崔勇吳慧玲王丹丹顏秀麗

1.長春市寬城區(qū)蘭家鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林長春130114；2.長春市君安醫(yī)院，吉林長春130031；3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春130021

前列地爾聯(lián)合甲鈷銨治療對DPN病人神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響

崔勇1吳慧玲2王丹丹3顏秀麗3

1.長春市寬城區(qū)蘭家鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林長春130114；2.長春市君安醫(yī)院，吉林長春130031；3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春130021

目的觀察前列地爾注射液聯(lián)合甲鈷銨治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)病人神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善作用。方法隨機(jī)將50例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為治療組和對照組，每組25例，治療組采用前列地爾注射液聯(lián)合甲鈷銨靜脈滴注，1次/d，連續(xù)三周；對照組單用甲鈷銨，用法和用量與治療組相同。觀察兩組患者癥狀、體征的改善情況及正中神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。結(jié)果治療組為92%的總有效率，明顯高于對照組80%的總有效率(P＜0.05)；兩組的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均改善明顯，且治療組改善更為明顯(P＜0.01)。結(jié)論前列地爾注射液聯(lián)合甲鈷銨治療DPN有較好療效，值得推廣。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；前列地爾注射液；甲鈷銨

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病在周圍神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的多種病變的總稱，是糖尿病三大并發(fā)癥之一，發(fā)生率為60%～90%。任何周圍神經(jīng)均可累及，目前尚無特異性治療方法[1]。前列地爾和甲鈷銨對DPN均有一定的療效，兩者聯(lián)合應(yīng)用也有報(bào)道[2-4]。但上述治療的療效觀察多采用主觀癥狀改善指標(biāo)，缺乏客觀測量數(shù)據(jù)支持，影響了對治療效果的科學(xué)判斷。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合甲鈷銨治療對DPN病人神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月—2012年5月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的50例DPN患者，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組25例，男15例，女10例，平均年齡(57.3±5.1)歲，糖尿病平均病程(11.42±4.12)年，DPN平均病程(4.7±1.5)年；對照組25例，男女分別有15例和10例，平均年齡(57.73±4.9)歲，糖尿病平均病程(10.53± 4.02)年，DPN平均病程(4.7±1.2)年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異不明顯(P＞0.05)，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有可比性。本組全部病例都符合WHO1999年DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)與糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)調(diào)查均符合以下條件：①有肢體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)：如肌肉萎縮，肌肉力量下降，感覺減退或消失、感覺過敏、感覺異常，腱反射減弱等；②有糖尿病史；③肌電圖檢查有脛神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；④排除能導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的其他疾病，如尿毒癥、外傷、維生素B缺乏、酗酒等。⑤排除有出血性疾病或出血傾向，及合并嚴(yán)重心、肝、腎異常者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予臨床對癥治療，如服用降糖藥物、控制飲食、注射胰島素等。在保證患者血糖平穩(wěn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行本臨床研究。治療組采用前列地爾5 μg/mL10 μg溶于生理鹽水100 mL，緩慢靜滴，每日1次。甲鈷銨注射液500 μg加入注射液生理鹽水0.25L，在避光的條件下進(jìn)行靜滴，每天靜滴1次，7 d為一個(gè)療程。對照組只注射甲鈷銨，具體用法與治療組相同。治療組與對照組都進(jìn)行治療3個(gè)療程分析療效。

1.3 觀察分析

①記錄治療組和對照組病人在治療前與治療后臨床病情及體征的發(fā)生變化的具體情況；②治療前、后由同一醫(yī)生應(yīng)用肌電圖機(jī)檢查病人正中神經(jīng)、腓神經(jīng)與脛神經(jīng)的傳導(dǎo)速度數(shù)值。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：臨床主要癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛘咂鋽?shù)值增加＞5 m/s；腱反射恢復(fù)正常；②有效：主要癥狀基本恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化值有所增加但是＜5 m/s，腱反射部分有所恢復(fù)；③無效：臨床癥狀治療前后未見變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療組和對照組病人配合順利完成了各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，對用藥后肝腎功能、大便隱血與血、尿常規(guī)等項(xiàng)目檢測把具體數(shù)據(jù)就行統(tǒng)計(jì)分析，另外用藥期間兩組病人未見他部位出血、過敏、皮膚粘膜損失等現(xiàn)象。

2.1 兩組治療結(jié)果比較

見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后對比

兩組患者治療前、后部分神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較兩組患著經(jīng)過治療后，對照組的脛神經(jīng)、正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的傳導(dǎo)速度明顯改善（P＜0.05），而治療組的正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度比治療前有明顯改善且（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況比較(n=25，m./s)

