RAGE表達(dá)的影響

由圖3可見(jiàn)，發(fā)現(xiàn)與NC組相比，DM組AGE及RAGE表達(dá)量顯著增高，與DM組相比較DM+Insulin組下降明顯（P＜0.01），但仍顯著低于NC組（P＜0.01）。

四、胰島素治療對(duì)SOD和DMED大鼠陰莖海綿體MDA水平的影響

由圖4可見(jiàn)，與NC組相比，DM組SOD活性顯著降低（P＜0.01），MDA含量顯著增高（P＜0.01），與DM組相比較DM+Insulin這兩項(xiàng)均有改善（P＜0.05），但尚未恢復(fù)到NC組水平（P＜0.01）。

討 論

圖3 胰島素治療對(duì)DMED大鼠陰莖海綿體AGE及其受體RAGE表達(dá)變化情況

圖4 胰島素治療對(duì)DMED大鼠陰莖海綿體SOD活性與MDA含量變化情況

陰莖海綿體平滑肌松弛在陰莖的勃起和勃起維持功能中起主導(dǎo)作用。多種性刺激經(jīng)過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-血管協(xié)調(diào)，使陰莖海綿體內(nèi)血流量增加，平滑肌舒張使血竇內(nèi)血流量進(jìn)一步增加，海綿體內(nèi)壓的增加壓迫白膜下靜脈阻斷血液流出而使陰莖堅(jiān)硬勃起[8]。勃起功能障礙（ED）的定義是性刺激下陰莖勃起硬度不足以插入陰道或勃起維持時(shí)間不足以完成滿意的性生活。前期ED的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，利用單次腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）誘導(dǎo)大鼠DM模型，兩月后即引起ED，發(fā)現(xiàn)陰莖海綿體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物堆積、氧自由基增加、平滑肌減少，膠原纖維增多，陰莖海綿體內(nèi)皮細(xì)胞缺失、結(jié)構(gòu)紊亂，出現(xiàn)斷裂，陰莖神經(jīng)纖維腫脹含量減少，網(wǎng)狀纖維和彈力纖維表達(dá)異常等病理變化[4,9]。我們?cè)诮M織學(xué)變化中發(fā)現(xiàn)糖尿病過(guò)程中糖基化終末產(chǎn)物AGE及其受體RAGE表達(dá)顯著增高，且海綿體內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)、平滑肌損傷明顯，平滑肌/膠原比例顯著降低。

過(guò)去認(rèn)為，糖尿病患者利用胰島素等藥物有效控制血糖可防治糖尿病合并癥，糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）、英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）及其后續(xù)研究均提示：?jiǎn)渭兝靡葝u素嚴(yán)格控制血糖雖然可以使血糖與糖化血紅蛋白達(dá)到正常水平，但不足以完全阻斷糖尿病合并癥的發(fā)生和進(jìn)展[5,6,10]。Cho等研究報(bào)告嚴(yán)格控制血糖可以將ICP/MAP恢復(fù)到正常水平，嚴(yán)格控制血糖組與正常組相比，凋亡指數(shù)無(wú)明顯差異[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)格控制血糖后勃起功能、組織學(xué)變化，組織細(xì)胞凋亡指數(shù)得到部分改善，然而其改善程度只是正常對(duì)照組水平的50%左右。并觀察到胰島素治療后血漿血糖水平和糖化血紅蛋白水平雖然得到有效控制，但是不能顯著清除陰莖海綿體組織中AGE/RAGE表達(dá)，這與引起氧化應(yīng)激相關(guān)SOD降低，MDA表達(dá)增加，引起陰莖海綿體平滑?。z原纖維表達(dá)比例減少、內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物（vWF）和勃起神經(jīng)標(biāo)記物nNOS表達(dá)降低，細(xì)胞凋亡指數(shù)增加等病理變化顯著相關(guān)。

自上世紀(jì)80年代起，“糖尿病代謝記憶”研究逐漸得到人們重視，目前對(duì)糖尿病代謝記憶的發(fā)生機(jī)制尚未完全了解，相關(guān)研究提示可能與糖基化終末產(chǎn)物（AGE）及其受體（RAGE）、氧化應(yīng)激（ROS）及表觀遺傳學(xué)改變等有關(guān)[12,13]。因此，控制體內(nèi)AGE、RAGE、ROS含量有望成為控制糖尿病及其并發(fā)癥的重要突破點(diǎn)。Usta等研究表明，單純使用AGE抑制劑ALT-711治療可以逆轉(zhuǎn)糖尿病引起的ED[14]。近期研究表明，天然藥物淫羊藿中分離的單體淫羊藿苷（Icariin，ICA）、淫羊藿次苷（Icariside Ⅱ，ICA Ⅱ）對(duì)高血糖水平下DMED具有防治效果，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠勃起功能均顯著改善，組織AGE、RAGE水平顯著下降，減少細(xì)胞的凋亡，降低氧化應(yīng)激水平，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)糖尿病性勃起功能障的組織病理改變達(dá)到接近正常水平[15]。因此，DMED利用胰島素有效控制血糖的同時(shí)配伍使用ICA或ICAII可能更有效地防治DMED。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，利用胰島素嚴(yán)格控制糖尿病大鼠血糖水平，可部分改善陰莖勃起功能和陰莖海綿體病理變化，但是不能完全防治勃起功能障礙合并癥。這種不完全可逆性病理變化可能與雖然胰島素可以嚴(yán)格控制血糖，但是糖基化終末產(chǎn)物AGE及其受體RAGE仍然較高水平存在于陰莖組織中，并誘發(fā)氧化應(yīng)激導(dǎo)致不可逆性內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及神經(jīng)病變有關(guān)，即“糖尿病代謝記憶”現(xiàn)象有關(guān)。這提示我們糖尿病過(guò)程中在嚴(yán)格控制血糖的前提下需要配伍使用AGE清除劑或ICA或ICAⅡ等藥物，可能有效防治或延緩糖尿病合并癥。這有待于進(jìn)一步深入研究。

