王曉東

后程加速超分割三維適形放療聯(lián)合卡培他濱對(duì)中晚期食管癌的療效研究

王曉東①

目的：探討對(duì)局部中晚期食管癌患者采用后程加速超分割三維適形放療聯(lián)合卡培他濱的治療效果分析。方法：采集本院收治的中晚期食管癌患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為放療組和聯(lián)合治療組各45例。放療組采用后程加速超分割三維適形放療進(jìn)行治療，聯(lián)合治療組在放療組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予卡培他濱。觀察兩組的臨床效果。結(jié)果：治療后，兩組均取得較為理想的效果，無明顯差異；放療組的總有效率為88.89%，聯(lián)合治療組為91.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合治療組副反應(yīng)發(fā)作率為31.11%，低于放療組（P＜0.05）。隨訪3年，聯(lián)合治療組的復(fù)發(fā)率及死亡率均低于放療組（P＜0.05）。結(jié)論：后程加速超分割三維適形放療聯(lián)合卡培他濱治療中晚期食道癌取得了良好療效，有效地改善了患者臨床癥狀，延長(zhǎng)了生存期，提高了患者生存質(zhì)量，值得臨床上廣泛的推廣。

后程加速； 三維放療； 卡培他濱； 食管癌； 療效

食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，當(dāng)病情發(fā)展到中、晚期時(shí)，其治愈的難度就較大[1]。因此，對(duì)于食管癌應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)是世界上食管癌高發(fā)的國(guó)家之一，僅次于胃癌占第2位[2]。其發(fā)病患者的年齡較大，男性患者多于女性患者，隨著放射生物學(xué)的發(fā)展，后程加速超分割三維適形放療食管癌取得了較好的臨床效果，但仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)等臨床病例[3]。本院經(jīng)不斷研究發(fā)現(xiàn)，后程加速超分割三維適形放療聯(lián)合卡培他濱治療效果優(yōu)于單一放療，特分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集自2009年1月-2011年1月本院收治的中晚期食管癌患者90例，其中男71例，女19例，年齡51～78歲，平均（69.0±5.4）歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中放療組45例，男36例，女9例，年齡51～78歲，平均（67.0±9.4）歲；聯(lián)合治療組45例，男35例，女10例，年齡51～78歲，平均（70.0±2.2）歲。腫瘤位于頸段41例，胸上段22例，胸中段19例，胸下段8例。術(shù)后病理檢查證實(shí)，其中鱗癌44例，腺癌23例、腺鱗癌14例，類癌9例。術(shù)前伴心臟病患者7例，伴慢性阻塞性肺?。–OPD）的患者83例。兩組患者的年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 放療組 放療組給予后程加速超分割三維適形放療治療，患者取仰臥位，兩手交叉放置于前額位置。用負(fù)壓成型墊固定患者體位，立體定位架下進(jìn)行標(biāo)記，選取患者相對(duì)皮下脂肪較少處，選擇移位性較小的骨性標(biāo)志作為提示性的定位標(biāo)志[4]。CT掃描至前空腹4～6 h。先在患者平靜呼吸下給予增強(qiáng)掃描，每層約5 mm層厚，圖像傳入三維治療系統(tǒng)中進(jìn)行圖像重建，按照國(guó)際輻射單位和測(cè)定委員會(huì)50號(hào)和62號(hào)文件規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)定義來進(jìn)行逐層勾畫患者腫瘤所在位置靶區(qū)[5]。根據(jù)掃描圖像制定三維治療計(jì)劃。三維適形放射治療多采用6～1 SMV的高能X線作為放射源，選取5～7個(gè)非共面野照射，采取計(jì)量體積直方圖和等計(jì)量線優(yōu)化治療方案，前3周給予180～200 cGy/次，5次/周，總量6000 cGy/6周。從第4周起150 cGy/次，2次/d，間隔6 h，照射劑量為3000 cGy/2周，總量為6000 cGy/5周。

