殷文正 （山東省淄博市張店區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 淄博 255000）

·綜述·

Th17細(xì)胞在 URSA中的作用

殷文正 （山東省淄博市張店區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 淄博 255000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；URSA；Th17細(xì)胞；Th17效應(yīng)因子

0 引言

臨床上能確認(rèn)的妊娠中約15%發(fā)生自然流產(chǎn)，與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自然流產(chǎn)，稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA），其中約 50%找不到明確病因的RSA稱為原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）［1］．目前有關(guān) URSA患者體內(nèi) Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的報(bào)道逐漸增多，Th17細(xì)胞在 URSA中的作用逐漸被重視．

1 主體

1．1 病因 在 URSA病因的分析中，母胎免疫耐受平衡被打破可能是導(dǎo)致 URSA發(fā)生的重要原因之一．免疫效應(yīng)機(jī)制不足的缺陷由 Th17彌補(bǔ)了，追究可能是由于分泌了能夠在母胎界面參與免疫排斥反應(yīng)的IL-17、IL-6，進(jìn)而參與了URSA的發(fā)生．

1．2 Th17的作用機(jī)制

1．2．1 Th17的分化及調(diào)節(jié) 初始CD4＋T細(xì)胞在受到抗原刺激后，在不同條件刺激下分化成不同亞型的T細(xì)胞，各司其職［2］．受抗原性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素以及細(xì)胞因子等的調(diào)節(jié)，T細(xì)胞有不同的分化方向，對(duì) Th分化起至關(guān)重要作用的是細(xì)胞因子的種類和細(xì)胞因子之間的平衡［3］．IL-6對(duì)Th17細(xì)胞分化的效應(yīng)是由轉(zhuǎn)錄因子STAT3介導(dǎo)的［4］，這種轉(zhuǎn)錄因子是 RORγt表達(dá)所需要的．在人類的效應(yīng)T細(xì)胞的分化中，TGF-β和 IL-6在Th17細(xì)胞的產(chǎn)生中具有重要作用，但 IL-1β在RORγt的誘導(dǎo)中也起顯著作用．IL-6由Th2細(xì)胞分泌，Th17不能分泌．屬于IL-6／IL-12家族的細(xì)胞因子 IL-27在某種意義上依賴于STAT1，而抑制 Th17的產(chǎn)生［5］．

1．2．2 Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子 IL-17是 Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子．這些年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)IL-17是T細(xì)胞來源的一種細(xì)胞因子，這個(gè)家族主要包含6個(gè)配體成員和5個(gè)受體．細(xì)胞產(chǎn)生 IL-17，能夠促進(jìn) T細(xì)胞激活以及刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子［6］，如 IL-6、IL-8、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子和化學(xué)增活素及細(xì)胞黏附分子1，從而誘發(fā)炎癥．IL-17作為T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動(dòng)因子，可以通過促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子來放大炎癥反應(yīng)［7］．IL-17與受體結(jié)合后，通過 MAP激酶途徑和NF-κB途徑起生物學(xué)作用．Th17細(xì)胞分泌產(chǎn)生如 IL-17A、IL-17F、IL-6以及腫瘤壞死因子細(xì)胞因子 α等，而這些細(xì)胞因子通過集體動(dòng)員、募集及活化中性粒細(xì)胞，能有效介導(dǎo)組織的炎癥反應(yīng)．

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2095-6894（2014）05-154-02

R714．21

B

2014-07-29；接受日期：2014-08-16

殷文正．E-mail：yinwenzhwng2011＠163．com

1．2．3 Th17細(xì)胞在 URSA中的作用機(jī)制 母-胎界面蛻膜免疫細(xì)胞Th17細(xì)胞含量過多［8］，將可能導(dǎo)致炎癥性反應(yīng)過強(qiáng)，母-胎界面免疫平衡被打破，下調(diào)了Treg／Th17細(xì)胞間比例平衡，導(dǎo)致URSA的發(fā)生，這對(duì)認(rèn)識(shí)由于母體免疫細(xì)胞過度激活而導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局具有積極意義．Th17細(xì)胞和 Treg細(xì)胞與 URSA之間的聯(lián)系，大多數(shù)研究者認(rèn)為其分化途徑可能是相互獨(dú)立相互逆反的過程［9］．初始 T細(xì)胞促使了介導(dǎo)免疫耐受的 Treg細(xì)胞與以及介導(dǎo)一系列炎癥反應(yīng)的Th17細(xì)胞的產(chǎn)生．通常情況下，這兩種細(xì)胞保持平衡，對(duì)于維持機(jī)體免疫穩(wěn)定狀態(tài)具有積極的促進(jìn)作用．反應(yīng)的過程中初始 T細(xì)胞的分化格局受到 IL-6等促炎癥細(xì)胞因子的過度表達(dá)影響最終增加Th17細(xì)胞分化，而機(jī)體的炎癥反應(yīng)是由于 Th17／Treg平衡遭到破壞所致．妊娠反應(yīng)的維持和打破對(duì)Th17／Treg之間互為逆反的分化路徑和不同的生物學(xué)效應(yīng)起至關(guān)重要的作用．有利的妊娠對(duì)于 Th17／Treg保持一定的平衡狀態(tài)起到關(guān)鍵作用，URSA中 Th17細(xì)胞增加而Treg細(xì)胞降低．雖然，還需要進(jìn)一步研究明確母胎免疫耐受環(huán)境中的調(diào)控體系，但是 Th17細(xì)胞的作用及其機(jī)制對(duì)生殖免疫學(xué)具有重要意義，這是無法否認(rèn)的．

2 結(jié)語

URSA目前為止病因尚不明確，Th17的出現(xiàn)為探索URSA的病因及治療提供了新的靶點(diǎn)和研究方向．今后研究的大方向主要是通過水平研究 Th17／Treg平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制，控制Th17細(xì)胞分化的細(xì)胞因子環(huán)境．