3 討論

神經(jīng)損害是糖尿病的常見并發(fā)癥之一。近年來的研究認(rèn)為，檢測神經(jīng)傳導(dǎo)速度是對判斷DPN神經(jīng)受損程度和評價(jià)治療效果等方面均有十分重要的意義，因而備受研究者重視[5-6]。本實(shí)驗(yàn)中，我們以測量神經(jīng)傳導(dǎo)速度為指標(biāo)研究了前列地爾和甲鈷銨聯(lián)合治療DNP的效果，發(fā)現(xiàn)此種治療方法在改善主觀癥狀的同時(shí)，顯著提高了受損神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，因而是一種很有前途的DPN治療措施。由以上結(jié)果可知，采用前列地爾和甲鈷銨聯(lián)合治療DNP的治療組和單用甲鈷銨的對照組，兩組臨床效果比較所示，治療組顯效、好轉(zhuǎn)、無效分別為17(64%)、6(20%)、2（16%），治療有效率為23(92%)，對照組分別為12(36%)、8(20%)、5（44%），治療有效率為20(80%)。比較兩組治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況，對于脛神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓神經(jīng)，治療組在治療前分別為（31.32±4.93）、（32.21±5.42）、（30.85±4.36），治療后分別為（46.45±7.15）、（43.65± 6.28）、（38.26±5.98）；對照組治療前分別為（31.16±7.21）、（32.62± 6.14）、（30.23±5.12），治療后分別為（35.18±7.46）、（37.43±5.57）、（34.15±6.32），兩組比較，對照組的脛神經(jīng)、正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的傳導(dǎo)速度明顯改善（P＜0.05），而治療組的正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度比治療前有明顯改善且（P＜0.01）。以上結(jié)果與張崇[4]在關(guān)于前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)周圍病變的Meta分析中所研究的數(shù)據(jù)相一致，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而研究其藥理原因，可能為前列地爾是PGE1脂微球制劑,PGE1是一種具有廣泛生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)，可通過多種機(jī)制對糖尿病神經(jīng)病變發(fā)揮治療作用。前列地爾是抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，實(shí)現(xiàn)抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，達(dá)到讓血管平滑肌舒張，從而使微循環(huán)得到改善[7]。PGE1能夠降低血栓素A2(TXA2)水平，抑制血小板活化與血小板的高反應(yīng)性，實(shí)現(xiàn)血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，通過激活脂蛋白酶及促進(jìn)甘油三酯水解，降低血脂和血液黏度改善血液流變學(xué)[8]。PGE1可以通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量發(fā)揮其強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用，改善血液動(dòng)力學(xué)。綜上所述，前列地爾可以通過多種途徑使血管擴(kuò)張，增加血流灌注，抑制血小板聚集，改善神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)，從而促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)。甲鈷銨是一種內(nèi)源性輔酶B12，可通過甲基化的功能參與體內(nèi)甲基的轉(zhuǎn)移，通過對神經(jīng)組織內(nèi)的脂肪、核酸等新陳代謝的促進(jìn)作用，達(dá)到改善神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)，修復(fù)神經(jīng)的目的。因此可用于周圍神經(jīng)病變的治療。聯(lián)合應(yīng)用前列地爾和甲鈷銨，從不同的機(jī)制改善病損神經(jīng)營養(yǎng)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，因而可以取得良好的治療效果?？傊緦?shí)驗(yàn)表明前列地爾與甲鈷銨聯(lián)合應(yīng)用對DPN患者有較好的治療作用，在目前對DPN缺乏有效治療的情況下，可以作為一種治療方法予以推廣應(yīng)用。

[1]李巍.前列地爾注射液聯(lián)合甲鈷銨注射液治療糖尿病外周神經(jīng)病變的臨床療效及對血漿同型半胱氨酸的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014 (2)：112-115.

[2]黎海娟.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變臨床研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014(4)：485-486.

[3]韓瑩.甲鈷胺聯(lián)合前列地爾對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及不良反應(yīng)的影響[J].四川醫(yī)學(xué),2013(7)：1068-1070.

[4]張崇.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)周圍病變的Meta分析[J].中外醫(yī)療，2012(34)：56-57.

[5]陳洋.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析[J].工企醫(yī)刊,2014(2)：673-674.

[6]Padua L,Stalberg E,Caliandro P,et al.Single-fiber conduction velocity test allows earlier detection of abnormalities in diabetes[J].Diabetics Care,2010,33(12)：2648.

[7]周玲.TheEfficacyofSanyrenetoTreatthePhlebitisCausedbyProstavasin[J]. Hans Journal of Surgery,2014,3(2)：11-14.

[8]Huang Y,Marui A,Sakaguchi H,et al.Sustained release of prostaglandin E1 potentiates the impaired therapeutic angiogenesis by basic fibroblast growth factor in diabetic murine hindlimb ischemia[J].Circ J,2008,72(10): 1693.

R587.2

A

1672-5654（2014）11（b）-0142-02

2014-09-12）

崔勇（1978-），男，黑龍江阿城市人，大學(xué)本科，學(xué)士學(xué)位，內(nèi)科主治醫(yī)師，神經(jīng)內(nèi)科。