姜 岳 肖燕蘭 吳春艷 李歐靜

（北京市朝陽區(qū)亞運村社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100101）

黃芪顆粒治療高血壓患者的社區(qū)隨訪觀察※

姜 岳 肖燕蘭 吳春艷 李歐靜

（北京市朝陽區(qū)亞運村社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100101）

目的 探討發(fā)揮中醫(yī)藥在慢病防治中的優(yōu)勢,優(yōu)化高血壓治療方案，觀察黃芪顆粒在高血壓病中西醫(yī)結(jié)合治療中的作用。?方法 將高血壓患者分為黃芪顆粒治療組（76例）、對照組（76例）。治療組服用黃芪顆粒3個月，對照組維持原有治療方案不變，在腰圍、BMI、血壓、肝腎功能、血糖、血脂等方面進(jìn)行比較，并觀察新發(fā)心腦血管事件和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果 治療組治療前收縮壓：（124.89±6.90）mmHg，舒張壓：（78.30±7.04）mmHg，治療3個月后，收縮壓：（119.51±6.80）mmHg，舒張壓：（74.03±5.66）mmHg，與治療前相比能顯著降低收縮壓和舒張壓，并保持降壓達(dá)標(biāo)，在降低收縮壓方面與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組在3個月的治療期內(nèi)對肝腎功能、血糖、血脂代謝無明顯影響，未產(chǎn)生毒副作用，并且在降低甘油三酯方面與對照組相比一定優(yōu)勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在觀察期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)入組患者有心腦血管事件和藥品不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 黃芪顆粒在高血壓病中西醫(yī)結(jié)合治療中具有一定的降壓效果，無明顯不良反應(yīng)。

高血壓；隨機(jī)對照試驗；黃芪顆粒

高血壓是臨床最常見的心血管疾病，是一種進(jìn)行性心血管綜合征，是腦卒中、冠心病、心力衰竭及腎臟病的重要危險因素[1]。既往研究證實中醫(yī)藥在高血壓的治療中具有一定的優(yōu)勢，不僅是降低血壓水平，還能調(diào)整全身狀況、干預(yù)危險因素。中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)有利于控制高血壓及其它心血管危險因素，有利于提高血壓達(dá)標(biāo)率，進(jìn)一步降低心血管事件危險，提高生活質(zhì)量。

本課題主要研究目的是：①研究比較高血壓病患者運用黃芪顆粒對高血壓患者血壓及其肝腎功能的影響，探討黃芪顆粒治療高血壓病的實際療效。②觀察臨床長期運用黃芪顆粒治療高血壓病的不良反應(yīng)。

1 對象與方法

1.1 一般資料 在亞運村社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、華嚴(yán)北里社區(qū)衛(wèi)生站、太陽宮社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、香河園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心等4家單位篩選出1～2級高血壓病患者250例，最后簽訂《知情同意書》入組的患者160例。運用信封法進(jìn)行隨機(jī)化分組，分成治療組和對照組，每組76例。在觀察過程中有8例患者脫落，最后完成152例（治療組和對照組各76例）患者的觀察。一般情況見表1。

表1 入組一般情況比較（±s）

表1 入組一般情況比較（±s）

組別例數(shù)男性年齡（歲）腰圍（cm）BMI（kg/m2）對照組7626（34.2）61.95±10.7983.14±7.6724.30±3.62治療組7618（23.7）63.46±9.2083.37±7.8625.12±2.97 P值0.2610.840.5840.131

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 同時具備以下4項條件者方可進(jìn)入研究：①確診為原發(fā)性高血壓病，血壓水平為1～2級，愿意進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療者；②本試驗開始前48小時未用過黃芪制劑者；③ 40歲≤年齡≤85歲；④受試者神智精神正常，自愿參加研究并簽署知情同意書；⑤育齡婦女患者需早孕試驗為陰性，且同意在研究期間采取非藥物避孕措施。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有以下之一項者不入選：①對黃芪、黃芪制劑過敏或有嚴(yán)重過敏性疾病患者；②妊娠和哺乳期婦女，育齡婦女不同意在試驗期間采取避孕措施者；③有精神疾患、不能很好合作者；④心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者（心功能3～4級，ALT和/或AST超過正常上限1.5倍以上，Cr超過正常上限）；⑤惡性腫瘤及血液病患者；⑥活動性肺結(jié)核或合并膿胸、累及肺的膠原系統(tǒng)疾病等影響研究結(jié)果的患者；⑦需聯(lián)合應(yīng)用其它抗生素的合并重癥感染患者；⑧三個月內(nèi)參加過其它藥品臨床試驗者。