1.2.2 聯(lián)合治療組 聯(lián)合治療組其放療治療方法如同放療組，在放療后給予卡培他濱1250 mg/m2，2次/d，每3周為一療程[6]；若卡培他濱治療后出現(xiàn)介于部分緩解，并有效控制住腫瘤的發(fā)展，則一直治療直到腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組治療完畢后其療效評(píng)價(jià)參考RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)[7]。所有病灶均消失為完全緩解（CR）；靶區(qū)病灶腫瘤縮小原腫瘤的20%以上，但病灶仍有部分殘留為部分緩解（PR）；靶區(qū)病灶腫瘤無明顯縮小或低于20%，但無發(fā)展跡象為穩(wěn)定（PD）；總有效率為（CR+PR）/該組總例數(shù)×100%，毒性分級(jí)評(píng)價(jià)按照NCIC 3.0[8]。同時(shí)進(jìn)行為期3年的隨訪，觀察兩組患者的死亡和存活情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采取Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析生存率，計(jì)數(shù)資料的比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效觀察 治療后，兩組均有一定的臨床效果，放療組的總有效率為88.89%，聯(lián)合治療組為91.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果的比較

2.2 兩組的副反應(yīng)比較 放療后，所有患者均按照NCIC3.0對(duì)正常組織急性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中放療組出現(xiàn)副反應(yīng)28例（62.22%），聯(lián)合治療組為14例（31.11%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的副反應(yīng)比較 例

2.3 兩組死亡率的比較 隨訪3年，放療組存活10例（22.22%），死亡率為77.78%（35/45）；聯(lián)合治療組存活27例（60.00%），死亡率為40.00%（18/45）。兩組死亡率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組死亡情況的比較 例

2.4 兩組腫瘤復(fù)發(fā)情況的比較 經(jīng)為期3年的隨訪，放療組28例在治療后食管癌再次復(fù)發(fā)，總復(fù)發(fā)率為62.22%；聯(lián)合治療組為24.44%（11/45），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腫瘤復(fù)發(fā)情況的比較

3 討論

惡性腫瘤是危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一，已超過心腦血管疾病成為人類健康的頭號(hào)殺手，其中發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤叫食道癌，也稱為食管癌，占所有惡性腫瘤的2%[9]。我國(guó)因飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)問題是食道癌高發(fā)區(qū)，食道癌死亡率僅次于胃癌居第2 位[10]。如何使患者獲得更好的生活質(zhì)量，減少痛苦是食道癌診治目標(biāo)所在[11]。

后程加速超分割三維適形放療，能夠在最大限度地減少腫瘤靶區(qū)周圍組織的照射劑量的同時(shí)使得腫瘤區(qū)內(nèi)的照射劑量提高，其中治療的關(guān)鍵是靶區(qū)精確、擺位準(zhǔn)確及計(jì)劃設(shè)計(jì)與實(shí)施精確[12]。三維立體適形超分割放療技術(shù)能夠控制復(fù)發(fā)腫瘤，延長(zhǎng)患者的生存期，這種技術(shù)的特點(diǎn)是：具有與腫瘤靶區(qū)形狀一致的劑量分布，為了給予靶區(qū)最大劑量的照射而采用共面與非共面的多野照射，此種技術(shù)適用于食管癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)且沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。

在緩解吞咽梗阻、胸背部疼痛等癥狀上，放射治療有著確切的療效，所以其治療食管癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的作用是顯而易見的[13]。但是放射治療的缺點(diǎn)是遠(yuǎn)期效果較差，對(duì)于經(jīng)治療后要求的照射劑量大，退縮也較慢的腫瘤，常規(guī)的放射治療由于受腫瘤周圍組織的限制，只能達(dá)到60 Gy左右的靶區(qū)劑量，治療的效果也就較差[14]。

而卡培他濱是5-FU的衍生物，同時(shí)是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，作用機(jī)制是通過三級(jí)酶鏈反應(yīng)最后在腫瘤組織中具有活性的酶的作用下轉(zhuǎn)化，獨(dú)特的酶激活作用機(jī)制，使其具有了高度的靶向性，從而增強(qiáng)了療效，減少了不良反應(yīng)[15]。經(jīng)臨床結(jié)果可見，在兩組治療后其臨床效果均有較好表現(xiàn)，但患者的副作用反應(yīng)在放療后給予卡培他濱治療患者明顯低于單一進(jìn)行放療的患者，同時(shí)經(jīng)死亡率及復(fù)發(fā)情況來看，卡培他濱對(duì)腫瘤有著很好的抑制作用。

綜上所述，后呈加速超分割三維適形放療在治療中晚期食管癌患者在有著較好的臨床效果，同時(shí)聯(lián)合卡培他濱可有效解決放療中短期效果好而長(zhǎng)期效果不明顯的臨床情況，使患者預(yù)后及存活率均有明顯的提高。

[1]張慶富.紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合三維放療治療中晚期食管癌[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，29（10）：161-162.

