左淑波張雪瑩徐娜

1.吉林省腫瘤醫(yī)院內五科，吉林長春130012；2.吉林省腫瘤醫(yī)院內三科，吉林長春130012

骨髓增生異常綜合癥65例臨床療效分析

左淑波1張雪瑩2徐娜1

1.吉林省腫瘤醫(yī)院內五科，吉林長春130012；2.吉林省腫瘤醫(yī)院內三科，吉林長春130012

目的探討骨髓增生異常綜合癥臨床療效。方法2009年10月—2011年10月我院收治的骨髓增生異常綜合癥患者65例，對其進行回顧性分析，觀察其療效。結果65例患者中，所有患者均出現不同程度的頭昏乏力等癥狀，其中出現出血癥狀的占53.84%。體溫在37.4～39.0℃之間發(fā)熱者39例，占60%；肝脾腫大23例，占35.38%；淺表淋巴結腫大13例，占20%；全血細胞減少52例，占80%，二系減少25例(血紅蛋白與白細胞減少12例，血紅蛋白與血小板減少11例，白細胞與血小板減少2例)，占38.46%，一系減少6例，占9.23%。血紅蛋白減少者63例，占96.92%；骨髓增生減低15例(23.07%)，增生活躍31例(47.69%，增生明顯活躍18例(27.69%)。網狀蛋白纖維化陽性者10例(15.38%)，骨改建活動增強陽性者12例(18.46%)。造血組織面積增大，造血細胞定位紊亂及(粒系)不成熟前體細胞異常定位患者23例(35.38)；正常核型18例(占27.69%)，23例核型異常(占35.38%)；MDS患者均出現血清尿酸水平、紅細胞血紅蛋白F含量增高以及不同程度的鐵蛋白、轉鐵蛋白和血清鐵水平增高，血清免疫球蛋白異常等。血清乳酸脫氫酶升高30例，占46.15%。按FAB分類，RA 32例中18例升高，占56.25%(18/32)，RAS 2例，為正常。RAEB 13例中11例升高，占84.61%(11/13)，RAEB-T 1例升高，CMML14例中10例升高，占71.42%(10/14)。結論MDS臨床表現多樣，無明顯特異性，需綜合活檢、骨髓涂片、細胞遺傳學、生化檢測等的結果來提高診斷率，采用個體化治療，提高患者的治療效果。

骨髓增生異常綜合癥；臨床療效分析

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)其基本病變是祖細胞發(fā)育異常(dysplasia)、克隆性造血干，是一組異質性后天性克隆性疾患，導致無效造血以及惡性轉化危險性增高[1]。表現為外周血中各系血細胞明顯減少；骨髓中各系增多或正常的造血細胞數量，但看明顯發(fā)育異常的形態(tài)改變。而且演變?yōu)榧毙运柘蛋籽?acute myeloid leukemia，AML)的危險性很高[2]。骨髓衰竭及并發(fā)癥、AML轉化是目前MDS治療主要解決的兩大問題。MDS臨床表現無特殊性，最常見的為緩慢進行性貧血癥狀。MDS患者常為血小板減少所致皮膚淤點、淤斑，貧血所致面色蒼白，體征不典型。就患者群體而言，MDS患者自然病程和預后的差異性很大。多數MDS病例特征為進行性的骨髓衰竭，并最終發(fā)展成為AML，但是轉白率根據不同亞型也不同，某些患者是相對惰性的生物學特征，病程較長，轉白率很低，治療宜個體化[3]。我院通過對收治的確診骨髓增生綜合征的患者臨床表現進行分析、對其治療效果進行了歸納分析，對MDS的認識及治療提供重要依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年10月—2011年10月我院收治的骨髓增生異常綜合癥患者65例，男35例，女30例，年齡21～75歲，平均年齡48歲。21～31歲14例，32～41歲13例，42～51歲15例，52～60歲12例，＞60歲1例。其中RA 32例18例，RAS 2例，RAEB 13例，RAEBT 1例升高，CMML14例。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準MDS診斷需要滿足一個確定標準和兩個必要條件。即確定標準：病態(tài)造血：中性粒細胞系、巨核細胞系、骨髓涂片紅細胞系中任一系至少達10%；有核紅細胞中，環(huán)狀鐵粒幼細胞占比例≥15%；骨髓涂片中，原始細胞達5%～19%；染色體異常。必要條件：持續(xù)（≥6月）一系或多系血細胞減少：血小板（BPC＜100×109/L）；紅細胞（Hb＜110g/L）；中性粒細胞（ANC＜1.5×109/L）；其他可以導致血細胞減少和病態(tài)造血的造血及非造血系統(tǒng)疾患排除[4]。