1.4 研究方法 患者分組后，治療組運用中成藥黃芪顆粒無糖型（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)），每次1袋，每日2次，飯前溫開水送服并進(jìn)行生活方式干預(yù)，連用3個月。對照組氣虛質(zhì)患者入組后，只進(jìn)行生活方式干預(yù)。兩組在服藥期間原有西藥治療均保持不變。

質(zhì)量控制：研究開始前召開協(xié)作會，對所有參加的研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。專人審核研究表格，及時解決疑問。監(jiān)查員定期到協(xié)作單位進(jìn)行監(jiān)查，并完成監(jiān)查報告。

研究倫理及權(quán)益保障：本研究降壓治療藥物均為上市多年的常用藥，最大限度保障了病人的利益。本研究已得到牽頭單位倫理委員會批準(zhǔn)。病人自愿參加，并簽署知情同意書，有關(guān)信息資料保密。

1.5 觀察指標(biāo) 每組患者在入組前、干預(yù)3個月后分別檢測血常規(guī)心電圖血脂、血糖、肝功能、腎功能等指標(biāo)，每個月隨訪1次，記錄血壓、中醫(yī)舌脈情況、臨床癥狀及不良反應(yīng)等情況。血壓值采用就診當(dāng)天測量3次取平均值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)由專人錄入，建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS V 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析。所有計量資料以（±s）表示，不同組間差異采用單因素方差分析，組間兩兩比較用LSD檢驗法，方差不齊時采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓值變化情況 （見表2）

可見，兩組間基線特征資料均（P＞0.05），具有可比性，符合入組要求。

表2? 兩組高血壓患者治療前后血壓值變化比較?（?±s）

表2? 兩組高血壓患者治療前后血壓值變化比較?（?±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，*P＜0.05

組別階段收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）對照組治療前128.95±8.0377.75±4.98第一次隨訪125.66±6.2676.58±4.26第二次隨訪124.75±6.6575.92±4.50第三次隨訪123.43±6.23△74.86±4.94△治療組治療前124.89±6.9078.30±7.04第一次隨訪123.39±6.9776.57±5.90第二次隨訪121.18±6.98△*75.38±5.28第三次隨訪119.51±6.80△*74.03±5.66△

可見，在運用黃芪顆粒治療3個月后，與治療前相比能顯著降低收縮壓和舒張壓，并保持降壓達(dá)標(biāo)，在降低收縮壓方面與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 兩組生化檢查變化情況 可見，黃芪顆粒治療組在3個月的治療期內(nèi)對肝腎功能、血糖、血脂代謝無明顯影響，未產(chǎn)生毒副作用，并且在降低甘油三酯方面與對照組相比一定優(yōu)勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3

表3? 兩組高血壓患者治療前后變化生化檢查比較

2.4 心腦血管事件發(fā)生情況 在觀察期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)入組患者有心腦血管事件發(fā)生。

2.5 藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況 在觀察期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)入組患者有藥品不良反應(yīng)發(fā)生，僅有少量病人出現(xiàn)口干的癥狀，停藥一周后恢復(fù)。

