張向陽 魏紅 鄭海萍 田河林 趙如同

·綜述·

地榆炭的研究進(jìn)展

張向陽 魏紅 鄭海萍 田河林 趙如同

地榆具有涼血止血、解毒斂瘡的作用。地榆制炭后，臨床上多用于出血癥的治療。傳統(tǒng)的制炭方法有炒炭和煅炭，地榆炭常用的制備方法為炒炭?，F(xiàn)代的制炭方法采用中藥微機(jī)程控炒制機(jī)炒制和電熱恒溫干燥箱烘制，目前多使用電熱恒溫干燥箱烘制地榆炭。對地榆炭止血成分的研究主要集中在鈣離子、鞣質(zhì)和碳素三方面。在藥理方面，通過研究對小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間的影響，比較地榆炭和地榆的止血效果。

地榆炭； 炮制工藝； 炮制機(jī)制； 藥理作用

地榆為薔薇科植物地榆SanguisorbaofficinalisL.或長葉地榆SanguisorbaofficinalisL.var.longifolia(Bert.) Yü et Li的干燥根，氣微，味微苦澀，歸肝、大腸經(jīng)，具有涼血止血、解毒斂瘡的作用[1]。自元代炭藥止血理論形成后，地榆炭在臨床上多用于出血癥的治療。生地榆本身就有較好的止血作用，其炭藥的研究已廣泛開展，只是由于相對落后的炭藥炮制工藝，制約了地榆炭的研究進(jìn)展。本文擬從近年地榆炭的炮制工藝、炮制機(jī)制和藥理作用等方面的研究進(jìn)行綜述，以期能為地榆炭藥的現(xiàn)代化提供參考。

1 地榆炭炮制工藝

1.1 傳統(tǒng)制炭工藝

傳統(tǒng)的地榆制炭方法有炒炭和煅炭[2]，應(yīng)用較多的為炒炭，先用武火把鐵鍋燒燙，然后倒入生地榆飲片，隨即迅速翻炒，直至地榆表面焦黑色，內(nèi)部焦褐色，若有火星可噴淋清水熄滅，最后取出，平鋪放晾，即為地榆炭。煅炭是將生地榆放于鐵鍋內(nèi)，再蓋一小鐵鍋，用鹽泥把鍋的聯(lián)合處密封，再用重物壓頂，鍋臍處放少許米，加熱至米呈焦黃色，熄滅火，取出，晾干。

1.2 現(xiàn)代制炭工藝

現(xiàn)代的制炭方法采用中藥微機(jī)程控炒制機(jī)炒制和電熱恒溫干燥箱烘制[3]。中藥微機(jī)程控炒制機(jī)能控制溫度和時(shí)間，并可實(shí)現(xiàn)對進(jìn)料、炒制、出料等程序的自動操作，而目前地榆炭的制備使用較多的是電熱恒溫干燥箱烘制法?，F(xiàn)代制炭工藝與傳統(tǒng)制炭工藝相比，具有多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)：首先是現(xiàn)代制炭工藝溫度和時(shí)間可控，操作簡便，省時(shí)省力，重復(fù)性好，炭品質(zhì)量能夠保證；其次損耗率降低，不會產(chǎn)生煙霧，環(huán)境不受污染。丁安偉等[4]采用正交實(shí)驗(yàn)法，考察溫度、時(shí)間和加熱方式對地榆炭飲片質(zhì)量的影響，結(jié)果表明地榆炭的最佳炮制工藝為250℃炒制7.5分鐘為最佳。顧國棟[5]比較140℃、150℃和160℃時(shí)炒炭、烘箱烘制及扣鍋煅三種方法制備地榆炭的效果，認(rèn)為烘制時(shí)溫度150℃，時(shí)間90分鐘是地榆炭烘制最佳工藝。

