李顥

原發(fā)性高血壓合并冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平測定及臨床意義

李顥①

目的：分析血漿同型半胱氨酸水平對原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的臨床預測價值。方法：根據(jù)冠狀動脈造影檢查結果將入選的123例患者分為單純高血壓組（A組）64例和高血壓合并冠心病組（B組）59例，測定兩組患者血漿同型半胱氨酸水平、血脂、超敏C反應蛋白水平，并通過Logistic 回歸分析觀察原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的危險因素。結果：B組與A組患者血漿同型半胱氨酸[（19.52±9.44）μmol/L vs（12.65±6.09）μmol/L]、超敏C反應蛋白[（20.23±9.79）mg/L vs（12.44±5.78）mg/L]、高密度脂蛋白[（1.06±0.33）mmol/L vs（1.31±0.37）mmol/L]水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.000），Logistic 回歸分析結果顯示，血漿同型半胱氨酸是高血壓發(fā)生冠心病的獨立危險因素[OR=1.116，95%CI（1.060，1.176），P=0.000]。結論：血漿同型半胱氨酸對原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病有預測價值。

原發(fā)性高血壓； 冠心病； 同型半胱氨酸； 超敏C反應蛋白

早期關注并預防心腦血管疾病的危險因素是降低其死亡的重要措施，近年研究顯示同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平與高血壓、冠心病密切相關[1]，輕、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4～6倍，血漿總Hcy水平每升高5 μmol/L，則冠心病危險性男性增加60%，女性增加80%，已成為冠心病的一個獨立危險因素，為此筆者分析了高Hcy對原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月-2013年12月在本院心血管科住院治療且符合《中國高血壓防治指南》（2010修訂版）入院后不同時間臥位血壓測量3次，收縮壓≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg或既往診斷為高血壓的患者123例，男70例，女53例，平均年齡（59.1±10.1）歲。所有入選患者均依據(jù)冠狀動脈造影檢查結果（至少1支冠狀動脈狹窄≥50%者診斷為冠心?。┓譃楦哐獕汉喜⒐谛牟〗M59例，平均年齡（59.3±8.7）歲，單純高血壓組64例，平均年齡（58.9±8.4）歲。所有患者均無免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、代謝紊亂、繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、無服用維生素B12、葉酸及避孕藥者。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量 患者均于就診當天安靜休息10 min后，用臺式水銀汞柱血壓表測量左、右雙上肢坐位及臥位血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔3 min，取平均值。

1.2.2 冠狀動脈造影 常規(guī)Judkins 法行選擇性左、右冠狀動脈造影，采用經橈動脈和/或股動脈途徑，根據(jù)美國心臟協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記錄分段評價標準，管腔內徑減少≥50%判為冠狀動脈狹窄。

1.2.3 受檢者于入院次日清晨安靜平臥狀態(tài)下取空腹肘靜脈血5 mL并于1 h內離心得血漿，循環(huán)酶法測定血漿Hcy，酶法測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP），試劑由蘭怡生物科技有限公司提供，嚴格按試劑說明書進行操作。成人空腹血漿總Hcy水平參考范圍為4～15 μmol/L，＞15 μmol/L 為HHcy。批內、批間CV＜10%。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，正態(tài)分布的連續(xù)性變量的組間比較采用t檢驗，二分類變量間的比較采用 χ2檢驗，以Logistic 回歸分析篩選原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的獨立危險因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各臨床資料及生化指標比較見表1。生化指標中Hcy水平、高密度脂蛋白（HDL）水平、超敏CRP兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。其余生化指標及患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者基本臨床資料比較

續(xù)表1

2.2 以Hcy≥15 μmol/L為界線判為升高，單純高血壓組中有15例（23.4%），高血壓合并冠心病組中有37例（62.7%）升高，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.400，P=0.000）。

2.3 在高血壓合并冠心病組患者中，1支冠狀動脈發(fā)生病變者27例，2支者20例，3支者12例，其血漿Hcy水平分別為（16.4±8.7）μmol/L、（20.4±8.4）μmol/L、（24.6±11.3）μmol/L，比較差異有統(tǒng)計學意義（F=3.500，P=0.037）。

2.4 以原發(fā)性高血壓合并冠心病為應變量，以年齡、性別、吸煙、體質指數(shù)（BMI）、糖尿病史、腦梗死史、Hcy、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、Hs-CRP等為自變量進行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)最后進入模型的因素是Hcy，Hcy是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨立危險因素[OR=1.116，95%CI（1.060，1.176），P=0.000]，見表2。