3 討論

目前已認(rèn)識到高血壓是一種“心血管綜合征”，應(yīng)根據(jù)心血管總體風(fēng)險，決定治療措施，應(yīng)關(guān)注對多種心血管危險因素的綜合干預(yù)。許多研究證實，對于我國這樣腦卒中高發(fā)的國家，控制高血壓是預(yù)防腦卒中的關(guān)鍵[1]。根據(jù)最新的《國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)規(guī)范》的要求[2]，高血壓管理被列入基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)實施，其中強(qiáng)調(diào)發(fā)揮中醫(yī)藥特色，積極應(yīng)用中醫(yī)藥方法開展高血壓患者健康管理服務(wù)，而本研究的目的就是運用社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)健康管理和中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險，提高患者的生存質(zhì)量。

黃芪首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,是最著名的補(bǔ)氣中藥。味甘性溫，歸肺、脾經(jīng)。具有補(bǔ)氣健脾、升陽舉陷、益衛(wèi)固表、利尿及排毒生肌等功效,為補(bǔ)氣要藥,李時珍稱其為補(bǔ)氣之長,可治療氣衰血虛之證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明,黃芪具有保護(hù)心腎、雙相調(diào)節(jié)血壓和血糖、抗腫瘤、抗缺氧、抗氧化、抗衰老及調(diào)節(jié)免疫功能等作用[3]。黃芪對多種動物均有降壓作用，主要為直接擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力的結(jié)果。自發(fā)性高血壓大鼠灌胃黃芪水煎液可改善自發(fā)性高血壓大鼠的壓力反射敏感性，使血壓的上升幅度有所控制。黃芪的降壓成分為γ-氨基丁酸和黃芪皂苷甲。當(dāng)動物血壓降至休克水平時，黃芪又可使血壓稍上升且保持穩(wěn)定，對血壓具有一定的雙向調(diào)節(jié)作用[4-7]。

黃芪具有降壓作用的機(jī)制與降低血漿AngⅡ、ET水平有關(guān)[8]，具有調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用[9]，在降壓的同時增加腎臟血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2mRNA表達(dá)[10]。另外，還發(fā)現(xiàn)黃芪能逆轉(zhuǎn)腎血管性高血壓大鼠左心室肥厚及心肌纖維化[11]，降低高血壓病患者血清炎癥介質(zhì)[12]， 改善高血壓患者血小板參數(shù)及氧化應(yīng)激指標(biāo),從而實現(xiàn)全面改善患者機(jī)體綜合狀態(tài)的目的[13-14]。

臨床實踐發(fā)現(xiàn)，黃芪用于臨床治療氣血兩虛型高血壓，療效較佳[15-16]，能提高高血壓病患者對胰島素的敏感性、反應(yīng)性，降低伴代謝綜合征高血壓患者的血內(nèi)皮素及胰島素抵抗現(xiàn)象[17-19]。腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一,同時又是血壓調(diào)節(jié)的主要器官,若高血壓一旦對腎臟造成損害,又可以因腎臟對體液平衡調(diào)節(jié)以及血管活性物質(zhì)等代謝障礙,加劇了高血壓的嚴(yán)重程度。多項臨床研究表明：黃芪聯(lián)合治療能有效治療高血壓早期腎損害，可有效控制血壓、降低尿蛋白、改善腎功能，其臨床療效優(yōu)于單純使用西藥治療[20-32]。對高血壓病早期腎損害的保護(hù)作用,可能與黃芪降低血漿內(nèi)皮素的作用有關(guān)[33],實驗研究發(fā)現(xiàn)，黃芪能明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠尿微量白蛋白和β2-微球蛋白尿的水平，增加腎組織一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性以改善高血壓早期腎臟內(nèi)皮功能，延緩高血壓早期腎損害[34]。其他研究也發(fā)現(xiàn)：黃芪注射液聯(lián)合治療急性高血壓性腦出血的效果優(yōu)于單純常規(guī)治療，能夠穩(wěn)定老年腦梗死恢復(fù)期患者的血壓,臨床降壓效果較好,并可改善神經(jīng)功能缺損,提高日常生活活動能力[35-38]。

綜上所述，可以看出黃芪對于血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用，其降壓機(jī)制比較復(fù)雜，與多種細(xì)胞因子有關(guān)，具有全身性作用，同時，黃芪可以有效干預(yù)心血管危險因素、靶器官損傷及合并的臨床疾病，鞏固降壓效果。本課題同樣觀察到黃芪顆粒治療組的血壓維持穩(wěn)定，心血管危險因素降低，在觀察周期內(nèi)未見心血管事件和藥物不良反應(yīng)發(fā)生，體現(xiàn)了較好的臨床療效，值得進(jìn)一步研究和推廣。

[1]《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管雜志，2011,39（7）：579-616.

