王義法

河南西平縣人民醫(yī)院腫瘤科 西平 463900

胃腸道惡性腫瘤是臨床外科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前以手術(shù)切除為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率高;部分患者因無(wú)法及時(shí)確診進(jìn)展至晚期而失去根治機(jī)會(huì)。聯(lián)合化療成為其主要治療手段。近年奧沙利鉑、伊立替康等新藥廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)晚期不宜手術(shù)的胃癌、大腸癌等的近期療效及生存率明顯提高［1］。2011 －01—2013 －01，我院對(duì)56例采用晚期胃腸道惡性腫瘤患者實(shí)施奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣(FOLFOX4 方案)治療，療效肯定?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組56例患者中男42例，女14例，年齡39～72 歲，中位年齡55 歲。均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確證實(shí)。其中結(jié)直腸癌37例，胃癌19例。原發(fā)灶未能切除者結(jié)直腸癌10例，胃癌5例，余均為術(shù)后復(fù)發(fā)或已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。轉(zhuǎn)移部位:腹腔廣泛轉(zhuǎn)移24例，肝臟轉(zhuǎn)移11例，腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)9例，其他部位8例。原發(fā)灶及其轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT、超聲、內(nèi)鏡等影響學(xué)檢查均測(cè)量并確定病灶。8例結(jié)直腸癌及5例胃癌為初治病例、余均為已應(yīng)用含5 －FU 等其他方案治療失敗病例。病例體質(zhì)狀況評(píng)分均(KPS)＞60 分，并停止化療＞1個(gè)月。排出有嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病及不能耐受化療、對(duì)化療藥物過(guò)敏或在化療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;化療前患者血尿常規(guī)、心肺、肝腎功能等檢查均無(wú)明顯異常。

1.2 治療方法 FOIFOX4 方案:奧沙利鉑(L－OHP)85 mg/m2，靜脈滴注≥2 h，d1 ;甲酰四氫葉酸鈣(CF)200 mg/m2，靜脈滴注≥2 h，d1～2;5 －氟尿嘧啶(5 －FU)400 mg/m2，靜脈推注≥2 h，繼5 －FU 600 mg/m2，持續(xù)靜滴22 h，d1～2.每2周為1個(gè)周期。奧沙利鉑當(dāng)日及其后3 天內(nèi)囑患者避免著涼，忌生冷飲食攝入并加強(qiáng)保暖。均予托烷司瓊止吐以及保肝治療，每周監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)?；?～6個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)定及不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO 實(shí)體瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):療效分為:完全緩解(CR)部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，不良反應(yīng)主要采取CT 和MRI 評(píng)價(jià)(可測(cè)量病灶，取最大徑及其垂直的徑線)，有效率(CR +PR)。毒性反應(yīng)按WHO 及美國(guó)NCL 制定標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)分為0 －Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本組總有效率41.07%.(23/56):其中結(jié)直腸癌37例，CR 1例，PR 12例，有效率35.14%(13/37);胃癌19例中CR 1例，PR 9例，有效率52.63%(10/19)。

2.2 不良反應(yīng) 本組出現(xiàn)食欲減退40例(Ⅰ度24例，Ⅱ度16例)，口腔炎10例(Ⅰ度3例，Ⅱ度4例，Ⅲ度3例)，腹瀉28例(Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度17例)給予易蒙停等對(duì)癥治療后癥狀緩解，靜脈炎19例，14例尚有明顯的皮膚反應(yīng)(皮膚色素沉著，以手指背面、指關(guān)節(jié)皮膚皺折處)。停藥后1個(gè)月以上外周神經(jīng)毒性減輕至消失。除6例出現(xiàn)肝功能異常(血清轉(zhuǎn)氨酶升高)。其余未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害及心臟毒性，無(wú)治療相關(guān)性死亡，亦無(wú)因不可耐受的化療毒性而終止或延遲化療的病例。

3 討論

高效低毒的化療方案成為治療晚期胃腸道腫瘤的迫切需要。CF 是5 －FU 的生化調(diào)節(jié)劑，與5 －FU 合用能促進(jìn)氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶的穩(wěn)定結(jié)合，從而大大提高5 －FU的療效。L－OHP 是繼順鉑、卡鉑之后開(kāi)發(fā)的第三代鉑類抗癌藥，抗癌活性高，抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤都有顯著的抑制作用，與DNA 鏈形成共價(jià)結(jié)合，并可形成鏈間交聯(lián)，從而阻斷DNA 的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄［2］。與順鉑相比細(xì)胞毒作用更強(qiáng)而腎毒性較小，骨髓抑制輕微，僅有一定的神經(jīng)不良反應(yīng)，且停藥后能恢復(fù)。與順鉑沒(méi)有交叉耐藥，惡心、嘔吐發(fā)生率和對(duì)心臟毒性及聽(tīng)力損害也比順鉑低，且不需要水化。本組采用FOIFOX4 治療進(jìn)展晚期胃腸道腫瘤，總有效率41.07%。與國(guó)內(nèi)報(bào)告FOLFOX4 方案治療晚期胃腸道腫瘤有效率(40%～57%)［3－5］相近，可見(jiàn)FOIFOX4 方案治療晚期胃腸道腫瘤不良反應(yīng)少，耐受性良好，療效肯定。

［1］孫燕. 臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.5 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:147 －149.

［2］Raymond E，F(xiàn)aivre S，Woynarowski JM，et al.Oxaliplatin:mechanism of action and antineoplastic activity.Semin Oncol，1998，25(2 Suppl 5):4 －12.

［3］李瑜瑛，吳密璐.奧沙利鉑聯(lián)合醛氫葉酸和5 －氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.青海醫(yī)藥，2005，35(2):11.

［4］熊萍，連捷，余小清.草酸鉑加CF/5 －FU48h 持續(xù)靜脈滴注雙周療法治療晚期胃癌83例療效分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)衛(wèi)生，2006，22(10):1 436.

［5］胡薛莉，張航，汪舸. FOLFOX4 和XELOX 方案治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(15):43－44.