[2]林欽雄.紫杉醇＋順鉑方案同步放療治療中晚期食管癌療效觀察 [J].北方藥學(xué)，2014，4（2）：90.

[3]陳華林，楊東紅，王永存，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療對(duì)局部晚期食管癌近期療效及毒副反應(yīng)觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，4（2）：142-143.

[4]徐華，羅曉東，熊強(qiáng)，等.同步整合加量調(diào)強(qiáng)放射治療頸及胸上段食管癌的近期療效與安全性[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，1（1）：24-26.

[5]康馬飛，卜慶，董翠梅，等.小劑量卡培他濱單藥治療高齡惡性腫瘤患者的療效和安全性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，2（2）：436-437.

[6]李素芳，唐爽，林燦潔，等.支架植入聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期食管癌的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，4（2）533-534.

[7]陳慶生，張坤強(qiáng)，曾德豪，等.三維適形放療聯(lián)合同步化療治療食管癌的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，9（3）：1808-1809.

[8]林丹霞，陳世堅(jiān)，陳晨，等.替加氟加順鉑聯(lián)合三維適形放療治療非手術(shù)食管癌臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2014，3（3）：163-165.

[9]周振軒，蔣翔銳，吳玉林.卡培他濱的合成[J].化工時(shí)刊，2014，3（2）：4-6.

[10]陳利，柳彌，李賢富，等.食管癌放射治療研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2012，14（7）：15-16.

[11]趙海雷，李學(xué)民，楊曉峰，等.食管癌高發(fā)區(qū)反流性食管炎內(nèi)鏡檢出率—附92例臨床分析[J].中外醫(yī)療雜志，2011，3（27）：64.

[12]周勝云，檀振波.進(jìn)展其食管癌全食管粘膜碘染色的作用[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2002，19（5）：289.

[13]黃麗芳，史習(xí)舜，田俊，等.福建省安溪縣食管癌的遺傳流行學(xué)研究[J].中國(guó)腫瘤，2006，15（1）：7-9.

[14]劉建民，張新葉，王保收，等.食管癌術(shù)后并發(fā)肺部感染臨床分析與防治策略[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，32（2）：147-148.

[15]楊祿坤，梁軍，蘇永輝，等.支氣管封堵器與雙腔支氣管導(dǎo)管用于食管癌根治術(shù)病人單肺通氣效果[J].中華麻醉學(xué)雜志，2013，33（9）：1099-1101.

Efficacy Research on Late Course Accelerated Hyperfractionated Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Capecitabine on Advanced Esophageal Carcinoma

/WANG Xiao-dong.//Medical Innovation of China，2014，11（21）：151-154

Objective：To investigate the effect analysis of late course accelerated hyperfractionated threedimensional conformal radiotherapy combined with capecitabine in treatment of patients with local advanced esophageal cancer.Method：90 patients with advanced esophageal carcinoma were treated in our hospital were collected， they were randomly divided into the combined treatment group （n=45） and the radiotherapy group（n=45）. The radiotherapy group was treated with late course accelerated hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy for treatment， andthe combined treatment group was combined with capecitabine in basic of the radiation group. The clinical effect of the two groups was observed.Result：The two groups all achieved the ideal effect， no obvious difference. The radiotherapy group total effective rate was 88.89%， the combined treatment group was 91.11% （P＞0.05）. The combined treatment group’ side effects attack rate was 31.11%， and was lower than the radiotherapy group （P＜0.05）. At the same time， all the patients were followed up for three years， the recurrence rate and mortality rates in the combined treatment group were lower than the radiotherapy group （P＜0.05）.Conclusion：Late course accelerated hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy combined with capecitabine in the treatment of late the esophagus and achieved good effect， can effectively improve the clinical symptoms， prolong the survival time， improve the quality of life of patients， is worthy to be popularized clinically.

Late course accelerated； Hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy；Capecitabine； Esophageal cancer； Efficacy

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.21.050

2014-05-23） （本文編輯：蔡元元）

①山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山南院醫(yī)院 山東 煙臺(tái) 264000

王曉東

First-author’s address：Yantai South Courtyard Hospital of Yantai City，Yantai 264000，China