[2]秦懷金,陳博文.國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)技術(shù)規(guī)范[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：259.

[3]李世明,李培彩.黃芪及其制劑對血壓的雙相調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報,2010,33(2)：152-154.

[4]陳治奎，胡申江，夏強(qiáng)，等.黃芪對自發(fā)性高血壓大鼠的抗高血壓效應(yīng)及其機(jī)制的初步研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2008，12（6）：705-710.

[5]陳健，房志仲.黃芪注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，11（1）：153-157.

[6]陳治奎,胡申江,鄭霞，等.黃芪對自發(fā)性高血壓大鼠動脈壓力反射敏感性的影響[J].中國中藥雜志,2003,28(2)：155-158.

[7]陳治奎,胡申江,孫堅，等.黃芪對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用[J].中藥新藥與臨床藥理,2003,14(6)：372-374.

[8]鄭彩云.黃芪降壓作用的實驗研究[J].光明中醫(yī),2010,25(4)：613-615.

[9]任紅梅,余靜,張繽，等.黃芪及纈沙坦對腎型高血壓大鼠心臟血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2表達(dá)的影響[J].臨床心血管病雜志,2010,26(3)：216-219.

[10]楊麗麗，余靜，常鵬.黃芪對高血壓大鼠腎臟血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2表達(dá)的影響[J].中華高血壓雜志，2007，15（1）：39-43.

[11]姚麗梅,劉唐威,伍偉鋒，等.黃芪注射液對腎性高血壓大鼠左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(10)：918-921.

[12]張小衛(wèi),余靜,常鵬，等.黃芪注射液對高血壓病患者炎癥介質(zhì)的影響[J].蘭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）,2007,33(4)：47-49.

[13]余靜,郭雪婭,趙鋒，等.黃芪注射液對高血壓病患者血漿P選擇素、血栓素β2及6酮前列環(huán)素F1α的影響[J].臨床薈萃,2005,20(13)：721-723.

[14]張智,黃祿勇.黃芪注射液對老年高血壓患者血小板參數(shù)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(3)：407,434.

[15]蔡國英,蔡劍.黃芪治療高血壓之我見[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2011,(33)：116.

[16]王沛,王微,王文龍，等.參芪湯的藥理學(xué)實驗研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2002,20(1)：88-88.

[17]余秀蘭,趙華云,陳偉強(qiáng)，等.黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦對伴MS高血壓患者血內(nèi)皮素及胰島素抵抗的影響[J].西北藥學(xué)雜志,2007,22(2)：81-82.

[18]劉祥秀,孔德明,張雅麗，等.單味中藥黃芪對胰島素抵抗并高血壓防治作用的實驗研究[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2005,27(1)：22-25.

[19]盧健棋,曾麗絢.黃芪注射液對高血壓病胰島素抵抗影響的觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2004,22(10)：1866-1867.

[20]張旭.黃芪、厄貝沙坦治療高血壓蛋白尿32例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,(18)：464-465.

[21]李霞,尹學(xué)亮.黃芪顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓早期腎損害的療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2012,18(21)：3149-3152.

[22]倪小玲,王礫,張道鵬，等.黃芪治療老年原發(fā)性高血壓腎損害療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(11)：700-701.

[23]王立新.貝那普利聯(lián)合黃芪注射液治療腎實質(zhì)性高血壓臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(7)：1033-1034.

[24]姚綱煉,桂保松,馬力群，等.黃芪注射液對降低高血壓性腎損害尿蛋白含量的作用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2002,31(4)：341-343.

[25]畢志軍.黃芪注射液降低老年原發(fā)性高血壓腎病尿蛋白含量的作用探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,5(12)：1253-1253.