1 Shabsigh R, Klein LT, Seidman S,et al. Increased incidence of depressive symptoms in men with erectile dysfunction.Urology1998; 52(5): 848-852

2 Fedele D. Therapy Insight: sexual and bladder dysfunction associated with diabetes mellitus.Nat Clin Pract Urol2005; 2(6): 282-290; quiz 309

3 Israilov S, Shmuely J, Niv E,et al.Evaluation of a progressive treatment program for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus.Int J Impot Res2005; 17(5): 431-436

4 Van Den Eeden SK, Sarma AV, Rutledge BN,et al. Effect of intensive glycemic control and diabetes complications on lower urinary tract symptoms in men with type 1 diabetes:Diabetes Control and Complications Trial/ Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC)study.Diabetes Care2009; 32(4): 664-670

5 Ratzmann KP. [Therapeutic strategy for type 2 diabetes--clear outcome.Resultsof the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)].Fortschr Med1999; 117(5): 45-46

6 Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Sustained effect of intensive treatment of type 1 diabetes mellitus on developmentand progression of diabetic nephropathy: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study.JAMA2003; 290(16): 2159-2167

7 Navarrete RV, Munoz JG, Martin LL,et al.Metabolic syndrome and erectile dysfunction.Arch Esp Urol2010; 63(8): 673-678

8 Kirby RS, Lue TF. An atlas of erectile dysfunction (Second edition). International Publishers in Medicine, Science & Technology 2004.

9 Zhou F, Li GY, Gao ZZ,et al. The TGF-β1/Smad/CTGF pathway and corpus cavernosum fibrous-muscular alterations in rats with streptozotocin-induced diabetes.J Androl2012; 33(4): 651-659

10 Chrisholm DJ. The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT). A milestone in diabetes management.Med J Aust1993;159(11-12):721-723

11 Cho SY, Chai JS, Lee SH,et al. Investigation of the effects of the level of glycemic control on erectile function and pathophysiological mechanisms in diabetic rats.J Sex Med2012; 9(6): 1550-1558

12 Zhang L, Chen B, Tang L. Metabolic memory: Mechanisms and implications for diabetic retinopathy.Diabetes Res Clin Pract2012; 96(3): 286-293

13 Lander HM, Tauras JM, Ogiste JS,et al. Activation of the receptor for advanced glycation end products triggers a p21(ras)-dependent mitogen-activated protein kinase pathway regulated by oxidant stress.J Biol Chem1997; 272(28): 17810-17814

14 Usta MF, Kendirci M, Gur S,et al. The breakdown of preformed advanced glycation end products reverses erectile dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats: preventive versus curative treatment.J Sex Med2006; 3(2): 242-250; discussion 250-252

15 Zhou F, Xin H, Liu T,et al. Effects of icariside II on improving erectile function in rats with streptozotocininduced diabetes.J Androl2012; 33(5): 832-844

（2013-12-25收稿）

Protective effects of insulin on erectile function in rats with streptozotocin-induced diabetes*

Tian Wenjie1, Wang Lin2, Li Huixi2, Lei Hong'en2, Guan Ruili2, Xu Yongde2, Na Wanli1**, Xin Zhongcheng2**
1. Department of Urology, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Jilin University, Jilin 130033, China
2. Andrology Center, Department of Urology, First Hospital, Peking University

Na Wanli, E-mail: E-mail: nwl_12@163.com; Xin Zhongcheng, E-mail: E-mail: xinzc@bjmu.edu.cn

ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of insulin on eretile dysfunction in a rat model with streptozotocin-induced diabetes.MethodsThe diabetic erectile dysfunction (DMED) rat model was made by injecting the male 8-week-old Sprague-Dawley rats intraperitoneally with vehicle or freshly prepared 60 mg/kg streptozocin, and blood glucose level was measured in the later experiments. Then the rats were divided into three groups: the normal control group (N), the diabetes group (DM) and the diabetes plus insulin therapy group (DM+Insulin). 8 weeks after STZ injection, the DM+Insulin group were treated with 2～6 units of neutral protamine Hagedorn twice a day for 4 weeks through subcutaneous injection. After the f nal treatment, all rats were tested for erectile function by measuring the intracavernous pressure and mean arterial pressure (ICP/MAP), and the penile was harvested for histology study.ResultsAlthough the glycemic level was tightly controlled by insulin in the therapy group, ICP/MAP level was partially restored compared to that of the normal control group, so with the endothelial and smooth muscle contents and apoptosis index.ConclusionInsulin could partially restore the erectile functions and pathology changes in the streptozotocin-induced diabetes rat model. Further studies are needed to investigate the underlying mechanisms in the processes of diabetic erectile dysfunction.

erectile dysfunction; diabetes mellitus; insulin

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.03.002

R 698.1; R 587.1

資助: 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目 （編號(hào)81270693）

**共同通訊作者: 那萬(wàn)里, E-mail: nwl_12@163.com; 辛鐘成, E-mail: xinzc@bjmu.edu.cn