FAB提出FAB標準，主要以形態(tài)學為基礎，主要根據MDS患者外周血和骨髓細胞病態(tài)造血、特別是環(huán)形鐵粒幼細胞數、Auer小體、原始細胞比例及外周血單核細胞數量，將MDS分為5型：難治性貧血（refractory anemia，RA）、難治性貧血伴原始細胞增多（RA with excess blasts，RAEB）、難治性貧血伴原始細胞增多轉化型（RAEBintransformation，RAEB-t）、慢性粒-單核細胞白血?。╟hronic myelomonocytic leukemia，CMML）、環(huán)形鐵粒幼細胞性難治性貧血（RA with ringed sideroblasts，RAS）。

1.2.2 診斷方法臨床癥狀表現：對患者產生的不同程度的貧血、出血、感染體征，部分脾臟腫大等癥狀進行統(tǒng)計分析[5]。

血常規(guī)分析：對患者進行全血血常規(guī)檢查，計數及涂片檢查，分析其全血細胞、網織紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白等。

骨髓涂片及骨髓活檢病理檢查：要求在髂后上棘取骨髓組織長度不得少于1.5 cm，進行檢查包括骨髓形態(tài)、鐵染色、有核紅細胞PAS、髓系細胞POX檢查和組織病理及免疫病理。

染色體核型分析：對患者進行細胞遺傳學檢查，分析其染色體核型；用Brdu SCD檢測法檢測患者的姊妹染色單體分化(sister chromatid differentiation，SCD)延遲情況。

生化檢查：對MDS患者進行血清學檢查，檢測血清鐵、轉鐵蛋白和鐵蛋白水平，血清乳酸脫氫酶活力，血清尿酸水平，血清免疫球蛋白，紅細胞血紅蛋白F含量等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.00軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分率表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀表現結果

所有患者均出現不同程度的頭昏乏力等癥狀，其中出現出血癥狀的占53.84%。包括淤點淤斑、皮膚散在出血點、鼻出血、牙齦出血。其中咯血12例，黑便7例。體溫在37.4℃～39.0℃之間發(fā)熱者39例，占60%；肝脾腫大23例，占35.38%；淺表淋巴結腫大13例，占20%。

2.2 血常規(guī)分析結果

全血細胞減少52例，占80%，二系減少25例(血紅蛋白與白細胞減少12例，血紅蛋白與血小板減少11例，白細胞與血小板減少2例)，占38.46%，一系減少6例，占9.23%。血紅蛋白減少者63例，占96.92%。

2.3 骨髓涂片及骨髓活檢病理檢查結果

①骨髓涂片結果：骨髓增生減低15例(23.07%)，增生活躍31例(47.69%)，增生明顯活躍18例(27.69%)。有核細胞增生程度增高或正常，原始細胞百分比正?；蛟龈?，紅系細胞百分比明顯增高，巨核細胞數目正?；蛟龆?，淋巴細胞百分比減低。

②骨髓活檢病理檢查結果：網狀蛋白纖維化陽性者10例(15.38%)，骨改建活動增強陽性者12例(18.46%)。造血組織面積增大，造血細胞定位紊亂及(粒系)不成熟前體細胞異常定位患者23例(35.38)。