表2 原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的Logistic回歸分析

3 討論

隨著現(xiàn)代研究深入，逐步認識到Hcy是高血壓和冠心病的獨立危險因素[2]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，同型半胱氨酸濃度的升高，會影響體內許多物質的甲基化過程，從而影響機體的正常代謝[3]。高Hcy通過損害血管基質加重對動脈壁內皮損傷，使動脈壁彈性下降；還可與一氧化氮（NO）反應生成亞硝基化合物，并通過氧自由基等活性物質增加NO的降解，且抑制一氧化氮合成酶活性，直接使其生成減少，引起外周血管阻力增加；同時可使血管中層平滑肌細胞增殖，血管壁增厚，順應性下降，并造成平滑肌內鈣離子聚集，血管收縮等一系列機制導致高血壓。本觀察在入選對象時考慮了年齡、性別、吸煙、腎功能不全、惡性腫瘤等影響Hcy水平因素，做到了各組間臨床一般資料具有可比性，顯示大部分原發(fā)性高血壓及高血壓合并冠心病組患者的Hcy水平均升高，高血壓合并冠心病患者Hcy水平更高，提示原發(fā)性高血壓伴有HHcy的患者更易發(fā)生冠心病[4]。高濃度Hcy在體內形成同型半胱氨酸巰基內酯，可與低密度脂蛋白形成復合體，隨后被巨噬細胞吞噬，形成堆積動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細胞。而且，同型半胱氨酸還可自發(fā)氧化，形成超氧化物和過氧化氫，這些產物會導致內皮細胞的損傷和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持續(xù)性的收縮，引起缺氧，從而加速動脈粥樣硬化的過程。動脈粥樣硬化程度與Hcy水平呈正相關[5-6]。同時促進血管平滑肌細胞增殖，增強血小板活性，促進其聚集，增加纖維蛋白原生成，改變血液凝固狀態(tài)，導致血管性疾病的發(fā)生[7]。此外，Hcy作為炎性因子，可以促進血管彈性纖維加速溶解，降低彈性纖維含量的同時促進膠原纖維的合成，并有促進平滑肌細胞增殖的作用，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[8-9]。

高血壓、高血糖、高血脂作為傳統(tǒng)危險因素，能造成靶器官的損害，促進動脈粥樣硬化的進展。本研究結果顯示，在相同危險因素的情況下，原發(fā)性高血壓合并冠心病患者中，多支病變與單支病變患者的血Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學意義，Hcy水平越高，冠心病的病變程度越重，與郎勇等[10]研究一致。通過進一步的Logistic回歸分析表明HHcy是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨立危險因素[11]，提示Hcy參與了動脈粥樣硬化的進展[12-13]。冠心病的發(fā)生是多因素，多步驟的發(fā)展過程，是一種炎癥性疾病，免疫炎癥反應在其中起到了重要的作用，Hs-CRP 是一種高靈敏的急性時相反應蛋白，當機體出現(xiàn)急性炎性反應、創(chuàng)傷及梗死時，24～48 h內可以升高到100倍，本觀察顯示高血壓合并冠心病組其水平與高血壓組比較差異有統(tǒng)計學意義，但由于本觀察樣本量小未能進入回歸方程，是否與Hcy形成協(xié)同作用加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有待進一步研究。而HDL是一種保護因素，能減弱高血脂危害作用，在本觀察中合并冠心病組HDL水平明顯低于原發(fā)性高血壓組，因此，在對原發(fā)性高血壓及合并冠心病患者的防治過程中加強Hcy水平檢測并將Hcy作為一種新的危險因素進行干預，通過補充葉酸及B族維生素，改善生活方式降低Hcy水平[14-15]，對高血壓、冠心病的預防、診治及療效觀察都具有重要的臨床意義。

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The Clinical Significance of Plasma Homocysteine Level in Patients of Primary Hypertension with Coronary Heart Disease

/LI Hao.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：055-057

Objective：To analyze the clinical value of plasma homocysteine（Hcy） levels in patients with essential hypertension in predicting the occurrence of coronary heart disease （CHD）. Method：Based on the results of coronary angiography， 123 patients were divided into pure hypertension group （group A，n=64） and essential hypertension combined with CHD group （group B，n=59），the plasma homocysteine， blood fat， super sensitive c-reactive protein were analyzed. The logistic regression model was used to determine the risk factors for occurrence of CHD .Result： The lelve of Hcy，hs-CRP，HDL-C in group B were significant difference compared with those in group A （P=0.000）， Logistic regression analysis results showed that the serum homocysteine was risk factor for the development of the occurrence of coronary heart disease[OR=1.116，95% CI（1.060，1.176），P=0.000].Conclusion：Hyperhomocysteinaemia has the prognostic value for the occurrence of CHD in patients with essential hypertension.

Primary Hypertension； Coronary heart disease； Homocysteine； Super sensitive CRP

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.021

2014-03-05） （本文編輯：陳丹云）

①河南省汝南縣人民醫(yī)院 河南 汝南 463300

李顥

First-author’s address：Ru’nan People’s Hospital，Ru’nan 463300， China