[26]何紅娟,許先繼,陳康，等.中西醫(yī)結(jié)合治療腎性高血壓的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(7)：32-33,51.

[27]吉亞,殷網(wǎng)虎.黃芪注射液對高血壓病腎損傷的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2006,15(11)：1237-1238.

[28]黃新忠,張定武,范亞平，等.黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦對高血壓早期腎損害的防治作用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(12)：1663-1664.

[29]徐貴華,袁利,李雁，等.黃芪注射液治療高血壓性腎損害療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2008,6(5)：530-532.

[30]董廣衛(wèi).黃芪注射液和福辛普利鈉聯(lián)用治療高血壓腎損害[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,4(2)：46-46.

[31]華杰,張愛蘭,陳國祥，等.黃芪注射液治療高血壓腎損害臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2010,32(1)：45-46.

[32]賀仙光.黃芪注射液治療老年人高血壓腎損害的效果[J].實用醫(yī)藥雜志,2004,21(8)：712-713.

[33]湯歸春,莫耘松,陳薇，等.黃芪對高血壓病早期腎損害的保護(hù)作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(1)：26-27.

[34]于江月,李樹青.黃芪對自發(fā)性高血壓大鼠早期腎組織NO和NOS的影響[J].心臟雜志,2007,19(4)：406-408,420.

[35]李志強(qiáng),孫仕潤,朱林平，等.血塞通注射液聯(lián)合黃芪注射液治療高血壓腦出血40例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2008,29(3)：13-14.

[36]鄧青,張峻.黃芪注射液聯(lián)合丹紅注射液治療急性高血壓性腦出血70例療效觀察[J].海峽藥學(xué),2009,22(4)：101-103.

[37]麥麗莎，黃立武，錢海凌，等.黃芪注射液影響恢復(fù)期老年腦梗死患者24 h動態(tài)血壓的變化[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（43）：30-33.

[38]于成林,姚小強(qiáng).黃芪注射液聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性高血壓性腦出血66例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,5(6)：478-479.

細(xì)脈

細(xì)脈為具有獨立意義的單因素脈象。具有脈形細(xì)小、應(yīng)指明顯的特點。

小脈等同于細(xì)脈。

細(xì)脈脈形主要以“線”來比喻，各醫(yī)家描述方式不同間接反映細(xì)的程度不同，如“細(xì)細(xì)似線”“往來如線”“細(xì)如絲線，往來極微”“往來如線”“縈縈如蜘蛛之絲而欲絕”“如線”“如絲”“如發(fā)如絲”“一線之比”“細(xì)來累累細(xì)如絲”“累累縈縈，狀如絲線”“往來如發(fā)而指下明顯”“蛛絲其象”“小軟如絲”“三候不斷不散”“纖小”等。說明細(xì)脈的脈象具有細(xì)強(qiáng)弦縷、近于細(xì)線的特點。

細(xì)脈是綱領(lǐng)脈之一，在細(xì)脈的基礎(chǔ)上，再加上相關(guān)因素，可以構(gòu)成各種線脈類派生衍化的兼脈。細(xì)脈的兼脈有浮細(xì)、沉細(xì)、細(xì)緩、細(xì)滑、細(xì)緊、沉細(xì)數(shù)等。細(xì)脈可以與其他脈象或因素組成某些具有復(fù)合性質(zhì)的脈象，如微、濡等。

細(xì)脈可出現(xiàn)于平脈、少氣、陽氣虛衰、血虛、精髓不足、虛寒證、積聚、濕證、妊娠。概括起來，常人脈細(xì)、脈道內(nèi)物質(zhì)不足、外邪內(nèi)阻血氣壅遏是導(dǎo)致脈細(xì)的主要機(jī)制。

——摘自北京科學(xué)技術(shù)出版社楊杰主編《中醫(yī)脈學(xué)》

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.12.103

1672-2779（2014）-12-0153-03

杰 本文校對：楊 杰

2013-11-27)

北京市朝陽區(qū)科委社會發(fā)展計劃項目[No:SF 1128]