2.4 染色體核型分析結果

正常核型18例(占27.69%)，23例核型異常(占35.38%)，以-5、-7、8、5q-、7q-、11q-、12q-、20q-較為多見。

2.5 生化檢查結果

MDS患者均出現不同程度的血清鐵、轉鐵蛋白和鐵蛋白水平增高，血清尿酸水平增高，血清免疫球蛋白異常，紅細胞血紅蛋白F含量增高等。血清乳酸脫氫酶升高30例，占46.15%。按FAB分類，RA 32例中18例升高，占56.25%(18/32)，RAS 2例，為正常。RAEB13例中11例升高，占84.61%(11/13)，RAEB-T1例升高，CMML14例中10例升高，占71.42%(10/14)。

3 討論

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干細胞的一組異質性髓系克隆性疾病，特點是髓系細胞分化及發(fā)育異常，表現為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭，高風險向急性髓系白血?。ˋML）轉化[6]。MDS多發(fā)生于中老年，但近幾年隨著現代社會的發(fā)展，該病發(fā)病年齡趨于低齡化，這可能與環(huán)境污染、家庭裝修、染發(fā)、接觸化學物品等影響有關[7]。在MDS發(fā)病初期患者臨床病情穩(wěn)定，僅有輕度貧血，白細胞、血小板減少，但當這一異?？寺∵M一步進展惡化時，出現骨髓異常造血干細胞加強增生，形成骨髓過度增生伴有病態(tài)造血表現。該病最常見的并發(fā)癥為感染、發(fā)熱主要是肺部感染、貧血、嚴重者可并發(fā)貧血性心臟病。出血主要見于皮膚、黏膜及內臟出血、關節(jié)疼痛等[8]。本文通過對我院收治的骨髓增生異常綜合癥患者臨床癥狀表現，血常規(guī)分析，骨髓涂片及骨髓活檢病理檢查，染色體核型分析，生化檢查分析統(tǒng)計，結果由以上可知，選取的65例患者中，所有患者均出現不同程度的頭昏乏力等癥狀，其中出現出血癥狀的占53.84%。體溫在37.4℃～39.0℃之間發(fā)熱者39例，占60%；肝脾腫大23例，占35.38%；淺表淋巴結腫大13例，占20%；全血細胞減少52例，占80%，二系減少25例(血紅蛋白與白細胞減少12例，血紅蛋白與血小板減少11例，白細胞與血小板減少2例)，占38.46%，一系減少6例，占9.23%。血紅蛋白減少者63例，占96.92%；骨髓增生減低15例(23.07%)，增生活躍31例(47.69%)，增生明顯活躍18例(27.69%)。網狀蛋白纖維化陽性者10例(15.38%)，骨改建活動增強陽性者12例(18.46%)。造血組織面積增大，造血細胞定位紊亂及(粒系)不成熟前體細胞異常定位患者23例(35.38)；正常核型18例(占27.69%)，23例核型異常(占35.38%)；MDS患者均出現不同程度的血清鐵、轉鐵蛋白和鐵蛋白水平增高，血清尿酸水平增高，血清免疫球蛋白異常，紅細胞血紅蛋白F含量增高等。血清乳酸脫氫酶升高30例，占46.15%。按FAB分類，RA 32例中18例升高，占56.25%(18/32)，RAS 2例，為正常。RAEB 13例中11例升高，占84.61%(11/13)，RAEB-T 1例升高，CMML14例中10例升高，占71.42%(10/14)，所得結果與徐黎[8]在關于再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病患者骨髓基質細胞衍生因子-1及其受體CXCR4的表達水平和意義中所研究的結果相接近，具有臨床意義。同時，可發(fā)現MDS臨床表現多樣，無明顯特異性。某些患者生物學特征是相對惰性的，病程較長，轉白率很低，因此，就患者群體而言，MDS患者自然病程和預后的差異性很大，治療宜個體化。為臨床對MDS的認識、治療及預后提供重要依據。

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R551.3

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1672-5654（2014）11（b）-0146-02

2014-08-21）

左淑波（1979-），女，長春市人，碩士學歷，主治醫(yī)師，研究方向：淋巴血液。