2 機(jī)制研究

2.1 化學(xué)成分

自1971年Itiro Y等[6]首次從地榆中分離出地榆皂苷Ⅰ以來，不斷有新物質(zhì)從地榆中被分離鑒定。2010年，夏紅旻等[7-8]采用色譜技術(shù)進(jìn)行分離、純化，通過理化常數(shù)和波譜分析鑒定化合物結(jié)構(gòu)，從地榆炭中分離出11個(gè)化合物，其中3β-羥基-28-去甲烏索-12,17二烯-22-酮為新化合物，命名為地榆皂苷元Ⅴ。2013年孫立立等[9]從地榆炭中分離得到5個(gè)化合物，其中3個(gè)為首次發(fā)現(xiàn)的三萜及其皂苷類新化合物，分別命名為地榆皂苷元Z、地榆皂苷Y1和地榆皂苷Y2。鈣離子是中草藥中普遍存在的無機(jī)元素，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為鈣離子能夠促進(jìn)血液中蛋白質(zhì)的凝固，降低毛細(xì)血管及細(xì)胞膜的通透性，激活多種因子參與凝血、纖維蛋白交聯(lián)聚合等過程，是凝血的輔助因子[10]。王議憶等[11]通過對地榆炒炭前后的顯微結(jié)構(gòu)比較，發(fā)現(xiàn)地榆炭中草酸鈣簇晶和方晶的體積和數(shù)量與生地榆相比明顯減少，說明在較高溫度下草酸鈣晶體可釋放出具有促凝的可溶性鈣離子。丁安偉等[4]測定結(jié)果表明，地榆經(jīng)制炭后鈣元素含量明顯增加，由1.6 μg/g增加至5.8 μg/g。還有文獻(xiàn)報(bào)道地榆炒炭后鈣含量不是明顯升高而是降低[12]。蔣紀(jì)洋[13]使用原子吸收分光光度計(jì)分析了生地榆與地榆炭中的7種微量元素的含量，生品中Ca>Fe>Mg>Zn>Cu>Mn>Cr，炭品中Ca>Mg>Fe>Zn>Mn>Cu>Cr，F(xiàn)e、Zn、Cr元素含量在炭品中比生品中低，其它元素則相反。余南才等[14]檢測了33種微量元素，發(fā)現(xiàn)地榆炭中Al、Fe、Si、Cu等19種微量元素均高于生地榆。

2.2 鞣質(zhì)

鞣質(zhì)是存在于植物體內(nèi)一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類化合物，具有收斂作用，即能使創(chuàng)面的微血管收縮，又可使創(chuàng)傷后滲出的蛋白質(zhì)形成不溶于水的沉淀，附在黏膜表面，減少分泌，阻止血液外流，從而達(dá)到止血作用。陳斯瑋[15]優(yōu)選出地榆鞣質(zhì)滲濾提取工藝，作為地榆鞣質(zhì)半合成品的工藝，鞣質(zhì)提取率為15.5%。龔躍新等[16]對20味中藥炒炭前后鞣質(zhì)含量測定，發(fā)現(xiàn)地榆生品的鞣質(zhì)含量為5.95%，炒炭后則升至12.38%，鞣質(zhì)含量顯著增加。賈天柱等[17]通過烘法制備地榆炭，認(rèn)為地榆炭的鞣質(zhì)含量在150℃最高。鐘方曉等[18]對不同地區(qū)地榆炭的鞣質(zhì)含量進(jìn)行測定，從鞣質(zhì)含量測定結(jié)果看，炒炭后地榆鞣質(zhì)含量都有所下降，但下降程度不同，溫度越高，時(shí)間越長，地榆炭的鞣質(zhì)含量越低。

2.3 碳素

地榆制炭的標(biāo)準(zhǔn)要求為表面炒至焦黑色，內(nèi)部棕褐色，按照藥典要求地榆炒炭后表面炭化，形成一定量的碳素，使炭藥疏松多孔，表面粗糙的碳素能激活血漿中的凝血因子、裂解血小板，并且釋放出血小板因子，引起血管收縮，促進(jìn)血液凝固。陳旭[19]比較了地榆炒炭前后及不同溫度炒制的地榆炭吸附力的大小，發(fā)現(xiàn)高溫炒制的地榆炭吸附力明顯增強(qiáng)。疏松多孔的碳素能夠吸附胃腸中的有害物質(zhì)，減少有害物質(zhì)對腸壁的刺激，腸蠕動減慢，血管的通透性降低，分泌減少，產(chǎn)生止瀉作用[20]。另外，碳素還可以增強(qiáng)藥物的抑菌作用，有研究發(fā)現(xiàn)地榆炭與地榆生品相比，出血時(shí)間縮短45%，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌有很強(qiáng)的抑制作用[21]。丁安偉等[4]采用平皿法對地榆炭的抑菌作用進(jìn)行了測試，結(jié)果顯示，對大腸桿菌和痢疾桿菌，地榆炭混懸液均有一定的抑制作用，并且作用強(qiáng)于生地榆。

3 藥理實(shí)驗(yàn)

炭藥要求“炒炭存性”，所謂存性主要就是保留制炭藥材的固有性質(zhì)。地榆炭除保留原有生品的性質(zhì)外，由于炭化導(dǎo)致其成分發(fā)生變化，性質(zhì)也有所變化，目前對于地榆炭的藥理研究主要集中在止血方面。郭淑艷等[22]用昆明種小白鼠研究地榆炒炭前后的止血作用，發(fā)現(xiàn)與生地榆相比，地榆炭的止血作用更強(qiáng)。賈天柱等[17]用烘法制備的地榆炭的水煎液對小鼠進(jìn)行灌胃試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)地榆炭的烘制品可明顯縮短小鼠的出血時(shí)間。而王琦等[23]比較了杭州、遼寧、濟(jì)南、貴陽和長沙五個(gè)產(chǎn)地地榆炭和地榆生品對小鼠凝血時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)地榆炭的存性程度和水浸出物含量越低，其止血作用越弱，認(rèn)為地榆止血以生品入藥為宜。

4 討論

目前地榆炭的炮制工藝在傳統(tǒng)工藝中以炒炭為主，現(xiàn)代工藝中以烘制為主。由于地榆來源廣泛，地域、水分和氣候等環(huán)境條件都會影響地榆炭原材料的質(zhì)量，地榆炭的有效成分、含量測定、水分、農(nóng)藥殘留、總灰分、酸不溶灰分檢查和重金屬等可控性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究較少，另外在溫度和時(shí)間上沒有明確的炮制工藝參數(shù)，缺少地榆炭質(zhì)量的方法學(xué)研究，甚至在地榆炭的炭化標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行上的不嚴(yán)格，難以保證地榆炭質(zhì)量的穩(wěn)定性，對后續(xù)的藥理研究影響較大，導(dǎo)致地榆炭的相關(guān)研究結(jié)論各不相同，甚至出現(xiàn)相反的結(jié)論。

在藥理方面多以鞣質(zhì)為指標(biāo)，比較地榆炭和生地榆的止血效果，而對地榆炭中皂苷、黃酮等其他成分對血液系統(tǒng)作用以及沒食子酸單體降低纖溶活力起到止血[24]的研究較少，只有綜合鞣質(zhì)、碳素和其他成分在止血過程中的協(xié)同作用，才能更好的指導(dǎo)地榆炭的炮制研究，探討其止血機(jī)理。地榆本身具有抗氧化[25]、抗腫瘤[26]、抗菌[27]和抗炎消腫作用[28]，地榆炭由于“存性”的要求，應(yīng)該也具有上述作用，但鮮有這些方面的研究。

總之，地榆炭的研究尚處于起步階段，只有建立和完善地榆炭藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范其炮制工藝，量化其檢測手段技術(shù)，改進(jìn)其生產(chǎn)設(shè)備，使溫度、時(shí)間等參數(shù)可控，保證地榆炭質(zhì)量的穩(wěn)定性，才能有利于地榆炭的進(jìn)一步臨床應(yīng)用研究。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：117.

[2]黃路帶.中藥制炭技法拋磚[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(6)：84-85.

[3]藤茜華，苑敏，芮代莉，等.電烘法制備石榴皮炭初步研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2000，10(8)：585.

[4]丁安偉，向誼，李軍，等.地榆炭炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國中藥雜志，1995，20(12)：725-728.

[5]顧國棟.正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選地榆炭的炮制工藝[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，41(12)：69.

[6]Itiro Y，Megunne C，Susanne B. Soil bacterial hydrolysis leading to genuine aglycone Ⅲ. The structures of glycosides and genuine aglycone of Sanguisorbae Raclix[J]. Chem Pharm Bull，1971，19(8)：1700-1707.

[7]夏紅旻，孫立立，孫敬勇.地榆炭化學(xué)成分的研究(Ⅰ)[J].食品與藥品，2010，12(1)：42-44.

[8]夏紅旻，仲英，孫敬勇.地榆炭化學(xué)成分的研究(Ⅱ)[J].中草藥，2010，41(7)：1048-1052.

[9]孫立立，仲英，夏紅旻，等.地榆炭化學(xué)成分研究[J].中草藥，2013，44(6)：646-650.

[10]李祖蘭，張立文，叢玉隆，等.血漿鈣離子濃度對血小板聚集的影響[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33(3)：231-232.

[11]王議憶，周展來，李衛(wèi)先.地榆、蒲黃炒炭炮制前后顯微特征比較[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，14(12)：75-76.

[12]吳兆熹，胡克菲，馬威.中藥炮制前后功效變化與微量元素關(guān)系淺析[J].微量元素與健康研究，2003，20(1)：35-36.

[13]蔣繼洋.地榆及其碳制品的微量元素分析[J].中藥材，1990，13(1)：31-32.

[14]余南才，葉明波.地榆炮制前后鞣質(zhì)及微量元素含量的變化[J].中國中藥雜志，1994，19(3)：153-154.

[15]陳斯瑋.地榆鞣質(zhì)的滲濾提取工藝研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012，40(14)：8159-8160.

[16]龔躍新，何六章，駱善玲，等.20味中藥炒炭前后鞣質(zhì)含量測定[J].中國中藥雜志，1991，16(11)：664-665.

[17]賈天柱，王英照，郭常燊.烘法制備地榆炭的初步研究[J].中成藥，1992，14(1)：22-23.

[18]鐘方曉，董學(xué)，王萌，等.不同地區(qū)地榆炭外觀及內(nèi)在質(zhì)量分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，15(3)：87-88.

[19]陳旭.地榆炭的炮制質(zhì)量控制研究[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9(5)：971-972.

[20]于冰露.中藥炭化炮制及應(yīng)用機(jī)理研究[J].山東生物醫(yī)學(xué)工程，2001，20(1)：43-45.

[21]王裕生.中藥藥理與應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1983：106.

[22]郭淑艷，賈良玉，徐美術(shù)，等.地榆炒炭前后止血作用的研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2001，29(4)：28.

[23]王琦，郭長強(qiáng)，張?jiān)贫?十種商品地榆飲片質(zhì)量分析[J].中成藥，1992，15(1)：24-26.

[24]LIU Shao-hua，QIN Qing-yun，F(xiàn)ANG Kun.The Effects of the Extract(S-O)from Zanthoxylumnitidum on Analgesis，Anti-inflammation and Hemostasis in Mice[J].Natural product research and Develoment，2005，17(6)：758-762.

[25]遲玉霞.多指標(biāo)優(yōu)化提取地榆有效成分的工藝研究[J].中國林副特產(chǎn)，2012，116(1)：26-28.

[26]秦三海，李坤，周玲，等.地榆總皂苷抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].山東醫(yī)藥，2010，50(15)：24-26.

[27]陳哲妮，黃婉鋒.地榆炭配方顆粒的質(zhì)量控制研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥研究與實(shí)踐，2012，26(2)：66-68.

[28]貝宇飛，陳均，代劍平，等.壁錢炭等六種炭藥抗議、鎮(zhèn)痛、止血活性的比較研究[J].中成藥，2009，31(11)：1722-1724.

(本文編輯：董歷華)

AdvancesinstudiesonCharcoalRadixSanguisorbae

ZHANGXiang-yang，WEIHong，ZHENGHai-ping，etal.

MedicalCollegeofHebeiUniversityofEngineering，Handan056002，China

ZHANGXiang-yang，E-mail：1269358028@qq.com

Radix Sanguisorbae is a traditional Chinese medicine, which has significant biologic activities including cooling blood, stopping bleeding and toxin-resolving and sore-closing. Charcoal Radix Sanguisorbae can be used to treat hemorrhagic diseases. The traditional method of making charcoal is calcined carbon and fried carbon, while the current application method of Radix Sanguisorbae carbon is fried .But the modern method of Charcoal Radix Sanguisorbae is baked by the microcomputer program-controlled machine and in the thermostatic oven. The study of bleeding-stopping effect about Charcoal Radix Sanguisorbae mainly concentrates on three aspects: the calcium ion, tannins and carbon . In pharmacology, we compared the bleeding-stopping effects of Radix Sanguisorbae carbon and that of Radix Sanguisorbae through researching the impact of mice bleeding time and clotting time.

Charred Radix Sanguisorbae； Processing technology； Processing mechanism； Pharmacological activity

056002邯鄲，河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系(張向陽)；河北工程大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科(魏紅)，中心實(shí)驗(yàn)室(鄭海萍)；河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)部(田河林、趙如同)

張向陽(1970-)，碩士，高級實(shí)驗(yàn)師。研究方向：基礎(chǔ)中醫(yī)藥學(xué)。E-mail：1269358028@qq.com

R284.1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2014.02.025

2013-09-30)